STS Transtimpanica Contro la SNHL Indotta da Cisplatino: lo Studio SOUND (SOUND)
Tiosolfato di Sodio Transtimpanico per Prevenire la Perdita dell'Udito Correlata al Cisplatino: Uno Studio Randomizzato Controllato Multicentrico di Fase III; Il Trial SOUND
L'obiettivo di questo studio clinico è determinare se le iniezioni transtimpaniche di tiosolfato di sodio (STS) possono prevenire la perdita dell'udito causata dalla chemioterapia con cisplatino negli adulti con tumore della testa e del collo. La domanda principale a cui si cerca di rispondere è:
I ricercatori confronteranno l'orecchio trattato con gel STS con l'orecchio non trattato nello stesso paziente per verificare se l'STS previene la perdita dell'udito.
I partecipanti:
- Riceveranno iniezioni di gel STS nell'orecchio medio di un orecchio (randomizzato) entro 3 ore prima di ogni infusione di cisplatino (3-7 iniezioni per paziente).
- Sottoporranno a test dell'udito al basale e 2-4 mesi dopo l'ultimo trattamento con cisplatino.
- Completeranno questionari sull'udito e l'acufene al basale e 2-4 mesi dopo il trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio:
Questo studio è un trial di fase III multicentrico randomizzato e controllato, avviato da ricercatori. L'arruolamento dei pazienti e il trattamento (il trattamento e l'analisi dell'udito richiederanno 22 settimane per paziente) inizieranno nel 2025 e saranno completati nel 2028. Successivamente, i pazienti avranno un follow-up di routine per una mediana di 2 anni per raccogliere i dati di sopravvivenza necessari (2025-2030).
Popolazione dello studio:
Saranno inclusi cento pazienti con tumori solidi della testa e del collo trattati con ≥ 200 mg/m² di cisplatino. Per essere idonei alla partecipazione, i pazienti devono avere 18 anni o più. La partecipazione allo studio non è possibile se viene applicata una radioterapia superiore a 30 gray all'orecchio interno, se viene rilevata una perdita uditiva asimmetrica o superiore a 40 dB prima dell'inizio del trattamento, se c'è ipersensibilità nota alle iniezioni di STS e/o se i pazienti hanno condizioni dell'orecchio che impediscono la corretta somministrazione delle iniezioni nell'orecchio medio.
Interventi:
I pazienti saranno trattati con un'iniezione di STS in un orecchio e nessun trattamento nell'orecchio controlaterale. L'orecchio da trattare con il gel STS sarà determinato in modo randomizzato. L'udito dell'orecchio trattato sarà poi confrontato con quello dell'orecchio non trattato. L'audiometrista che esegue il test dell'udito non saprà quale orecchio è stato trattato con tiosolfato di sodio. Pertanto, il disegno di questo studio sfrutta il fatto che ogni paziente ha due orecchie e offre il concetto unico di avere un confronto randomizzato e controllato della perdita uditiva indotta dal platino tra l'orecchio trattato e quello non trattato all'interno dei singoli pazienti. Ciò comporta il vantaggio che durante l'analisi dei risultati le differenze tra i pazienti vengono eliminate. Il gel STS verrà iniettato nell'orecchio medio entro tre ore prima di ogni infusione di cisplatino (range 3-7 iniezioni per paziente) in un orecchio, mentre l'altro orecchio sarà lasciato non trattato. I test dell'udito saranno condotti al basale (prima della prima terapia con cisplatino) e a 3 mesi (range 2-4) dopo l'ultima infusione di cisplatino. Saranno compilati questionari per documentare i disturbi legati all'udito al basale e a 3 mesi (range 2-4) dopo l'ultimo trattamento con cisplatino. Per l'analisi di sopravvivenza a una mediana di 1 e 2 anni dopo il trattamento, i dati di sopravvivenza saranno raccolti dalle cartelle cliniche dei pazienti. Questi dati saranno confrontati con quelli di pazienti simili provenienti da dati storici. In uno studio pilota di 10 pazienti presso il LUMC, saranno eseguiti test vestibolari al basale e 6 settimane dopo l'ultima infusione di cisplatino.
Considerazioni etiche relative alla sperimentazione clinica, inclusi i benefici attesi per il singolo soggetto o il gruppo di pazienti rappresentati dai soggetti dello studio, nonché la natura e l'entità del carico e dei rischi:
Sulla base dei risultati del nostro studio di fase I completato con successo, ci aspettiamo che il 30-50% dei pazienti sperimenti una differenza significativa tra l'orecchio trattato con STS e quello non trattato (2). Le iniezioni di STS nell'orecchio medio comportano un rischio minimo. Il nostro studio di fase 1 ha dimostrato che le somministrazioni di tiosolfato di sodio sono sicure. I possibili rischi/effetti collaterali delle iniezioni sono dolore, sensazione di pienezza temporanea nell'orecchio, vertigini temporanee e riduzione temporanea dell'udito. C'è anche un rischio molto piccolo (<1%) di perforazione permanente del timpano. Le iniezioni saranno somministrate prima di ogni trattamento con cisplatino perché il tiosolfato di sodio rimane disponibile nell'orecchio medio e interno solo per un periodo temporaneo. Il METC non è d'accordo con l'uso di un controllo placebo, poiché il rischio di una complicazione (sebbene piccolo) non è accettabile. L'attuale standard di cura è 'nessun trattamento' e l'audiogramma fornisce una misurazione sufficientemente oggettiva. Pertanto, il disegno dello studio è stato modificato in uno studio randomizzato e controllato senza placebo e solo l'audiometrista è in cieco.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Daniël Griffioen, MD
- Numero di telefono: +31205129111
- Email: da.griffioen@nki.nl
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- Numero di telefono: 0205129111
- Email: j.lakhai@nki.nl
Luoghi di studio
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Nijmegen, Olanda, 6525GA
- Non ancora reclutamento
- Stichting Radboud university medical center
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Contatto:
- Froukje Cals, Dr.
- Numero di telefono: +31243611111
- Email: Froukje.Cals@radboudumc.nl
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Investigatore principale:
- Froukje Cals, Dr.
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Olanda, 1066CX
- Reclutamento
- Antoni van Leeuwenhoek
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Contatto:
- Daniël Griffioen, MD
- Numero di telefono: +31205129111
- Email: da.griffioen@nki.nl
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Contatto:
- Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- Numero di telefono: +31205129111
- Email: j.lakhai@nki.nl
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Investigatore principale:
- Lotje Zuur
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South Holland
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Leiden, South Holland, Olanda, 2333ZA
- Reclutamento
- Leiden University Medical Center
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Contatto:
- Jeroen Jansen, Prof.
- Numero di telefono: +31715269111
- Email: J.c.jansen@lumc.nl
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Investigatore principale:
- Jeroen Jansen, Prof.
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Rotterdam, South Holland, Olanda, 3015GD
- Non ancora reclutamento
- Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam
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Contatto:
- Stijn Keereweer, Dr.
- Numero di telefono: +31107040704
- Email: s.keereweer@erasmusmc.nl
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Investigatore principale:
- Stijn Keereweer, Dr.
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Utrecht
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Utrecht, Utrecht, Olanda, 3584CX
- Non ancora reclutamento
- University Medical Center Utrecht
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Contatto:
- Robert Stokroos, Prof.
- Numero di telefono: +31887555555
- Email: R.J.Stokroos@umcutrecht.nl
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Investigatore principale:
- Robert Stokroos, Prof.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Prova istologica o citologica di tumori maligni solidi della testa e del collo con indicazione al trattamento con cisplatino a una dose cumulativa di ≥ 200mg/m² somministrata in uno schema settimanale di 7 volte 40 mg/m² o uno schema trimestrale di 3 volte 100 mg/m²
- Trattamento con cisplatino ad alte dosi (dose cumulativa ≥ 200mg/m²) per un massimo di 7 cicli
- In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto;
- Stato di performance WHO di 0, 1 o 2;
- Età superiore ai 18 anni.
Criteri di esclusione:
- Capacità uditiva asimmetrica (ipoacusia neurosensoriale) prima del trattamento, definita come una differenza tra le due orecchie nella capacità uditiva di ≥ 10 dB mediata su 3 frequenze adiacenti nell'intervallo da 0,5 a 12,5 kHz (cioè 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 12,5 kHz).
- Udito basale: più di 40 dB di ipoacusia neurosensoriale alla PTA 1-2-4 kHz (in una o entrambe le orecchie)
- Una dose di radiazione pianificata > 30 Gy alla coclea (8);
- Ipersensibilità nota alla formulazione in gel HYA contenente STS;
- Qualsiasi condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, controindichi la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di preoccupazioni di sicurezza o di conformità alle procedure dello studio clinico;
- Patologia otologica che ostacola la diffusione del gel STS applicato transtimpanicamente attraverso la finestra rotonda, ad esempio otosclerosi, un condotto uditivo stretto, otite media con versamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Tiosolfato di sodio transtimpanico (STS) 0.1M/0,5% ialuronato
Un orecchio di un paziente: Il tiosolfato di sodio transtimpanico viene somministrato in un orecchio del paziente.
L'intervento avviene entro 3 ore prima di ogni ciclo di cisplatino.
L'intervento avviene da 3 a 7 volte, a seconda dello schema del cisplatino
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Il gel per iniezione transtimpanica è composto dai seguenti componenti:
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Nessun intervento: Orecchio non trattato
L'altro orecchio dello stesso paziente viene lasciato non trattato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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L'efficacia (beneficio clinicamente rilevante) di STS 0.1M/0.5 HYA transtimpanico contro l'ototossicità correlata al platino.
Lasso di tempo: Baseline e 2-4 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia
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La percentuale di pazienti con un beneficio clinicamente rilevante dell'iniezione transtimpanica di STS contro la CIHL, definita come la variazione della soglia tra il basale e 3 mesi dopo il trattamento, differisce di ≥ 10 dB a tre frequenze adiacenti qualsiasi da 0,5 a 16 kHz a favore dell'orecchio trattato con STS.
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Baseline e 2-4 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La superiorità di STS rispetto all'orecchio non trattato per quanto riguarda la capacità uditiva basata sull'audiometria.
Lasso di tempo: Baseline e 2-4 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia
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Differenza media tra le orecchie trattate con STS e quelle non trattate nella variazione di soglia (udito post-trattamento meno udito basale, in una scala continua) alle medie tonali pure (PTA) sensorineurali di 1-2-4 kHz e 8-10-12,5 kHz in dB.
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Baseline e 2-4 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia
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La superiorità di STS rispetto all'orecchio non trattato riguardo alla perdita dell'udito secondo i criteri dell'American Speech-Language-Hearing Association (ASHA).
Lasso di tempo: Baseline e 2-4 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia
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La differenza nella perdita uditiva neurosensoriale tra orecchie trattate con STS e orecchie trattate con placebo in base ai criteri ASHA:
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Baseline e 2-4 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia
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La superiorità di STS rispetto all'orecchio non trattato per quanto riguarda la perdita dell'udito in base ai criteri TUNE.
Lasso di tempo: Baseline e 2-4 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia
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Differenza nella perdita uditiva neurosensoriale tra orecchie trattate con STS e placebo in base ai criteri TUNE:
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Baseline e 2-4 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia
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La superiorità di STS rispetto all'orecchio trattato con placebo per quanto riguarda la perdita dell'udito basata sui criteri del Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Lasso di tempo: Baseline e 2-4 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia.
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La differenza nella perdita uditiva neurosensoriale tra le orecchie trattate con STS e quelle trattate con placebo in base ai criteri CTCAE (40):
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Baseline e 2-4 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia.
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Sopravvivenza
Lasso di tempo: 1 e 2 anni dopo l'inizio del trattamento.
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Sopravvivenza specifica per malattia, sopravvivenza libera da recidiva e sopravvivenza globale misurate a mediana di 1 e 2 anni dall'inizio del trattamento.
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1 e 2 anni dopo l'inizio del trattamento.
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Qualità della vita/Misure di esito riferite dal paziente (PROM). Perdita uditiva soggettiva dopo trattamento con platino.
Lasso di tempo: Baseline e 2-4 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia
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Per la valutazione delle misurazioni dei risultati riportati dai pazienti riguardanti la perdita dell'udito, utilizziamo il seguente questionario: Speech, Spatial and Qualities of Hearing scale (SSQ) 12. Questo questionario Ogni voce del questionario (12 domande) mostra un righello con una scala a 10 punti su cui i rispondenti possono valutarsi. L'estremità sinistra, o il grado più basso, del righello rappresenta l'incapacità totale o l'assenza completa di una qualità, mentre l'estremità destra rappresenta la capacità totale o la presenza completa di una qualità. |
Baseline e 2-4 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia
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Qualità della vita/Misure di esito riferite dal paziente (PROM). Acufene soggettivo dopo trattamento a base di platino.
Lasso di tempo: Baseline e 2-4 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia
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Per la valutazione delle misurazioni dei risultati riportati dai pazienti riguardo al potenziale sviluppo di acufene, utilizziamo il seguente questionario: Tinnitus Handicap Inventory (THI)-12. Il THI (12 domande) assegna punteggi a diversi gradi di gravità dell'acufene, ovvero lieve, moderato, grave e severo, che dipendono dal punteggio ottenuto dalle risposte del rispondente al questionario. |
Baseline e 2-4 mesi dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Vestibolotossicità correlata al cisplatino
Lasso di tempo: Baseline e 6 settimane dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia.
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Valutare la vestibulotossicità correlata al cisplatino sulla base del test vestibolare (V-HIT) al basale e a 6 settimane dopo il trattamento nell'orecchio trattato con STS rispetto all'orecchio non trattato e valutare l'effetto preventivo delle iniezioni transtimpaniche di STS sulla vestibulotossicità correlata al cisplatino.
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Baseline e 6 settimane dopo l'ultimo ciclo di chemioterapia.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lotje Zuur, Prof. Dr., AVL
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- M21STS
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Un investigatore sarà autorizzato a utilizzare questi dati solo con l'approvazione etica del METC o dell'IRB NKI.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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