Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Transtympanische STS tegen Cisplatin-geïnduceerde SNHL: de SOUND-studie (SOUND)

1 december 2025 bijgewerkt door: The Netherlands Cancer Institute

Transtympanisch Natriumthiosulfaat ter Preventie van Cisplatin-gerelateerd Gehoorverlies Een Gerandomiseerde Gecontroleerde Multicenter Fase III Studie; De SOUND Studie

Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of transtympanische natriumthiosulfaat (STS)-injecties gehoorverlies kunnen voorkomen dat wordt veroorzaakt door cisplatinechemotherapie bij volwassenen met hoofd- en halskanker. De hoofdvraag die het beoogt te beantwoorden is:

Onderzoekers zullen het oor dat met STS-gel is behandeld vergelijken met het onbehandelde oor bij dezelfde patiënt om te zien of STS gehoorverlies voorkomt.

Deelnemers zullen:

  1. STS-gelinjecties ontvangen in het middenoor van één oor (gerandomiseerd) binnen 3 uur voor elke cisplatine-infusie (3-7 injecties per patiënt).
  2. Gehoortesten ondergaan bij aanvang en 2-4 maanden na de laatste cisplatinebehandeling.
  3. Vragenlijsten invullen over gehoor en tinnitus bij aanvang en 2-4 maanden na de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studieopzet:

Deze studie is een door onderzoekers geïnitieerde gerandomiseerde gecontroleerde multicenter fase III-studie. Patiëntenwerving en behandeling (behandeling en gehooranalyse zullen 22 weken per patiënt in beslag nemen) starten in 2025 en zullen in 2028 worden afgerond. Daarna zullen de patiënten een routinematige follow-up hebben voor een mediane duur van 2 jaar om noodzakelijke overlevingsgegevens te verzamelen (2025-2030).

Studiepopulatie:

Honderd patiënten met solide hoofd- en halstumoren die worden behandeld met ≥ 200 mg/m2 cisplatin zullen worden geïncludeerd. Om in aanmerking te komen voor deelname moeten patiënten 18 jaar of ouder zijn. Studiedeelname is niet mogelijk als meer dan 30 gray radiotherapie wordt toegepast op het binnenoor, asymmetrisch gehoorverlies of meer dan 40 dB gehoorverlies wordt gedetecteerd vóór start van de behandeling, bekende overgevoeligheid voor STS-injecties, en/of als patiënten ooraandoeningen hebben die verhinderen dat middenoorinjecties goed kunnen worden toegediend.

Interventies:

Patiënten zullen worden behandeld met een STS-injectie in één oor en geen behandeling in het contralaterale oor. Het oor dat met STS-gel wordt behandeld, wordt bepaald door randomisatie. Het gehoor van het behandelde oor wordt vervolgens vergeleken met het onbehandelde oor. De audiometrist die de gehoortest uitvoert, zal niet weten welk oor met natriumthiosulfaat is behandeld. Daarom maakt het ontwerp van deze studie gebruik van het feit dat elke patiënt twee oren heeft, en biedt het het unieke concept van een gerandomiseerde gecontroleerde vergelijking van platinum-geïnduceerd gehoorverlies van het behandelde versus het onbehandelde oor binnen individuele patiënten. Dit resulteert in het voordeel dat tijdens de analyse van de resultaten verschillen tussen patiënten worden geëlimineerd. De STS-gel wordt binnen drie uur vóór elke cisplatin-infusie (bereik 3-7 injecties per patiënt) in het middenoor van één oor geïnjecteerd, het andere oor blijft onbehandeld. Gehoortesten worden uitgevoerd bij baseline (vóór de eerste cisplatin-therapie) en 3 maanden (bereik 2 - 4) na de laatste cisplatin-infusie. Vragenlijsten worden ingevuld om gehoorgerelateerde klachten te documenteren bij baseline en 3 maanden (bereik 2 - 4) na de laatste cisplatin-behandeling. Voor de overlevingsanalyse op een mediane duur van 1 en 2 jaar na behandeling, worden overlevingsgegevens verzameld uit de medische dossiers van de patiënt. Deze gegevens worden vergeleken met vergelijkbare patiënten uit historische gegevens. In een pilot van 10 patiënten in het LUMC zal vestibulair onderzoek worden uitgevoerd bij baseline en 6 weken na de laatste cisplatin-infusie.

Ethische overwegingen met betrekking tot de klinische studie, inclusief het verwachte voordeel voor de individuele proefpersoon of groep patiënten vertegenwoordigd door de proefpersonen, evenals de aard en omvang van de belasting en risico's:

Op basis van de resultaten van onze succesvol afgeronde fase I-studie verwachten we dat 30-50% van de patiënten een merkbaar verschil zal ervaren tussen het STS-behandelde en onbehandelde oor (2). De STS-injecties in het middenoor brengen een klein risico met zich mee. Onze fase 1-studie heeft aangetoond dat toedieningen van natriumthiosulfaat veilig zijn. De mogelijke risico's/bijwerkingen van de injecties zijn pijn, tijdelijke volheid in het oor, tijdelijke duizeligheid en tijdelijk verminderd gehoor. Er is ook een zeer klein (<1%) risico op permanente perforatie van het trommelvlies. De injecties worden vóór elke cisplatin-behandeling gegeven omdat natriumthiosulfate slechts tijdelijk beschikbaar blijft in het midden- en binnenoor. De METC stemt niet in met het gebruik van een placebocontrole, omdat het risico op een complicatie (zij het klein) niet acceptabel is. De huidige standaardzorg is 'geen behandeling' en het audiogram biedt een voldoende objectieve meting. Daarom is de studieopzet gewijzigd naar een niet-placebo gerandomiseerde gecontroleerde studie en is alleen de audiometrist geblindeerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
  • Telefoonnummer: 0205129111
  • E-mail: j.lakhai@nki.nl

Studie Locaties

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6525GA
        • Nog niet aan het werven
        • Stichting Radboud university medical center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Froukje Cals, Dr.
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland, 1066CX
        • Werving
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Contact:
        • Contact:
          • Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
          • Telefoonnummer: +31205129111
          • E-mail: j.lakhai@nki.nl
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lotje Zuur
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Nederland, 2333ZA
        • Werving
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeroen Jansen, Prof.
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3015GD
        • Nog niet aan het werven
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stijn Keereweer, Dr.
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Nederland, 3584CX
        • Nog niet aan het werven
        • University Medical Center Utrecht
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert Stokroos, Prof.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bewijs van solide hoofd- en halstumoren met een indicatie voor behandeling met cisplatine in een cumulatieve dosis van ≥ 200 mg/m², toegediend volgens een wekelijks schema van 7 keer 40 mg/m² of een driewekelijks schema van 3 keer 100 mg/m²
  • Behandeling met hoge dosis cisplatine (cumulatieve dosis ≥ 200 mg/m²) van maximaal 7 cycli
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • WHO-prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Leeftijd ouder dan 18 jaar

Exclusiecriteria:

  • Asymmetrisch gehoorvermogen (SNHL) vóór de behandeling, gedefinieerd als een verschil tussen beide oren in gehoorvermogen van ≥ 10 dB gemiddeld over 3 aangrenzende frequenties in het bereik van 0,5 tot 12,5 kHz (d.w.z. 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 en 12,5 kHz)
  • Baseline gehoor: meer dan 40 dB SNHL bij PTA 1-2-4 kHz (in één of beide oren)
  • Een geplande stralingsdosis van > 30 Gy aan het slakkenhuis
  • Bekende overgevoeligheid voor STS-bevattende HYA-gelformulering
  • Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname van de patiënt aan de klinische studie zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen of naleving van de klinische studieprocedures
  • Otologische pathologie die verhindert dat de transtympanisch toegediende STS-gel door het ronde venster diffundeert, bijv. otosclerose, een nauwe gehoorgang, otitis media met effusie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Transtympanisch natriumthiosulfaat (STS) 0,1 M/0,5% hyaluronaat
Eén oor van een patiënt: Het transtympanische natriumthiosulfaat wordt in één oor van een patiënt toegediend. De interventie vindt plaats binnen 3 uur voor elke cisplatinekuur. De interventie vindt 3 tot 7 keer plaats, afhankelijk van het cisplatine-schema
Geneesmiddel: Transtympanisch natriumthiosulfaat (STS) 0,1M/0,5% hyaluronaat

De transtympanische injectiegel bestaat uit de volgende componenten:

  • Natriumthiosulfaat 250mg/mL, 10mL voor injectie (STS)
  • BiolevoxTM HA 2,2%, 2mL, voorgevulde spuit voor intra-articulaire injectie (HYA)
  • Steriel fosfaatgebufferde natriumchloride, 500mL (PBS)
Geen tussenkomst: Onbehandeld oor
Het andere oor van dezelfde patiënt blijft onbehandeld

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De werkzaamheid (klinisch relevante voordelen) van transtympanisch STS 0.1M/0.5 HYA tegen platinum-gerelateerde ototoxiciteit.
Tijdsspanne: Baseline en 2-4 maanden na de laatste chemotherapiecyclus
Het percentage patiënten met een klinisch relevante verbetering van transtympanale STS-injectie tegen CIHL, gedefinieerd als de verandering in de drempel tussen de uitgangswaarde en 3 maanden na de behandeling verschilt met ≥ 10 dB bij drie aangrenzende frequenties van 0,5 tot 16 kHz ten gunste van het met STS behandelde oor.
Baseline en 2-4 maanden na de laatste chemotherapiecyclus

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De superioriteit van STS versus het onbehandelde oor met betrekking tot het gehoorvermogen op basis van audiometrie.
Tijdsspanne: Baseline en 2-4 maanden na de laatste cyclus van chemotherapie
Gemiddeld verschil tussen STS- en onbehandelde oren in drempelverschuiving (post-behandeling minus basislijn gehoor, op een continue schaal) bij sensorineurale pure tone gemiddelden (PTA) 1-2-4 kHz en 8-10-12,5 kHz in dB.
Baseline en 2-4 maanden na de laatste cyclus van chemotherapie
De superioriteit van STS versus het onbehandelde oor met betrekking tot gehoorverlies op basis van de American Speech-Language-Hearing Association criteria (ASHA).
Tijdsspanne: Baseline en 2-4 maanden na de laatste cyclus van chemotherapie

Het verschil in perceptief gehoorverlies tussen met STS- en placebo-behandelde oren op basis van de ASHA-criteria:

  • Graad A: drempelverschuiving ≥ 20 dB op één testfrequentie;
  • Graad B: drempelverschuiving ≥ 10 dB op 2 opeenvolgende frequenties;
  • Graad C: verlies van respons op drie opeenvolgende testfrequenties waar eerder responsen werden verkregen (dit verwijst specifiek naar de hoogste geteste frequenties, waar eerdere responsen worden verkregen nabij de grenzen van de audiometrische output en latere responsen niet kunnen worden verkregen bij de grenzen van de audiometer).
Baseline en 2-4 maanden na de laatste cyclus van chemotherapie
De superioriteit van STS versus een onbehandeld oor met betrekking tot gehoorverlies op basis van TUNE-criteria.
Tijdsspanne: Baseline en 2-4 maanden na de laatste chemotherapiekuur

Het verschil in perceptief gehoorverlies tussen STS- en placebo-behandelde oren volgens de TUNE-criteria:

  • Graad 0: Geen gehoorverlies
  • Graad 1a: drempelverschuiving ≥ 10dB bij PTA 8-10-12,5 kHz OF subjectieve gehoorveranderingen zonder drempelverschuiving
  • Graad 1b: drempelverschuiving ≥ 10dB bij PTA 1-2-4 kHz
  • Graad 2a: drempelverschuiving ≥ 20dB bij PTA 8-10-12,5 kHz
  • Graad 2b: drempelverschuiving ≥ 20dB bij PTA 1-2-4 kHz
  • Graad 3: Gehoorniveau ≥ 35dB HL bij PTA 1-2-4 kHz de novo
  • Graad 4: Gehoorniveau ≥ 70dB HL bij PTA 1-2-4 kHz de novo
Baseline en 2-4 maanden na de laatste chemotherapiekuur
De superioriteit van STS versus placebo-behandelde oren met betrekking tot gehoorverlies op basis van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-criteria.
Tijdsspanne: Baseline en 2-4 maanden na de laatste cyclus van chemotherapie.

Het verschil in sensorineuraal gehoorverlies tussen de met STS en placebo behandelde oren op basis van de CTCAE-criteria (40):

  • Graad 1: drempelverschuiving van 15 - 25 dB gemiddeld over 2 aangrenzende testfrequenties in ten minste één oor OF subjectieve verandering in gehoor bij afwezigheid van gedocumenteerd gehoorverlies;
  • Graad 2: drempelverschuiving van > 25 dB gemiddeld over 2 aangrenzende testfrequenties in ten minste één oor;
  • Graad 3: drempelverschuiving van > 25 dB gemiddeld over 3 aangrenzende testfrequenties in ten minste één oor OF gehoorapparaat of interventie geïndiceerd
  • Graad 4: Afname van gehoor tot ernstig bilateraal verlies (absolute drempel > 80 dB HL bij 2 kHz en hoger); onbruikbaar gehoor
Baseline en 2-4 maanden na de laatste cyclus van chemotherapie.
Overleving
Tijdsspanne: 1 en 2 jaar na de start van de behandeling.
Ziekte-specifieke overleving, recidiefvrije en totale overleving gemeten op mediaan 1 en 2 jaar na de start van de behandeling.
1 en 2 jaar na de start van de behandeling.
Kwaliteit van leven/Patiëntgerichte uitkomstmaten (PROM). Subjectief gehoorverlies na platinabehandeling.
Tijdsspanne: Baseline en 2-4 maanden na de laatste cyclus van chemotherapie

Voor de evaluatie van door patiënten gerapporteerde uitkomstmetingen betreffende gehoorverlies, gebruiken we de volgende vragenlijst:

Speech, Spatial and Qualities of Hearing scale (SSQ) 12. Deze vragenlijst

Elk item op de vragenlijst (12 vragen) toont een liniaal met een 10-puntsschaal waarop de respondenten zichzelf kunnen beoordelen. Het linkeruiteinde, of laagste cijfer, van de liniaal vertegenwoordigt de volledige onbekwaamheid of volledige afwezigheid van een kwaliteit, terwijl het rechteruiteinde de volledige bekwaamheid of volledige aanwezigheid van een kwaliteit vertegenwoordigt.
Baseline en 2-4 maanden na de laatste cyclus van chemotherapie
Kwaliteit van leven/Patiënt-gerelateerde uitkomstmaten (PROM). Subjectieve tinnitus na platina-behandeling.
Tijdsspanne: Baseline en 2-4 maanden na de laatste cyclus van chemotherapie

Voor de evaluatie van door patiënten gerapporteerde uitkomstmetingen met betrekking tot mogelijke ontwikkeling van tinnitus, gebruiken we de volgende vragenlijst:

Tinnitus Handicap Inventory (THI)-12.

De THI (12 vragen) scoort verschillende gradaties van ernst van tinnitus, namelijk licht, mild, matig en ernstig, wat afhangt van de score verkregen uit de antwoorden van de respondent op de vragenlijst.
Baseline en 2-4 maanden na de laatste cyclus van chemotherapie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cisplatine-gerelateerde vestibulotoxiciteit
Tijdsspanne: Baseline en 6 weken na de laatste cyclus van chemotherapie.
Om de met cisplatine samenhangende vestibulotoxiciteit te beoordelen op basis van vestibulaire tests (V-HIT) bij aanvang en 6 weken na behandeling in het met STS behandelde oor versus het onbehandelde oor, en om het preventieve effect van transtympanale STS-injecties op cisplatine-gerelateerde vestibulotoxiciteit te evalueren.
Baseline en 6 weken na de laatste cyclus van chemotherapie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lotje Zuur, Prof. Dr., AVL

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 augustus 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

23 maart 2030

Studie voltooiing (Geschat)

23 maart 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • M21STS

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Voor toekomstig onderzoek, anders dan gedefinieerd in het protocol, moet een verzoek voor gebruik van de gegevens worden ingediend. Alleen met ethische goedkeuring door de METC of IRB NKI mag een onderzoeker deze gegevens gebruiken.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren