STS Transtimpânico Contra a Perda Auditiva Neurosensorial Induzida por Cisplatina: o Estudo SOUND (SOUND)
Tiosulfato de Sódio Transtimpânico para Prevenir a Perda Auditiva Relacionada com Cisplatina: Um Ensaio Multicêntrico Randomizado Controlado de Fase III; O Ensaio SOUND
O objetivo deste ensaio clínico é determinar se as injeções transtimpânicas de tiossulfato de sódio (STS) podem prevenir a perda auditiva causada pela quimioterapia com cisplatina em adultos com cancro da cabeça e pescoço. A principal questão que pretende responder é:
Os investigadores compararão o ouvido tratado com gel de STS com o ouvido não tratado no mesmo paciente para verificar se o STS previne a perda auditiva.
Os participantes irão:
- Receber injeções de gel de STS no ouvido médio de um ouvido (aleatorizado) nas 3 horas anteriores a cada infusão de cisplatina (3-7 injeções por paciente).
- Realizar testes auditivos na linha de base e 2-4 meses após o último tratamento com cisplatina.
- Preencher questionários sobre audição e tinnitus na linha de base e 2-4 meses após o tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho do estudo:
Este estudo é um ensaio de fase III multicêntrico, aleatorizado e controlado, iniciado por investigadores. O recrutamento de doentes e o tratamento (o tratamento e a análise auditiva terão a duração de 22 semanas por doente) terão início em 2025 e serão concluídos em 2028. Posteriormente, os doentes terão um acompanhamento de rotina durante uma mediana de 2 anos para recolher os dados de sobrevivência necessários (2025-2030).
População do estudo:
Serão incluídos cem doentes com tumores sólidos da cabeça e pescoço que sejam tratados com ≥ 200 mg/m² de cisplatina. Para serem elegíveis para participação, os doentes devem ter 18 anos ou mais. A participação no estudo não é possível se for aplicada radioterapia superior a 30 gray no ouvido interno, se for detetada perda auditiva assimétrica ou perda auditiva superior a 40 dB antes do início do tratamento, se houver hipersensibilidade conhecida às injeções de STS e/ou se os doentes tiverem condições do ouvido que impeçam a administração adequada de injeções no ouvido médio.
Intervenções:
Os doentes serão tratados com uma injeção de STS num ouvido e sem tratamento no ouvido contralateral. O ouvido a ser tratado com gel de STS será determinado por randomização. A audição do ouvido tratado será então comparada com a do ouvido não tratado. O audiometrista que realiza o teste auditivo não saberá qual ouvido foi tratado com tiossulfato de sódio. Assim, o desenho deste estudo aproveita o facto de cada doente ter dois ouvidos e oferece o conceito único de ter uma comparação controlada e aleatorizada da perda auditiva induzida por platina entre o ouvido tratado e o não tratado dentro de cada doente. Isto resulta na vantagem de que, durante a análise dos resultados, as diferenças entre doentes são eliminadas. O gel de STS será injetado no ouvido médio até três horas antes de cada infusão de cisplatina (intervalo de 3-7 injeções por doente) num ouvido, enquanto o outro ouvido ficará sem tratamento. Os testes auditivos serão realizados na linha de base (antes da primeira terapia com cisplatina) e 3 meses (intervalo de 2-4) após a última infusão de cisplatina. Serão preenchidos questionários para documentar queixas relacionadas com a audição na linha de base e 3 meses (intervalo de 2-4) após o último tratamento com cisplatina. Para a análise de sobrevivência numa mediana de 1 e 2 anos após o tratamento, os dados de sobrevivência serão recolhidos dos registos médicos do doente. Estes dados serão comparados com doentes semelhantes de dados históricos. Num piloto de 10 doentes no LUMC, serão realizados testes vestibulares na linha de base e 6 semanas após a última infusão de cisplatina.
Considerações éticas relativas ao ensaio clínico, incluindo o benefício esperado para o sujeito individual ou grupo de doentes representado pelos sujeitos do estudo, bem como a natureza e extensão do fardo e riscos:
Com base nos resultados do nosso estudo de fase I concluído com sucesso, esperamos que 30-50% dos doentes experienciem uma diferença notável entre o ouvido tratado com STS e o não tratado (2). As injeções de STS no ouvido médio apresentam um pequeno risco. O nosso estudo de fase 1 demonstrou que as administrações de tiossulfato de sódio são seguras. Os possíveis riscos/efeitos secundários das injeções são dor, sensação temporária de ouvido tapado, tonturas temporárias e diminuição temporária da audição. Existe também um risco muito pequeno (<1%) de perfuração permanente do tímpano. As injeções serão administradas antes de cada tratamento com cisplatina porque o tiossulfato de sódio permanece disponível no ouvido médio e interno apenas por um período temporário. O METC não concorda com a utilização de um controlo placebo, uma vez que o risco de uma complicação (embora pequeno) não é aceitável. O padrão de cuidados atual é 'sem tratamento' e o audiograma fornece uma medição suficientemente objetiva. Portanto, o desenho do estudo foi alterado para um ensaio aleatorizado e controlado sem placebo e apenas o audiometrista está cego.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Daniël Griffioen, MD
- Número de telefone: +31205129111
- E-mail: da.griffioen@nki.nl
Estude backup de contato
- Nome: Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- Número de telefone: 0205129111
- E-mail: j.lakhai@nki.nl
Locais de estudo
-
-
-
Nijmegen, Holanda, 6525GA
- Ainda não está recrutando
- Stichting Radboud university medical center
-
Contato:
- Froukje Cals, Dr.
- Número de telefone: +31243611111
- E-mail: Froukje.Cals@radboudumc.nl
-
Investigador principal:
- Froukje Cals, Dr.
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holanda, 1066CX
- Recrutamento
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Contato:
- Daniël Griffioen, MD
- Número de telefone: +31205129111
- E-mail: da.griffioen@nki.nl
-
Contato:
- Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- Número de telefone: +31205129111
- E-mail: j.lakhai@nki.nl
-
Investigador principal:
- Lotje Zuur
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Holanda, 2333ZA
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center
-
Contato:
- Jeroen Jansen, Prof.
- Número de telefone: +31715269111
- E-mail: J.c.jansen@lumc.nl
-
Investigador principal:
- Jeroen Jansen, Prof.
-
Rotterdam, South Holland, Holanda, 3015GD
- Ainda não está recrutando
- Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam
-
Contato:
- Stijn Keereweer, Dr.
- Número de telefone: +31107040704
- E-mail: s.keereweer@erasmusmc.nl
-
Investigador principal:
- Stijn Keereweer, Dr.
-
-
Utrecht
-
Utrecht, Utrecht, Holanda, 3584CX
- Ainda não está recrutando
- University Medical Center Utrecht
-
Contato:
- Robert Stokroos, Prof.
- Número de telefone: +31887555555
- E-mail: R.J.Stokroos@umcutrecht.nl
-
Investigador principal:
- Robert Stokroos, Prof.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Prova histológica ou citológica de neoplasias malignas sólidas da cabeça e pescoço com indicação para tratamento com cisplatina numa dose cumulativa de ≥ 200 mg/m² administrada num esquema semanal de 7 vezes 40 mg/m² ou num esquema de 3 semanas de 3 vezes 100 mg/m²
- Tratamento com cisplatina em alta dose (dose cumulativa ≥ 200 mg/m²) de no máximo 7 ciclos
- Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito;
- Estado de performance da OMS de 0, 1 ou 2;
- Idade superior a 18 anos.
Critérios de Exclusão:
- Capacidade auditiva assimétrica (SNHL) antes do tratamento, definida como uma diferença entre ambos os ouvidos na capacidade auditiva de ≥ 10 dB em média ao longo de 3 frequências adjacentes na gama de 0,5 a 12,5 kHz (ou seja, 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 e 12,5 kHz).
- Audição basal: mais de 40 dB SNHL no PTA 1-2-4 kHz (num ou em ambos os ouvidos)
- Uma dose de radiação planeada > 30 Gy para a cóclea (8);
- Hipersensibilidade conhecida à formulação de gel HYA contendo STS;
- Qualquer condição que, de acordo com o julgamento do investigador, contraindique a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança ou ao cumprimento dos procedimentos do estudo clínico;
- Patologia otológica que dificulta a difusão do gel STS aplicado transtimpânico através da janela redonda, por exemplo, otosclerose, um canal auditivo estreito, otite média com efusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tiosulfato de sódio transtimpânico (STS) 0,1M/hialuronato 0,5%
Um ouvido de um paciente: O tiossulfato de sódio transtimpânico é administrado num ouvido do paciente.
A intervenção ocorre até 3 horas antes de cada ciclo de cisplatina.
A intervenção ocorre 3 a 7 vezes, consoante o esquema de cisplatina
|
O gel de injeção transtimpânica é composto pelos seguintes componentes:
|
|
Sem intervenção: Orelha não tratada
O outro ouvido do mesmo doente é deixado sem tratamento
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A eficácia (benefício clinicamente relevante) do STS 0.1M/0.5 HYA transtimpânico contra a ototoxicidade relacionada com a platina.
Prazo: Linha de base e 2-4 meses após o último ciclo de quimioterapia
|
A percentagem de pacientes com um benefício clinicamente relevante da injeção transtimpânica de STS contra a CIHL, definida como a alteração no limiar entre a linha de base e 3 meses após o tratamento difere por ≥ 10 dB em quaisquer três frequências adjacentes de 0,5 a 16 kHz a favor do ouvido tratado com STS.
|
Linha de base e 2-4 meses após o último ciclo de quimioterapia
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A superioridade do STS versus a orelha não tratada no que diz respeito à capacidade auditiva com base na audiometria.
Prazo: Baseline e 2-4 meses após o último ciclo de quimioterapia
|
Diferença média entre ouvidos com STS e ouvidos não tratados na alteração do limiar (audição pós-tratamento menos audição basal, numa escala contínua) nas médias tonais puras (PTA) sensorineurais de 1-2-4 kHz e 8-10-12,5 kHz em dB.
|
Baseline e 2-4 meses após o último ciclo de quimioterapia
|
|
A superioridade do STS versus ouvido não tratado em relação à perda auditiva com base nos critérios da American Speech-Language-Hearing Association (ASHA).
Prazo: Baseline e 2-4 meses após o último ciclo de quimioterapia
|
A diferença na perda auditiva neurossensorial entre os ouvidos tratados com STS e os tratados com placebo com base nos critérios da ASHA:
|
Baseline e 2-4 meses após o último ciclo de quimioterapia
|
|
A superioridade do STS versus o ouvido não tratado no que respeita à perda auditiva com base nos critérios TUNE.
Prazo: Linha de base e 2-4 meses após o último ciclo de quimioterapia
|
A diferença na perda auditiva neurossensorial entre ouvidos tratados com STS e ouvidos tratados com placebo com base nos critérios TUNE:
|
Linha de base e 2-4 meses após o último ciclo de quimioterapia
|
|
A superioridade do STS em comparação com o ouvido tratado com placebo em relação à perda auditiva, com base nos critérios do Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Prazo: Baseline e 2-4 meses após o último ciclo de quimioterapia.
|
A diferença na perda auditiva neurossensorial entre os ouvidos tratados com STS e placebo com base nos critérios CTCAE (40):
|
Baseline e 2-4 meses após o último ciclo de quimioterapia.
|
|
Sobrevivência
Prazo: 1 e 2 anos após o início do tratamento.
|
Sobrevivência específica da doença, sobrevivência livre de recorrência e sobrevivência global avaliadas na mediana de 1 e 2 anos após o início do tratamento.
|
1 e 2 anos após o início do tratamento.
|
|
Qualidade de vida/Medidas de resultados relatados pelos pacientes (PROM). Perda auditiva subjetiva após tratamento com platina.
Prazo: Linha de base e 2-4 meses após o último ciclo de quimioterapia
|
Para a avaliação de medidas de resultados reportados pelo paciente relativas à perda auditiva, utilizamos o seguinte questionário: Escala de Audição de Fala, Espacial e Qualidades (SSQ) 12. Este questionário Cada item do questionário (12 perguntas) mostra uma régua com uma escala de 10 pontos na qual os respondentes podem classificar-se. A extremidade esquerda, ou grau mais baixo, da régua representa a incapacidade completa ou ausência completa de uma qualidade, enquanto a extremidade direita representa a capacidade completa ou presença completa de uma qualidade. |
Linha de base e 2-4 meses após o último ciclo de quimioterapia
|
|
Qualidade de vida / Medidas de resultados relatados pelo paciente (PROM). Zumbido subjetivo após tratamento com platina.
Prazo: Linha de base e 2-4 meses após o último ciclo de quimioterapia
|
Para a avaliação das medidas de resultados relatados pelos doentes relativas ao desenvolvimento potencial de acufeno, utilizamos o seguinte questionário: Tinnitus Handicap Inventory (THI)-12. O THI (12 perguntas) pontua diferentes graus de gravidade do acufeno, ou seja, ligeiro, moderado e severo, o que depende da pontuação obtida das respostas do inquirido no questionário. |
Linha de base e 2-4 meses após o último ciclo de quimioterapia
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Vestibulotoxicidade relacionada com cisplatina
Prazo: Linha de base e 6 semanas após o último ciclo de quimioterapia.
|
Para avaliar a vestibulotoxicidade relacionada com o cisplatino com base em testes vestibulares (V-HIT) no início e 6 semanas após o tratamento no ouvido tratado com STS versus no ouvido não tratado e para avaliar o efeito preventivo das injeções transtimpânicas de STS na vestibulotoxicidade relacionada com o cisplatino.
|
Linha de base e 6 semanas após o último ciclo de quimioterapia.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lotje Zuur, Prof. Dr., AVL
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- M21STS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .