Transtympanisk STS mod Cisplatin-induceret SNHL: SOUND-studiet (SOUND)
Transtympanisk Natriumthiosulfat til Forebyggelse af Cisplatin-relateret Høretab: Et Randomiseret Kontrolleret Multicenter Fase III-forsøg; SOUND-forsøget
Formålet med denne kliniske undersøgelse er at undersøge, om transtympaniske injektioner af natriumthiosulfat (STS) kan forhindre høretab forårsaget af cisplatin-kemoterapi hos voksne med hoved- og halskræft. Det primære spørgsmål, den ønsker at besvare, er:
Forskere vil sammenligne øret behandlet med STS-gel med det ubehandlede øre hos den samme patient for at se, om STS forhindrer høretab.
Deltagere vil:
- Modtage STS-gel-injektioner i mellemøret i det ene øre (tilfældigt udvalgt) inden for 3 timer før hver cisplatin-infusion (3-7 injektioner pr. patient).
- Gennemgå høretests ved baseline og 2-4 måneder efter den sidste cisplatin-behandling.
- Udfylde spørgeskemaer om hørelse og tinnitus ved baseline og 2-4 måneder efter behandlingen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiedesign:
Denne undersøgelse er en forsker-initieret randomiseret kontrolleret multicentreret fase III-prøve. Patientrekruttering og behandling (behandling og høreanalyse vil tage 22 uger pr. patient) vil starte i 2025 og afsluttes i 2028. Derefter vil patienterne have en rutinemæssig opfølgning i median 2 år for at indsamle nødvendige overlevelsesdata (2025-2030).
Studiepopulation:
Hundrede patienter med solide hoved- og halsmaligniteter, der behandles med ≥ 200 mg/m2 cisplatin, vil blive inkluderet. For at være berettiget til deltagelse skal patienterne være 18 år eller ældre. Studiedeltagelse er ikke mulig, hvis der anvendes mere end 30 grå stråleterapi til det indre øre, asymmetrisk høretab eller mere end 40 dB høretab påvises før behandlingsstart, kendt overfølsomhed overfor STS-injektioner, og/eller hvis patienterne har øreforhold, der forhindrer, at mellemøreinjektioner gives korrekt.
Interventioner:
Patienter vil blive behandlet med en STS-injektion i det ene øre og ingen behandling i det kontralaterale øre. Øret, der skal behandles med STS-gel, vil blive bestemt ved randomisering. Hørelsen af det behandlede øre vil derefter blive sammenlignet med det ubehandlede øre. Audiometristen, der udfører høretesten, vil ikke vide, hvilket øre der er behandlet med natriumthiosulfat. Derfor drager dette studiedesign fordel af, at hver patient har to ører, og tilbyder det unikke koncept med en randomiseret kontrolleret sammenligning af platininduceret høretab i det behandlede versus det ubehandlede øre inden for individuelle patienter. Dette resulterer i fordelen, at forskelle mellem patienter elimineres under analysen af resultaterne. STS-gellet vil blive injiceret i mellemøret inden for tre timer før hver cisplatin-infusion (interval 3-7 injektioner pr. patient) i det ene øre, det andet øre vil blive ladet ubehandlet. Høretester vil blive udført ved baseline (før den første cisplatin-terapi) og 3 måneder (interval 2-4) efter den sidste cisplatin-infusion. Spørgeskemaer vil blive udfyldt for at dokumentere høre-relaterede klager ved baseline og 3 måneder (interval 2-4) efter den sidste cisplatin-behandling. Til overlevelsesanalysen ved median 1 og 2 år efter behandling vil overlevelsesdata blive indsamlet fra patientens journaler. Disse data vil blive sammenlignet med lignende patienter fra historiske data. I en pilot på 10 patienter i LUMC vil vestibulær testning blive udført ved baseline og 6 uger efter den sidste cisplatin-infusion.
Etiske overvejelser i forhold til den kliniske prøve, herunder den forventede fordel for det enkelte forsøgsperson eller gruppen af patienter repræsenteret af forsøgspersonerne samt art og omfang af byrde og risici:
Baseret på resultaterne af vores vellykkede afsluttede fase I-studie forventer vi, at 30-50% af patienterne vil opleve en mærkbar forskel mellem det STS-behandlede og ubehandlede øre (2). STS-injektionerne i mellemøret indebærer lille risiko. Vores fase 1-studie har vist, at administration af natriumthiosulfat er sikkert. De mulige risici/bivirkninger af injektionerne er smerte, midlertidig fyldningsfornemmelse i øret, midlertidig svimmelhed og midlertidigt nedsat hørelse. Der er også en meget lille (<1%) risiko for permanent perforation af trommehinden. Injektionerne vil blive givet før hver cisplatin-behandling, fordi natriumthiosulfat kun forbliver tilgængeligt i mellem- og indreøret i en midlertidig periode. METC er ikke enig i brugen af en placebo-kontrol, da risikoen for en komplikation (omend lille) ikke er acceptabel. Den nuværende standardbehandling er 'ingen behandling', og audiogrammet giver en tilstrækkelig objektiv måling. Derfor er studiedesignet ændret til en ikke-placebo randomiseret kontrolleret prøve, og kun audiometristen er blindet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Daniël Griffioen, MD
- Telefonnummer: +31205129111
- E-mail: da.griffioen@nki.nl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- Telefonnummer: 0205129111
- E-mail: j.lakhai@nki.nl
Studiesteder
-
-
-
Nijmegen, Holland, 6525GA
- Ikke rekrutterer endnu
- Stichting Radboud university medical center
-
Kontakt:
- Froukje Cals, Dr.
- Telefonnummer: +31243611111
- E-mail: Froukje.Cals@radboudumc.nl
-
Ledende efterforsker:
- Froukje Cals, Dr.
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holland, 1066CX
- Rekruttering
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Kontakt:
- Daniël Griffioen, MD
- Telefonnummer: +31205129111
- E-mail: da.griffioen@nki.nl
-
Kontakt:
- Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- Telefonnummer: +31205129111
- E-mail: j.lakhai@nki.nl
-
Ledende efterforsker:
- Lotje Zuur
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Holland, 2333ZA
- Rekruttering
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- Jeroen Jansen, Prof.
- Telefonnummer: +31715269111
- E-mail: J.c.jansen@lumc.nl
-
Ledende efterforsker:
- Jeroen Jansen, Prof.
-
Rotterdam, South Holland, Holland, 3015GD
- Ikke rekrutterer endnu
- Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam
-
Kontakt:
- Stijn Keereweer, Dr.
- Telefonnummer: +31107040704
- E-mail: s.keereweer@erasmusmc.nl
-
Ledende efterforsker:
- Stijn Keereweer, Dr.
-
-
Utrecht
-
Utrecht, Utrecht, Holland, 3584CX
- Ikke rekrutterer endnu
- University Medical Center Utrecht
-
Kontakt:
- Robert Stokroos, Prof.
- Telefonnummer: +31887555555
- E-mail: R.J.Stokroos@umcutrecht.nl
-
Ledende efterforsker:
- Robert Stokroos, Prof.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bevis for solide hoved- og halsmaligniteter med indikation for behandling med cisplatin i en kumulativ dosis på ≥ 200 mg/m2 givet i en ugentlig plan med 7 gange 40 mg/m2 eller en 3-ugers plan med 3 gange 100 mg/m2
- Behandling med højdosis cisplatin (kumulativ dosis ≥ 200 mg/m2) på maksimalt 7 cyklusser
- I stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke;
- WHO præstationsstatus på 0, 1 eller 2;
- Alder over 18 år.
Eksklusionskriterier:
- Asymmetrisk høreevne (SNHL) før behandling, defineret som en forskel mellem begge ører i høreevne på ≥ 10 dB i gennemsnit over 3 tilstødende frekvenser i intervallet 0,5 til 12,5 kHz (dvs. 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 12,5 kHz).
- Baseline hørelse: mere end 40 dB SNHL ved PTA 1-2-4 kHz (i et eller begge ører)
- En planlagt strålingsdosis på > 30 Gy til cochlea (8);
- Kendt overfølsomhed over for STS-indeholdende HYA gel-formulering;
- Enhver tilstand, der efter undersøgelseslederens skøn kontraindicerer patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsbekymringer eller overholdelse af de kliniske undersøgelsesprocedurer;
- Otologisk patologi, der hindrer den transtympanisk anvendte STS gel i at diffundere gennem det runde vindue, f.eks. otosklerose, en smal øregang, otitis media med effusion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Transtympanisk natriumthiosulfat (STS) 0,1 M/0,5% hyaluronat
Et øre hos en patient: Den transtympaniske natriumthiosulfat administreres i det ene øre hos patienten.
Interventionen finder sted inden for 3 timer før hver cisplatin-behandling.
Interventionen gennemføres 3 til 7 gange, afhængigt af cisplatin-skemaet
|
Den transtympaniske injektionsgel består af følgende komponenter:
|
|
Ingen indgriben: Ubehandlet øre
Patientens andet øre forbliver ubehandlet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektiviteten (klinisk relevant fordel) af transtympanisk STS 0.1M/0.5 HYA mod platin-relateret ototoksicitet.
Tidsramme: Baseline og 2-4 måneder efter sidste cyklus af kemoterapi
|
Procentdelen af patienter med en klinisk relevant fordel af transtympanisk STS-injektion mod CIHL, defineret som ændringen i høretærsklen mellem baseline og 3 måneder efter behandling, der afviger med ≥ 10 dB ved tre tilstødende frekvenser fra 0,5 til 16 kHz til fordel for det STS-behandlede øre.
|
Baseline og 2-4 måneder efter sidste cyklus af kemoterapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
STS' overlegenhed i forhold til det ubehandlede øre med hensyn til høreevne baseret på audiometri.
Tidsramme: Baseline og 2-4 måneder efter sidste cyklus af kemoterapi
|
Gennemsnitlig forskel mellem STS-behandlede og ubehandlede ører i tærskelforskydning (post-behandling minus baseline-hørelse, på en kontinuerlig skala) ved sensorineurale pure tone averages (PTA) 1-2-4 kHz og 8-10-12,5 kHz i dB.
|
Baseline og 2-4 måneder efter sidste cyklus af kemoterapi
|
|
Superioriteten af STS versus ubehandlet øre med hensyn til høretab baseret på American Speech-Language-Hearing Association kriterier (ASHA).
Tidsramme: Baseline og 2-4 måneder efter sidste cyklus af kemoterapi
|
Forskellen i sensorineural høretab mellem STS-behandlede ører og placebo-behandlede ører baseret på ASHA-kriterierne:
|
Baseline og 2-4 måneder efter sidste cyklus af kemoterapi
|
|
STS's overlegenhed i forhold til ubehandlet øre med hensyn til høretab baseret på TUNE-kriterierne.
Tidsramme: Baseline og 2-4 måneder efter sidste kemoterapicyklus
|
Forskellen i sensorineural høretab mellem STS- og placebo-behandlede ører baseret på TUNE-kriterierne:
|
Baseline og 2-4 måneder efter sidste kemoterapicyklus
|
|
STS's overlegenhed i forhold til placebo-behandlet øre med hensyn til høretab baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-kriterierne.
Tidsramme: Baseline og 2-4 måneder efter sidste cyklus af kemoterapi.
|
Forskellen i sensorineural høretab mellem STS- og placebo-behandlede ører baseret på CTCAE-kriterierne (40):
|
Baseline og 2-4 måneder efter sidste cyklus af kemoterapi.
|
|
Overlevelse
Tidsramme: 1 og 2 år efter behandlingens start.
|
Sygdomsspecifik overlevelse, recidivfri overlevelse og total overlevelse målt ved median 1 og 2 år efter behandlingsstart.
|
1 og 2 år efter behandlingens start.
|
|
Livskvalitet/Patient-relaterede resultatmål (PROM). Subjektiv høretab efter platinbehandling.
Tidsramme: Baseline og 2-4 måneder efter sidste kemotericyklus
|
For evaluering af patientrapporterede udfaldsmålinger vedrørende høretab bruger vi følgende spørgeskema: Speech, Spatial and Qualities of Hearing scale (SSQ) 12. Dette spørgeskema Hvert punkt på spørgeskemaet (12 spørgsmål) viser en lineal med en 10-punkts skala, hvor respondenterne kan vurdere sig selv. Den venstre ende, eller laveste grad, af linealen repræsenterer fuldstændig manglende evne eller fuldstændig fravær af en egenskab, mens den højre ende repræsenterer fuldstændig evne eller fuldstændig tilstedeværelse af en egenskab. |
Baseline og 2-4 måneder efter sidste kemotericyklus
|
|
Livskvalitet/Patientrelaterede outcome målinger (PROM). Subjektiv tinnitus efter platinbehandling.
Tidsramme: Baseline og 2-4 måneder efter sidste cyklus af kemoterapi
|
Ved evaluering af patientrapporterede resultatmålinger vedrørende potentiel udvikling af tinnitus bruger vi følgende spørgeskema: Tinnitus Handicap Inventory (THI)-12. THI (12 spørgsmål) scorer forskellige grader af tinnitusens alvorlighed, dvs. let, mild, moderat og svær, hvilket afhænger af den score, der opnås fra respondentens svar på spørgeskemaet. |
Baseline og 2-4 måneder efter sidste cyklus af kemoterapi
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cisplatin-relateret vestibulotoksicitet
Tidsramme: Baseline og 6 uger efter sidste cyklus af kemoterapi.
|
At vurdere cisplatin-relateret vestibulotoksicitet baseret på vestibular testning (V-HIT) ved baseline og 6 uger efter behandling i det STS-behandlede øre versus det ubehandlede øre og at evaluere den forebyggende effekt af transtympaniske STS-injektioner på cisplatin-relateret vestibulotoksicitet.
|
Baseline og 6 uger efter sidste cyklus af kemoterapi.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lotje Zuur, Prof. Dr., AVL
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- M21STS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .