Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Transtympanisk STS mot cisplatin-indusert SNHL: SOUND-forsøket (SOUND)

1. desember 2025 oppdatert av: The Netherlands Cancer Institute

Transtympanisk natriumtiosulfat for å forebygge cisplatin-relatert hørselsreduksjon: En randomisert kontrollert multicenter fase III-studie; SOUND-studien

Målet med denne kliniske studien er å finne ut om transtympaniske injeksjoner av natrium tiosulfat (STS) kan forebygge høretap forårsaket av cisplatin-kjemoterapi hos voksne med hode- og halskreft. Hovedspørsmålet den ønsker å besvare er:

Forskere vil sammenligne øret behandlet med STS-gel med det ubehandlede øret hos samme pasient for å se om STS forebygger høretap.

Deltakere vil:

  1. Motta STS-gel-injeksjoner i mellomøret i det ene øret (tilfeldig tildelt) innen 3 timer før hver cisplatin-infusjon (3-7 injeksjoner per pasient).
  2. Gjennomgå høretester ved utgangspunktet og 2-4 måneder etter siste cisplatin-behandling.
  3. Fullføre spørreskjemaer om hørsel og tinnitus ved utgangspunktet og 2-4 måneder etter behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedesign:

Denne studien er en forskerinitiert randomisert kontrollert multikenter fase III-studie. Pasientrekruttering og behandling (behandling og hørselanalyse vil ta 22 uker per pasient) vil starte i 2025 og være fullført i 2028. Deretter vil pasientene ha en rutinemessig oppfølging i median 2 år for å samle nødvendige overlevelsesdata (2025-2030).

Studiepopulasjon:

Hundre pasienter med solide hode- og halsmaligniteter som behandles med ≥ 200 mg/m² cisplatin vil bli inkludert. For å være kvalifisert for deltakelse må pasientene være 18 år eller eldre. Studiedeltakelse er ikke mulig hvis mer enn 30 grå stråleterapi påføres det indre øret, asymmetrisk hørselstap eller mer enn 40 dB hørselstap påvises før behandlingsstart, kjent overfølsomhet for STS-injeksjoner, og/eller hvis pasienter har øreforhold som hindrer at midtøre-injeksjoner administreres korrekt.

Intervensjoner:

Pasienter vil bli behandlet med en STS-injeksjon i det ene øret og ingen behandling i det kontralaterale øret. Hvilket øre som skal behandles med STS-gel vil bli bestemt ved randomisering. Hørselen i det behandlede øret vil deretter bli sammenlignet med det ubehandlede øret. Audiometristen som utfører hørselstesten vil ikke vite hvilket øre som har blitt behandlet med natriumtiosulfat. Dermed utnytter dette studiedesignet det faktum at hver pasient har to ører, og tilbyr det unike konseptet med en randomisert kontrollert sammenligning av platina-indusert hørselstap i det behandlede versus det ubehandlede øret innenfor individuelle pasienter. Dette resulterer i fordelen at under analysen av resultatene elimineres forskjeller mellom pasienter. STS-gelet vil bli injisert i midtøret innen tre timer før hver cisplatin-infusjon (rekkevidde 3-7 injeksjoner per pasient) i det ene øret, det andre øret vil bli latt ubehandlet. Hørselstester vil bli utført ved baseline (før første cisplatin-terapi) og 3 måneder (rekkevidde 2-4) etter siste cisplatin-infusjon. Spørreskjemaer vil bli fylt ut for å dokumentere hørselrelaterte klager ved baseline og 3 måneder (rekkevidde 2-4) etter siste cisplatin-behandling. For overlevelsesanalysen ved median 1 og 2 år etter behandling, vil overlevelsesdata bli samlet fra pasientens medisinske journaler. Disse dataene vil bli sammenlignet med lignende pasienter fra historiske data. I en pilot på 10 pasienter i LUMC vil vestibulær testing bli utført ved baseline og 6 uker etter siste cisplatin-infusjon.

Etiske hensyn knyttet til klinisk studie inkludert forventet nytte for den enkelte forsøksperson eller pasientgruppen representert av forsøkspersonene samt art og omfang av belastning og risiko:

Basert på resultatene fra vår vellykkede fullførte fase I-studie, forventer vi at 30-50% av pasientene vil oppleve en merkbar forskjell mellom det STS-behandlede og ubehandlede øret (2). STS-injeksjonene i midtøret bærer liten risiko. Vår fase 1-studie har vist at administrasjon av natriumtiosulfat er trygt. De mulige risikoene/bivirkningene av injeksjonene er smerte, midlertidig fullefølelse i øret, midlertidig svimmelhet og midlertidig nedsatt hørsel. Det er også en svært liten (<1%) risiko for permanent perforasjon av trommehinnen. Injeksjonene vil bli gitt før hver cisplatin-behandling fordi natriumtiosulfat bare er tilgjengelig i midt- og indreøre i en midlertidig periode. METC er ikke enig i bruken av en placebokontroll, da risikoen for en komplikasjon (om enn liten) ikke er akseptabel. Den nåværende standardbehandlingen er 'ingen behandling' og audiogrammet gir en tilstrekkelig objektiv måling. Derfor er studiedesignet endret til en ikke-placebo randomisert kontrollert studie og kun audiometristen er blindet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
  • Telefonnummer: 0205129111
  • E-post: j.lakhai@nki.nl

Studiesteder

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6525GA
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Stichting Radboud university medical center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Froukje Cals, Dr.
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland, 1066CX
        • Rekruttering
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
          • Telefonnummer: +31205129111
          • E-post: j.lakhai@nki.nl
        • Hovedetterforsker:
          • Lotje Zuur
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Nederland, 2333ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jeroen Jansen, Prof.
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3015GD
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Stijn Keereweer, Dr.
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Nederland, 3584CX
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Medical Center Utrecht
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Robert Stokroos, Prof.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet solide hode- og halskreftformer med indikasjon for behandling med cisplatin i en kumulativ dose ≥ 200 mg/m² gitt i en ukentlig plan på 7 ganger 40 mg/m² eller en 3-ukers plan på 3 ganger 100 mg/m²
  • Behandling med høydose cisplatin (kumulativ dose ≥ 200 mg/m²) på maksimalt 7 sykluser
  • I stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke
  • WHO ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Alder over 18 år

Eksklusjonskriterier:

  • Asymmetrisk hørselskapasitet (SNHL) før behandling, definert som en forskjell mellom begge ører i hørselskapasitet på ≥ 10 dB gjennomsnittlig over 3 tilstøtende frekvenser i området 0,5 til 12,5 kHz (dvs. 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 og 12,5 kHz)
  • Utgangspunkt hørelse: mer enn 40 dB SNHL ved PTA 1-2-4 kHz (i ett eller begge ører)
  • Planlagt stråledose > 30 Gy til cochlea (8)
  • Kjent overfølsomhet for STS-inneholdende HYA gel-formulering
  • Enhver tilstand som etter forskerens skjønn vil kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer
  • Otologisk patologi som hindrer den transtympanisk påførte STS-gelen i å diffundere gjennom det runde vinduet, f.eks. otosklerose, en smal øregang, otitis media med effusjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Transtympanisk natriumtiosulfat (STS) 0,1M/0,5% hyaluronat
Ett øre hos en pasient: Transtympanisk natriumtiosulfat administreres i ett øre hos en pasient. Intervensjonen finner sted innen 3 timer før hver cisplatinkurs. Intervensjonen finner sted 3 til 7 ganger, avhengig av cisplatinskjemaet
Legemiddel: Transtympanisk natriumtiosulfat (STS) 0,1M/0,5% hyaluronat

Den transtympaniske injeksjonsgelen består av følgende komponenter:

  • Natriumtyosulfat 250 mg/mL, 10 mL til injeksjon (STS)
  • Biolevox™ HA 2,2 %, 2 mL, fylt sprøyte for intraartikulær injeksjon (HYA)
  • Sterilt fosfatbuffret natriumklorid, 500 mL (PBS)
Ingen inngripen: Ubehandlet øre
Den andre øret til samme pasient blir ubehandlet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten (klinisk relevant nytte) av transtympanisk STS 0.1M/0.5 HYA mot platina-relatert ototoksisitet.
Tidsramme: Utgangspunkt og 2-4 måneder etter siste syklus med cellegift
Andelen pasienter med en klinisk relevant fordel av transtympanisk STS-injeksjon mot CIHL, definert som endringen i terskelen mellom utgangspunktet og 3 måneder etter behandling som avviker med ≥ 10 dB ved tre tilstøtende frekvenser fra 0,5 til 16 kHz til fordel for det STS-behandlede øret.
Utgangspunkt og 2-4 måneder etter siste syklus med cellegift

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
STS sin overlegenhet sammenlignet med ubehandlet øre med hensyn til hørselsevne basert på audiometri.
Tidsramme: Baseline og 2-4 måneder etter siste syklus med kjemoterapi
Gjennomsnittlig forskjell mellom STS- og ubehandlede ører i terskelforskyvning (etter behandling minus utgangshørsel, på en kontinuerlig skala) ved sensorineural ren tone gjennomsnitt (PTA) 1-2-4 kHz og 8-10-12,5 kHz i dB.
Baseline og 2-4 måneder etter siste syklus med kjemoterapi
Overlegenheten av STS kontra ubehandlet øre med hensyn til høretap basert på American Speech-Language-Hearing Association-kriteriene (ASHA).
Tidsramme: Utgangspunkt og 2–4 måneder etter siste syklus med cellegift

Forskjellen i sensorineural hørselstap mellom STS-behandlede og placebo-behandlede ører basert på ASHA-kriteriene:

  • Grad A: terskelforskyvning ≥ 20 dB ved en hvilken som helst testfrekvens;
  • Grad B: terskelforskyvning ≥ 10 dB ved 2 påfølgende frekvenser;
  • Grad C: responsforsvinning ved tre påfølgende testfrekvenser der responser tidligere ble oppnådd (dette refererer spesifikt til de høyeste frekvensene som testes, der tidligere responser oppnås nær grensene for den audiometriske utgangen og senere responser ikke kan oppnås ved grensene for audiometeret).
Utgangspunkt og 2–4 måneder etter siste syklus med cellegift
Superioriteten til STS kontra ubehandlet øre med hensyn til hørselstap basert på TUNE-kriteriene.
Tidsramme: Baseline og 2-4 måneder etter siste syklus med kjemoterapi

Forskjellen i sensorineural høretap mellom STS-behandlede og placebo-behandlede ører basert på TUNE-kriteriene:

  • Grad 0: Ingen høretap
  • Grad 1a: terskelforskyvning ≥ 10dB ved PTA 8-10-12,5 kHz ELLER subjektive hørendringer uten terskelforskyvning
  • Grad 1b: terskelforskyvning ≥ 10dB ved PTA 1-2-4 kHz
  • Grad 2a: terskelforskyvning ≥ 20dB ved PTA 8-10-12,5 kHz
  • Grad 2b: terskelforskyvning ≥ 20dB ved PTA 1-2-4 kHz
  • Grad 3: Hørenivå ≥ 35dB HL ved PTA 1-2-4 kHz de novo
  • Grad 4: Hørenivå ≥ 70dB HL ved PTA 1-2-4 kHz de novo
Baseline og 2-4 måneder etter siste syklus med kjemoterapi
Overlegenheten til STS versus placebo-behandlet øre med hensyn til høretap basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-kriteriene.
Tidsramme: Utsgangspunkt og 2-4 måneder etter siste syklus med kjemoterapi.

Forskjellen i sensorineural hørselsnedsettelse mellom STS-behandlede og placebo-behandlede ører basert på CTCAE-kriteriene (40):

  • Grad 1: terskelforskyvning på 15 - 25 dB gjennomsnittlig ved 2 sammenhengende testfrekvenser i minst ett øre ELLER subjektiv endring i hørsel uten dokumentert hørselstap;
  • Grad 2: terskelforskyvning på > 25 dB gjennomsnittlig ved 2 sammenhengende testfrekvenser i minst ett øre;
  • Grad 3: terskelforskyvning på > 25 dB gjennomsnittlig ved 3 sammenhengende testfrekvenser i minst ett øre ELLER høreapparat eller intervensjon indikert
  • Grad 4: Nedgang i hørsel til dyp bilateral tap (absolutt terskel > 80 dB HL ved 2 kHz og høyere); ikke-brukbar hørsel
Utsgangspunkt og 2-4 måneder etter siste syklus med kjemoterapi.
Overlevelse
Tidsramme: 1 og 2 år etter behandlingsstart.
Sykdomsspesifikk overlevelse, reseksjonsfri overlevelse og total overlevelse målt ved median 1 og 2 år etter behandlingsstart.
1 og 2 år etter behandlingsstart.
Livskvalitet/Pasientrelaterte resultatmål (PROM). Subjektivt hørselstap etter platina-behandling.
Tidsramme: Baseline og 2-4 måneder etter siste syklus med kjemoterapi

For vurderingen av pasientrapporterte utfallsmålinger vedrørende hørselstap, bruker vi følgende spørreskjema:

Speech, Spatial and Qualities of Hearing scale (SSQ) 12. Dette spørreskjemæt

Hvert element på spørreskjemæt (12 spørsmål) viser en linjal med en 10-punkts skala der respondentene kan vurdere seg selv. Venstre ende, eller laveste grad, på linjalen representerer fullstendig manglende evne eller fullstendig fravær av en kvalitet, mens høyre ende representerer fullstendig evne eller fullstendig tilstedeværelse av en kvalitet.
Baseline og 2-4 måneder etter siste syklus med kjemoterapi
Livskvalitet/Pasientrelaterte resultatmål (PROM). Subjektiv tinnitus etter platina-behandling.
Tidsramme: Baseline og 2-4 måneder etter siste syklus med kjemoterapi

For vurderingen av pasientrapporterte utfallsmålinger angående potensiell utvikling av tinnitus, bruker vi følgende spørreskjema:

Tinnitus Handicap Inventory (THI)-12.

THI (12 spørsmål) scorer ulike grader av tinnitusens alvorlighetsgrad, dvs. svak, mild, moderat og alvorlig, som avhenger av poengsummen oppnådd fra respondentens svar på spørreskjemaet.
Baseline og 2-4 måneder etter siste syklus med kjemoterapi

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cisplatin-relatert vestibulotoksisitet
Tidsramme: Utestilling og 6 uker etter siste syklus med kjemoterapi.
Å vurdere cisplatinrelatert vestibulotoksisitet basert på vestibular testing (V-HIT) ved baseline og 6 uker etter behandling i STS-behandlet øre versus ubehandlet øre, og å evaluere den forebyggende effekten av transtympaniske STS-injeksjoner på cisplatinrelatert vestibulotoksisitet.
Utestilling og 6 uker etter siste syklus med kjemoterapi.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lotje Zuur, Prof. Dr., AVL

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2025

Primær fullføring (Antatt)

23. mars 2030

Studiet fullført (Antatt)

23. mars 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

15. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • M21STS

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

For fremtidig forskning, annet enn definert i protokollen, må en forespørsel om bruk av dataene gjennomføres. Kun med etisk godkjenning fra METC eller IRB NKI vil en forsker få lov til å bruke disse dataene.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere