STS Transtimpánico contra la HNS Inducida por Cisplatino: el Ensayo SOUND (SOUND)
Tiosulfato de Sodio Transtimpánico para Prevenir la Pérdida Auditiva Relacionada con Cisplatino: Un Ensayo Multicéntrico Aleatorizado Controlado de Fase III; El Ensayo SOUND
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si las inyecciones transtimpánicas de tiosulfato sódico (STS) pueden prevenir la pérdida auditiva causada por la quimioterapia con cisplatino en adultos con cáncer de cabeza y cuello. La principal pregunta que pretende responder es:
Los investigadores compararán el oído tratado con gel de STS con el oído no tratado dentro del mismo paciente para ver si el STS previene la pérdida auditiva.
Los participantes:
- Recibirán inyecciones de gel de STS en el oído medio de un oído (aleatorizado) dentro de las 3 horas antes de cada infusión de cisplatino (3-7 inyecciones por paciente).
- Se someterán a pruebas auditivas al inicio y 2-4 meses después del último tratamiento con cisplatino.
- Completarán cuestionarios sobre audición y tinnitus al inicio y 2-4 meses después del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del ensayo:
Este estudio es un ensayo de fase III multicéntrico, aleatorizado y controlado iniciado por investigadores. La inclusión de pacientes y el tratamiento (el tratamiento y el análisis auditivo tomarán 22 semanas por paciente) comenzará en 2025 y se completará en 2028. Posteriormente, los pacientes tendrán un seguimiento de rutina durante una mediana de 2 años para recopilar los datos de supervivencia necesarios (2025-2030).
Población del ensayo:
Se incluirán cien pacientes con tumores sólidos de cabeza y cuello tratados con ≥ 200 mg/m² de cisplatino. Para ser elegibles para participar, los pacientes deben tener 18 años o más. La participación en el estudio no es posible si se aplica más de 30 grises de radioterapia al oído interno, se detecta pérdida auditiva asimétrica o pérdida auditiva superior a 40 dB antes del inicio del tratamiento, se conoce hipersensibilidad a las inyecciones de STS, y/o si los pacientes tienen afecciones del oído que impiden que las inyecciones en el oído medio se administren correctamente.
Intervenciones:
Los pacientes serán tratados con una inyección de STS en un oído y sin tratamiento en el oído contralateral. El oído que se tratará con gel de STS se determinará por aleatorización. Luego, la audición del oído tratado se comparará con la del oído no tratado. El audiómetra que realice la prueba auditiva no sabrá qué oído ha sido tratado con tiosulfato de sodio. Por lo tanto, el diseño de este ensayo aprovecha el hecho de que cada paciente tiene dos oídos y ofrece el concepto único de tener una comparación aleatorizada y controlada de la pérdida auditiva inducida por platino del oído tratado frente al no tratado dentro de pacientes individuales. Esto resulta en la ventaja de que durante el análisis de los resultados se eliminan las diferencias entre pacientes. El gel de STS se inyectará en el oído medio dentro de las tres horas anteriores a cada infusión de cisplatino (rango de 3 a 7 inyecciones por paciente) en un oído, mientras que el otro oído se dejará sin tratar. Las pruebas auditivas se realizarán al inicio (antes de la primera terapia con cisplatino) y a los 3 meses (rango de 2 a 4) después de la última infusión de cisplatino. Se completarán cuestionarios para documentar las quejas relacionadas con la audición al inicio y a los 3 meses (rango de 2 a 4) después del último tratamiento con cisplatino. Para el análisis de supervivencia a una mediana de 1 y 2 años después del tratamiento, se recopilarán datos de supervivencia de los registros médicos del paciente. Estos datos se compararán con pacientes similares de datos históricos. En un piloto de 10 pacientes en el LUMC, se realizarán pruebas vestibulares al inicio y 6 semanas después de la última infusión de cisplatino.
Consideraciones éticas relacionadas con el ensayo clínico, incluido el beneficio esperado para el sujeto individual o grupo de pacientes representado por los sujetos del ensayo, así como la naturaleza y extensión de la carga y los riesgos:
Basándonos en los resultados de nuestro estudio de fase I completado con éxito, esperamos que entre el 30 y el 50 % de los pacientes experimenten una diferencia notable entre el oído tratado con STS y el no tratado (2). Las inyecciones de STS en el oído medio conllevan un riesgo pequeño. Nuestro estudio de fase 1 ha demostrado que las administraciones de tiosulfato de sodio son seguras. Los posibles riesgos/efectos secundarios de las inyecciones son dolor, sensación de plenitud temporal en el oído, mareo temporal y disminución temporal de la audición. También existe un riesgo muy pequeño (<1%) de perforación permanente del tímpano. Las inyecciones se administrarán antes de cada tratamiento con cisplatino porque el tiosulfato de sodio permanece disponible en el oído medio e interno solo por un período temporal. El METC no está de acuerdo con el uso de un control con placebo, ya que el riesgo de una complicación (aunque pequeño) no es aceptable. El estándar actual de atención es 'sin tratamiento' y el audiograma proporciona una medición suficientemente objetiva. Por lo tanto, el diseño del estudio se cambió a un ensayo aleatorizado controlado sin placebo y solo el audiómetra está cegado.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Daniël Griffioen, MD
- Número de teléfono: +31205129111
- Correo electrónico: da.griffioen@nki.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- Número de teléfono: 0205129111
- Correo electrónico: j.lakhai@nki.nl
Ubicaciones de estudio
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Nijmegen, Países Bajos, 6525GA
- Aún no reclutando
- Stichting Radboud university medical center
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Contacto:
- Froukje Cals, Dr.
- Número de teléfono: +31243611111
- Correo electrónico: Froukje.Cals@radboudumc.nl
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Investigador principal:
- Froukje Cals, Dr.
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, Países Bajos, 1066CX
- Reclutamiento
- Antoni van Leeuwenhoek
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Contacto:
- Daniël Griffioen, MD
- Número de teléfono: +31205129111
- Correo electrónico: da.griffioen@nki.nl
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Contacto:
- Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- Número de teléfono: +31205129111
- Correo electrónico: j.lakhai@nki.nl
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Investigador principal:
- Lotje Zuur
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South Holland
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Leiden, South Holland, Países Bajos, 2333ZA
- Reclutamiento
- Leiden University Medical Center
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Contacto:
- Jeroen Jansen, Prof.
- Número de teléfono: +31715269111
- Correo electrónico: J.c.jansen@lumc.nl
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Investigador principal:
- Jeroen Jansen, Prof.
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Rotterdam, South Holland, Países Bajos, 3015GD
- Aún no reclutando
- Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam
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Contacto:
- Stijn Keereweer, Dr.
- Número de teléfono: +31107040704
- Correo electrónico: s.keereweer@erasmusmc.nl
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Investigador principal:
- Stijn Keereweer, Dr.
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Utrecht
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Utrecht, Utrecht, Países Bajos, 3584CX
- Aún no reclutando
- University Medical Center Utrecht
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Contacto:
- Robert Stokroos, Prof.
- Número de teléfono: +31887555555
- Correo electrónico: R.J.Stokroos@umcutrecht.nl
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Investigador principal:
- Robert Stokroos, Prof.
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Prueba histológica o citológica de tumores sólidos de cabeza y cuello con indicación de tratamiento con cisplatino en una dosis acumulada de ≥ 200 mg/m² administrada en un régimen semanal de 7 veces 40 mg/m² o un régimen trianual de 3 veces 100 mg/m²
- Tratamiento con cisplatino a dosis altas (dosis acumulada ≥ 200 mg/m²) de un máximo de 7 ciclos
- Capaz y dispuesto a dar consentimiento informado por escrito
- Estado funcional de la OMS de 0, 1 o 2
- Edad superior a 18 años
Criterios de exclusión:
- Capacidad auditiva asimétrica (HNS) antes del tratamiento, definida como una diferencia entre ambos oídos en la capacidad auditiva de ≥ 10 dB promediada en 3 frecuencias adyacentes en el rango de 0,5 a 12,5 kHz (es decir, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 y 12,5 kHz)
- Audición basal: más de 40 dB de HNS en PTA 1-2-4 kHz (en uno o ambos oídos)
- Una dosis de radiación planificada > 30 Gy en la cóclea (8)
- Hipersensibilidad conocida a la formulación de gel HYA que contiene STS
- Cualquier condición que, según el criterio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico
- Patología otológica que dificulta que el gel STS aplicado transtimpánicamente se difunda a través de la ventana redonda, por ejemplo, otosclerosis, un conducto auditivo estrecho, otitis media con derrame
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tiosulfato sódico transtimpánico (STS) 0,1M/0,5% hialuronato
Un oído de un paciente: El tiosulfato sódico transtimpánico se administra en un oído del paciente.
La intervención tiene lugar dentro de las 3 horas anteriores a cada ciclo de cisplatino.
La intervención tiene lugar de 3 a 7 veces, dependiendo del esquema de cisplatino.
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El gel de inyección transtimpánico está compuesto por los siguientes componentes:
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Sin intervención: Oído no tratado
El otro oído del mismo paciente queda sin tratar
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La eficacia (beneficio clínicamente relevante) de STS 0.1M/0.5 HYA transtimpánico contra la ototoxicidad relacionada con el platino.
Periodo de tiempo: Línea de base y 2-4 meses después del último ciclo de quimioterapia
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El porcentaje de pacientes con un beneficio clínicamente relevante de la inyección transtimpánica de STS contra la CIHL, definido como el cambio en el umbral entre el valor basal y los 3 meses después del tratamiento difiere en ≥ 10 dB en tres frecuencias adyacentes cualesquiera de 0,5 a 16 kHz a favor del oído tratado con STS.
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Línea de base y 2-4 meses después del último ciclo de quimioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La superioridad de STS frente al oído no tratado en cuanto a la capacidad auditiva basada en la audiometría.
Periodo de tiempo: Línea base y 2-4 meses después del último ciclo de quimioterapia
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Diferencia media entre los oídos tratados con STS y los no tratados en el cambio de umbral (audición postratamiento menos audición basal, en una escala continua) en los promedios de tono puro (PTA) sensorineurales de 1-2-4 kHz y 8-10-12.5 kHz en dB.
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Línea base y 2-4 meses después del último ciclo de quimioterapia
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La superioridad de STS frente al oído no tratado con respecto a la pérdida auditiva según los criterios de la Asociación Americana del Habla, Lenguaje y Audición (ASHA).
Periodo de tiempo: Línea de base y 2-4 meses después del último ciclo de quimioterapia
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La diferencia en la pérdida auditiva neurosensorial entre los oídos tratados con STS y con placebo según los criterios ASHA:
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Línea de base y 2-4 meses después del último ciclo de quimioterapia
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La superioridad de STS versus oído no tratado con respecto a la pérdida auditiva según los criterios TUNE.
Periodo de tiempo: Línea basal y 2-4 meses después del último ciclo de quimioterapia
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Diferencia en la pérdida auditiva neurosensorial entre oídos tratados con STS y con placebo según los criterios TUNE:
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Línea basal y 2-4 meses después del último ciclo de quimioterapia
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La superioridad de STS frente al oído tratado con placebo con respecto a la pérdida auditiva basada en los criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE).
Periodo de tiempo: Línea de base y 2-4 meses después del último ciclo de quimioterapia.
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La diferencia en la pérdida auditiva neurosensorial entre los oídos tratados con STS y placebo según los criterios CTCAE (40):
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Línea de base y 2-4 meses después del último ciclo de quimioterapia.
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Supervivencia
Periodo de tiempo: 1 y 2 años después del inicio del tratamiento.
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Supervivencia específica de la enfermedad, supervivencia libre de recaída y supervivencia general medida a una mediana de 1 y 2 años después del inicio del tratamiento.
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1 y 2 años después del inicio del tratamiento.
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Calidad de vida/Medidas de resultados informados por el paciente (PROM). Pérdida auditiva subjetiva tras el tratamiento con platino.
Periodo de tiempo: Línea basal y 2-4 meses después del último ciclo de quimioterapia
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Para la evaluación de las medidas de resultados reportadas por el paciente en relación con la pérdida auditiva, utilizamos el siguiente cuestionario: Escala de Audición del Habla, Espacial y de Calidades (SSQ) 12. Este cuestionario Cada ítem del cuestionario (12 preguntas) muestra una regla con una escala de 10 puntos en la que los encuestados pueden calificarse a sí mismos. El extremo izquierdo, o la calificación más baja, de la regla representa la incapacidad total o la ausencia completa de una cualidad, mientras que el extremo derecho representa la capacidad total o la presencia completa de una cualidad. |
Línea basal y 2-4 meses después del último ciclo de quimioterapia
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Calidad de vida/Medidas de resultado informadas por el paciente (PROM). Acúfeno subjetivo tras tratamiento con platino.
Periodo de tiempo: Basal y 2-4 meses después del último ciclo de quimioterapia
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Para la evaluación de las mediciones de resultados reportados por el paciente en relación con el posible desarrollo de tinnitus, utilizamos el siguiente cuestionario: Inventario de Discapacidad por Tinnitus (THI)-12. El THI (12 preguntas) puntúa diferentes grados de severidad del tinnitus, es decir, leve, moderado, moderado y severo, lo cual depende de la puntuación obtenida de las respuestas del encuestado en el cuestionario. |
Basal y 2-4 meses después del último ciclo de quimioterapia
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Vestibulotoxicidad relacionada con cisplatino
Periodo de tiempo: Línea basal y 6 semanas después del último ciclo de quimioterapia.
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Evaluar la vestibulotoxicidad relacionada con el cisplatino basándose en las pruebas vestibulares (V-HIT) al inicio y 6 semanas después del tratamiento en el oído tratado con STS frente al oído no tratado, y evaluar el efecto preventivo de las inyecciones transtimpánicas de STS sobre la vestibulotoxicidad relacionada con el cisplatino.
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Línea basal y 6 semanas después del último ciclo de quimioterapia.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lotje Zuur, Prof. Dr., AVL
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- M21STS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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