Transtympanální STS proti cisplatinou indukované SNHL: studie SOUND (SOUND)
Transtympanický thiosíran sodný k prevenci ztráty sluchu související s cisplatínem: Randomizovaná kontrolovaná multicentrická studie fáze III; Studie SOUND
Cílem této klinické studie je zjistit, zda transtympanální injekce thiosíranu sodného (STS) mohou předcházet ztrátě sluchu způsobené cisplatino chemoterapií u dospělých s rakovinou hlavy a krku. Hlavní otázka, na kterou se studie zaměřuje, je:
Výzkumníci budou porovnávat ucho ošetřené STS gelem s neošetřeným uchem u stejného pacienta, aby zjistili, zda STS předchází ztrátě sluchu.
Účastníci budou:
- Dostávat injekce STS gelu do středního ucha jednoho ucha (náhodně vybraného) do 3 hodin před každou infuzí cisplatiny (3-7 injekcí na pacienta).
- Podstupovat sluchové testy na začátku studie a 2-4 měsíce po poslední léčbě cisplatinum.
- Vyplňovat dotazníky o sluchu a tinnitu na začátku studie a 2-4 měsíce po léčbě.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Design studie:
Tato studie je multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze III iniciovaná výzkumníkem. Nábor pacientů a léčba (léčba a analýza sluchu bude trvat 22 týdnů na pacienta) začne v roce 2025 a bude dokončena v roce 2028. Poté budou pacienti rutinně sledováni po medián 2 let, aby byly shromážděny potřebné údaje o přežití (2025–2030).
Populace studie:
Bude zahrnuto sto pacientů s pevnými malignitami hlavy a krku, kteří jsou léčeni cisplatinou v dávce ≥ 200 mg/m2. Pro účast ve studii musí být pacienti starší 18 let. Účast ve studii není možná, pokud je aplikováno více než 30 Gy radioterapie na vnitřní ucho, je před zahájením léčby zjištěna asymetrická ztráta sluchu nebo ztráta sluchu větší než 40 dB, známá přecitlivělost na injekce STS a/nebo pokud pacienti mají onemocnění ucha, které znemožňuje správné podání injekcí do středního ucha.
Zásahy:
Pacienti budou léčeni injekcí STS do jednoho ucha a bez léčby do protilehlého ucha. Ucho, které bude léčeno STS gelem, bude určeno randomizací. Sluch ošetřeného ucha bude následně porovnán s neošetřeným uchem. Audiometrista, který provádí sluchový test, nebude vědět, které ucho bylo léčeno thiosíranem sodným. Design této studie tedy využívá skutečnosti, že každý pacient má dvě uši, a nabízí jedinečný koncept randomizované, kontrolované komparace platinou indukované ztráty sluchu ošetřeného versus neošetřeného ucha u jednotlivých pacientů. Výsledkem je výhoda, že během analýzy výsledků jsou eliminovány rozdíly mezi pacienty. STS gel bude injikován do středního ucha do tří hodin před každou infuzí cisplatiny (rozsah 3–7 injekcí na pacienta) do jednoho ucha, druhé ucho zůstane neošetřené. Sluchové testy budou provedeny na začátku (před první terapií cisplatinou) a 3 měsíce (rozsah 2–4) po poslední infuzi cisplatiny. Dotazníky budou vyplněny pro dokumentaci stížností souvisejících se sluchem na začátku a 3 měsíce (rozsah 2–4) po poslední léčbě cisplatinou. Pro analýzu přežití po mediánu 1 a 2 let po léčbě budou údaje o přežití shromážděny z lékařských záznamů pacientů. Tato data budou porovnána s podobnými pacienty z historických dat. V pilotní studii 10 pacientů v LUMC bude provedeno vestibulární testování na začátku a 6 týdnů po poslední infuzi cisplatiny.
Etické aspekty týkající se klinické studie včetně očekávaného prospěchu pro jednotlivého subjektu nebo skupinu pacientů, kterou subjekty studie reprezentují, jakož i povahy a rozsahu zátěže a rizik:
Na základě výsledků naší úspěšně dokončené studie fáze I očekáváme, že 30–50 % pacientů zaznamená znatelný rozdíl mezi uchem ošetřeným STS a neošetřeným uchem (2). Injekce STS do středního ucha s sebou nesou malé riziko. Naše studie fáze 1 ukázala, že podávání thiosíranu sodného je bezpečné. Možná rizika/vedlejší účinky injekcí jsou bolest, přechodný pocit plnosti v uchu, přechodná závrať a přechodné zhoršení sluchu. Existuje také velmi malé (<1 %) riziko trvalé perforace bubínku. Injekce budou podávány před každou léčbou cisplatinou, protože thiosíran sodný zůstává dostupný ve středním a vnitřním uchu pouze po přechodnou dobu. METC nesouhlasí s použitím placebové kontroly, protože riziko komplikace (byť malé) není přijatelné. Současný standard péče je „žádná léčba“ a audiogram poskytuje dostatečně objektivní měření. Proto byl design studie změněn na nerandomizovanou, kontrolovanou studii bez placeba a zaslepen je pouze audiometrista.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Daniël Griffioen, MD
- Telefonní číslo: +31205129111
- E-mail: da.griffioen@nki.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- Telefonní číslo: 0205129111
- E-mail: j.lakhai@nki.nl
Studijní místa
-
-
-
Nijmegen, Holandsko, 6525GA
- Zatím nenabíráme
- Stichting Radboud university medical center
-
Kontakt:
- Froukje Cals, Dr.
- Telefonní číslo: +31243611111
- E-mail: Froukje.Cals@radboudumc.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Froukje Cals, Dr.
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1066CX
- Nábor
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Kontakt:
- Daniël Griffioen, MD
- Telefonní číslo: +31205129111
- E-mail: da.griffioen@nki.nl
-
Kontakt:
- Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- Telefonní číslo: +31205129111
- E-mail: j.lakhai@nki.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lotje Zuur
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Holandsko, 2333ZA
- Nábor
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- Jeroen Jansen, Prof.
- Telefonní číslo: +31715269111
- E-mail: J.c.jansen@lumc.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jeroen Jansen, Prof.
-
Rotterdam, South Holland, Holandsko, 3015GD
- Zatím nenabíráme
- Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam
-
Kontakt:
- Stijn Keereweer, Dr.
- Telefonní číslo: +31107040704
- E-mail: s.keereweer@erasmusmc.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stijn Keereweer, Dr.
-
-
Utrecht
-
Utrecht, Utrecht, Holandsko, 3584CX
- Zatím nenabíráme
- University Medical Center Utrecht
-
Kontakt:
- Robert Stokroos, Prof.
- Telefonní číslo: +31887555555
- E-mail: R.J.Stokroos@umcutrecht.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Robert Stokroos, Prof.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologický nebo cytologický důkaz solidních malignit hlavy a krku s indikací k léčbě cisplatina v kumulativní dávce ≥ 200 mg/m² podávané v týdenním režimu 7×40 mg/m² nebo v třítýdenním režimu 3×100 mg/m²
- Léčba vysokodávkovanou cisplatina (kumulativní dávka ≥ 200 mg/m²) maximálně 7 cyklů
- Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
- WHO výkonnostní status 0, 1 nebo 2
- Věk nad 18 let
Kritéria pro vyloučení:
- Asymetrická sluchová kapacita (SNHL) před léčbou, definovaná jako rozdíl mezi oběma ušima ve sluchové kapacitě ≥ 10 dB průměrně přes 3 sousední frekvence v rozsahu 0,5 až 12,5 kHz (tj. 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 a 12,5 kHz)
- Výchozí sluch: více než 40 dB SNHL při PTA 1-2-4 kHz (na jednom nebo obou uších)
- Plánovaná radiační dávka > 30 Gy na kochleu (8)
- Známá přecitlivělost na STS-obsahující HYA gelovou formulaci
- Jakýkoli stav, který by podle posouzení vyšetřovatele kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu bezpečnostních obav nebo dodržování postupů klinické studie
- Otologická patologie, která brání transtympanicky aplikovanému STS gelu difundovat přes okénko, např. otoskleróza, úzký zvukovod, otitis media s výpotkem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transtympanický thiosíran sodný (STS) 0,1M/0,5% hyaluronát
Jedno ucho pacienta: Transtympanický thiosíran sodný se aplikuje do jednoho ucha pacienta.
Intervence probíhá do 3 hodin před každým cyklem cisplatiny.
Intervence probíhá 3 až 7krát, v závislosti na harmonogramu cisplatiny.
|
Trans tympanální injekční gel se skládá z následujících složek:
|
|
Žádný zásah: Neléčené ucho
Druhé ucho stejného pacienta zůstává neléčeno
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost (klinicky relevantní přínos) transtympanálního STS 0,1M/0,5 HYA proti ototoxicitě související s platinou.
Časové okno: Výchozí stav a 2-4 měsíce po posledním cyklu chemoterapie
|
Procento pacientů s klinicky relevantním přínosem transtympanické injekce STS proti CIHL, definované jako změna prahu mezi výchozím stavem a 3 měsíci po léčbě lišící se o ≥ 10 dB na libovolných třech sousedních frekvencích od 0,5 do 16 kHz ve prospěch ucha léčeného STS.
|
Výchozí stav a 2-4 měsíce po posledním cyklu chemoterapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nadřazenost STS oproti neléčenému uchu z hlediska sluchové kapacity na základě audiometrie.
Časové okno: Výchozí hodnoty a 2–4 měsíce po posledním cyklu chemoterapie
|
Průměrný rozdíl mezi ušima s STS a neošetřenými ušimi ve změně prahu (post-treatment minus baseline hearing, na spojité škále) u senzorineurálního průměru čistých tónů (PTA) 1-2-4 kHz a 8-10-12,5 kHz v dB.
|
Výchozí hodnoty a 2–4 měsíce po posledním cyklu chemoterapie
|
|
Nadřazenost STS ve srovnání s neošetřeným uchem z hlediska ztráty sluchu podle kritérií Americké asociace pro řeč, jazyk a sluch (ASHA).
Časové okno: Výchozí stav a 2-4 měsíce po posledním cyklu chemoterapie
|
Rozdíl v senzorineurální ztrátě sluchu mezi ušima léčenými STS a placebem podle kritérií ASHA:
|
Výchozí stav a 2-4 měsíce po posledním cyklu chemoterapie
|
|
Nadřazenost STS ve srovnání s neléčeným uchem s ohledem na ztrátu sluchu podle kritérií TUNE.
Časové okno: Před léčbou a 2-4 měsíce po posledním cyklu chemoterapie
|
Rozdíl v senzorineurální ztrátě sluchu mezi ušima léčenými STS a placebem podle kritérií TUNE:
|
Před léčbou a 2-4 měsíce po posledním cyklu chemoterapie
|
|
Superiorita STS oproti uchu léčenému placebem s ohledem na ztrátu sluchu na základě kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Časové okno: Výchozí stav a 2-4 měsíce po posledním cyklu chemoterapie.
|
Rozdíl v senzorineurální ztrátě sluchu mezi ušima léčenými STS a placebem podle kritérií CTCAE (40):
|
Výchozí stav a 2-4 měsíce po posledním cyklu chemoterapie.
|
|
Přežití
Časové okno: 1 a 2 roky po zahájení léčby.
|
Specifické přežití vzhledem k onemocnění, přežití bez recidivy a celkové přežití měřené v mediánu 1 a 2 let po zahájení léčby.
|
1 a 2 roky po zahájení léčby.
|
|
Kvalita života / Míry výsledků souvisejících s pacientem (PROM). Subjektivní ztráta sluchu po léčbě platinou.
Časové okno: Výchozí stav a 2–4 měsíce po posledním cyklu chemoterapie
|
Pro hodnocení výsledků hlášených pacienty týkajících se ztráty sluchu používáme následující dotazník: Škála řeči, prostoru a kvality slyšení (SSQ) 12. Tento dotazník Každá položka dotazníku (12 otázek) zobrazuje pravítko s 10bodovou stupnicí, na které mohou respondenti ohodnotit sami sebe. Levý konec pravítka, nebo nejnižší stupeň, představuje úplnou neschopnost nebo úplnou nepřítomnost kvality, zatímco pravý konec představuje úplnou schopnost nebo úplnou přítomnost kvality. |
Výchozí stav a 2–4 měsíce po posledním cyklu chemoterapie
|
|
Kvalita života / Výsledky hodnocené pacienty (PROM). Subjektivní tinnitus po léčbě platinou.
Časové okno: Výchozí hodnota a 2–4 měsíce po posledním cyklu chemoterapie
|
Pro hodnocení výsledků hlášených pacienty týkajících se možného rozvoje tinnitu používáme následující dotazník: Tinnitus Handicap Inventory (THI)-12. THI (12 otázek) hodnotí různé stupně závažnosti tinnitu, tj. mírný, středně závažný, závažný a velmi závažný, což závisí na skóre získaném z odpovědí respondentů v dotazníku. |
Výchozí hodnota a 2–4 měsíce po posledním cyklu chemoterapie
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vestibulotoxicita související s cisplatinum
Časové okno: Výchozí stav a 6 týdnů po posledním cyklu chemoterapie.
|
Posoudit vestibulotoxicitu související s cisplatiny na základě vestibulárního testování (V-HIT) v základním stavu a 6 týdnů po léčbě ve srovnání s neošetřeným uchem a vyhodnotit preventivní účinek transtympanálních injekcí STS na vestibulotoxicitu související s cisplatiny.
|
Výchozí stav a 6 týdnů po posledním cyklu chemoterapie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lotje Zuur, Prof. Dr., AVL
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- M21STS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .