经鼓室注射硫代硫酸钠对抗顺铂诱导的感音神经性听力损失：SOUND试验 (SOUND)
鼓室内注射硫代硫酸钠预防顺铂相关听力损失：一项随机对照多中心III期试验；SOUND试验
本临床试验旨在研究鼓室内注射硫代硫酸钠（STS）是否能预防头颈癌成人患者因顺铂化疗引起的听力损失。 主要研究问题是：
研究人员将在同一患者体内比较接受STS凝胶治疗的耳朵与未接受治疗的耳朵，以确定STS是否能预防听力损失。
参与者将：
- 在每次顺铂输注前3小时内（每名患者注射3-7次），随机选择一只耳朵的中耳接受STS凝胶注射。
- 在基线时及末次顺铂治疗后2-4个月接受听力测试。
- 在基线时及治疗后2-4个月完成有关听力和耳鸣的问卷调查。
研究概览
详细说明
试验设计：
本研究是一项研究者发起的随机对照多中心III期临床试验。患者招募和治疗（每位患者的治疗和听力分析将耗时22周）将于2025年开始，并于2028年完成。之后，患者将进行中位数为2年的常规随访，以收集必要的生存数据（2025-2030年）。
试验人群：
将纳入100名接受≥200毫克/平方米顺铂治疗的实体头颈部恶性肿瘤患者。要符合参与资格，患者必须年满18岁。如果内耳接受超过30戈瑞的放疗、治疗前检测到不对称性听力损失或超过40分贝的听力损失、已知对STS注射剂过敏，和/或患者存在妨碍中耳注射正确实施的耳部疾病，则无法参与本研究。
干预措施：
患者将在一只耳朵接受STS注射，对侧耳朵不接受治疗。接受STS凝胶治疗的耳朵将通过随机化确定。然后将治疗耳的听力与未治疗耳进行比较。进行听力测试的听力师将不知道哪只耳朵接受了硫代硫酸钠治疗。因此，本试验设计利用了每位患者都有两只耳朵这一事实，提供了在个体患者内对治疗耳与未治疗耳的铂类诱导听力损失进行随机对照比较的独特概念。这带来的优势是，在分析结果时，消除了患者之间的差异。STS凝胶将在每次顺铂输注前3小时内注入一只耳朵的中耳（每位患者注射3-7次），另一只耳朵不予治疗。听力测试将在基线时（首次顺铂治疗前）和末次顺铂输注后3个月（范围2-4个月）进行。将通过填写问卷记录基线时和末次顺铂治疗后3个月（范围2-4个月）的听力相关主诉。对于治疗后中位数为1年和2年的生存分析，将从患者的医疗记录中收集生存数据。这些数据将与历史数据中的类似患者进行比较。在莱顿大学医学中心的10名患者试点中，将在基线时和末次顺铂输注后6周进行前庭功能测试。
与临床试验相关的伦理考量，包括对试验受试者所代表的个体受试者或患者群体的预期获益，以及负担和风险的性质与程度：
基于我们已成功完成的I期研究结果，我们预计30-50%的患者会在STS治疗耳和未治疗耳之间体验到明显差异（2）。中耳STS注射的风险很小。我们的I期研究已表明，硫代硫酸钠给药是安全的。注射可能的风险/副作用包括疼痛、耳内暂时性充盈感、暂时性头晕和暂时性听力下降。也存在极小的（<1%）永久性鼓膜穿孔风险。注射将在每次顺铂治疗前进行，因为硫代硫酸钠在中耳和内耳仅能暂时存留。医学伦理委员会不同意使用安慰剂对照，因为并发症风险（尽管很小）是不可接受的。当前的标准护理是“无治疗”，且听力图提供了足够客观的测量。因此，研究设计改为非安慰剂随机对照试验，仅对听力师设盲。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Daniël Griffioen, MD
- 电话号码：+31205129111
- 邮箱：da.griffioen@nki.nl
研究联系人备份
- 姓名：Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- 电话号码：0205129111
- 邮箱：j.lakhai@nki.nl
学习地点
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Nijmegen、荷兰、6525GA
- 尚未招聘
- Stichting Radboud university medical center
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接触：
- Froukje Cals, Dr.
- 电话号码：+31243611111
- 邮箱：Froukje.Cals@radboudumc.nl
-
首席研究员：
- Froukje Cals, Dr.
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North Holland
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Amsterdam、North Holland、荷兰、1066CX
- 招聘中
- Antoni van Leeuwenhoek
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接触：
- Daniël Griffioen, MD
- 电话号码：+31205129111
- 邮箱：da.griffioen@nki.nl
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接触：
- Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- 电话号码：+31205129111
- 邮箱：j.lakhai@nki.nl
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首席研究员：
- Lotje Zuur
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-
South Holland
-
Leiden、South Holland、荷兰、2333ZA
- 招聘中
- Leiden University Medical Center
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接触：
- Jeroen Jansen, Prof.
- 电话号码：+31715269111
- 邮箱：J.c.jansen@lumc.nl
-
首席研究员：
- Jeroen Jansen, Prof.
-
Rotterdam、South Holland、荷兰、3015GD
- 尚未招聘
- Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam
-
接触：
- Stijn Keereweer, Dr.
- 电话号码：+31107040704
- 邮箱：s.keereweer@erasmusmc.nl
-
首席研究员：
- Stijn Keereweer, Dr.
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Utrecht
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Utrecht、Utrecht、荷兰、3584CX
- 尚未招聘
- University Medical Center Utrecht
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接触：
- Robert Stokroos, Prof.
- 电话号码：+31887555555
- 邮箱：R.J.Stokroos@umcutrecht.nl
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首席研究员：
- Robert Stokroos, Prof.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实为实体头颈部恶性肿瘤，且符合顺铂治疗指征，累计剂量≥200mg/m²，采用每周40mg/m²共7次或每3周100mg/m²共3次的给药方案
- 接受高剂量顺铂治疗（累计剂量≥200mg/m²），最多7个周期
- 能够并愿意签署书面知情同意书
- 世界卫生组织（WHO）体能状态评分为0、1或2级
- 年龄大于18岁
排除标准：
- 治疗前存在不对称听力能力（感音神经性听力损失），定义为双耳在0.5至12.5kHz范围内（即0.5、1、2、4、8、10和12.5kHz）连续3个相邻频率的平均听力能力差异≥10dB
- 基线听力：纯音测听1-2-4kHz频率处感音神经性听力损失>40dB（单耳或双耳）
- 计划对耳蜗的放射剂量>30Gy（依据第8条标准）
- 已知对含硫代硫酸钠（STS）的透明质酸（HYA）凝胶制剂过敏
- 根据研究者判断，存在任何因安全性问题或影响临床研究程序依从性而禁忌患者参与本临床研究的情况
- 存在阻碍经鼓膜给药的STS凝胶通过圆窗扩散的耳科病理状况，例如耳硬化症、耳道狭窄、渗出性中耳炎
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：经鼓膜注射硫代硫酸钠（STS）0.1M/0.5%透明质酸
患者单耳：经鼓膜硫代硫酸钠注射于患者单侧耳内。
该干预在每次顺铂疗程前3小时内进行。
根据顺铂方案，干预进行3至7次
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经鼓膜注射凝胶由以下成分组成：
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无干预：未治疗的耳朵
同一患者的另一只耳朵未作处理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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鼓室内注射0.1M STS/0.5 HYA对于铂类药物相关耳毒性的疗效（临床相关获益）。
大体时间：基线及末次化疗周期后2-4个月
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定义为在0.5至16kHz范围内任意三个相邻频率上，STS治疗耳与基线相比，治疗3个月后阈值变化≥10dB，具有临床相关益处的患者百分比。
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基线及末次化疗周期后2-4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于听力测试，STS相较于未经治疗的耳朵在听力能力方面的优越性。
大体时间：基线及化疗末次周期后2-4个月
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在感音神经性纯音平均听阈（PTA）1-2-4 kHz 和 8-10-12.5 kHz 频率下（连续量表），STS治疗耳与未治疗耳之间阈值偏移（治疗后听力减去基线听力）的平均差异（单位：分贝）。
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基线及化疗末次周期后2-4个月
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基于美国言语-语言-听力协会（ASHA）标准，关于听力损失方面，STS相较于未治疗耳的优越性。
大体时间：化疗最后一个周期后的基线和2-4个月
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根据美国言语-语言-听力协会标准，STS治疗耳与安慰剂治疗耳在感音神经性听力损失方面的差异：
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化疗最后一个周期后的基线和2-4个月
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根据TUNE标准，关于听力损失方面，STS相较于未经治疗的耳朵具有优越性。
大体时间：化疗最后一个周期后2-4个月与基线值对比
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根据TUNE标准，STS治疗耳与安慰剂治疗耳之间的感音神经性听力损失差异：
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化疗最后一个周期后2-4个月与基线值对比
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关于基于不良事件通用术语标准（CTCAE）标准的听力损失，STS相较于安慰剂治疗耳的优越性。
大体时间：基线及化疗最后一周期后2-4个月。
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根据CTCAE标准（40），STS治疗耳与安慰剂治疗耳之间感音神经性听力损失的差异：
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基线及化疗最后一周期后2-4个月。
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生存
大体时间：治疗开始后1年和2年。
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在治疗开始后中位1年和2年测量的疾病特异性生存率、无复发生存率和总生存率。
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治疗开始后1年和2年。
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生活质量/患者相关结局指标（PROM）。铂类药物治疗后主观听力损失。
大体时间：基线及末次化疗周期后2-4个月
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关于听力损失的患者报告结局评估，我们使用以下问卷： 言语、空间和听力质量量表（SSQ）12。 问卷中的每个项目（12个问题）都显示一个带有10分量表的标尺，回答者可以在上面给自己评分。 |
基线及末次化疗周期后2-4个月
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生活质量/患者相关结局指标（PROM）。铂类治疗后主观性耳鸣。
大体时间：化疗最后一周期前及结束后2-4个月
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为了评估患者报告的关于潜在耳鸣发展的结果测量，我们使用以下问卷： 耳鸣障碍量表（THI）-12。 THI（12个问题）根据受访者在问卷中的回答得分，对耳鸣的不同严重程度进行评分，即轻微、轻度、中度和重度。 |
化疗最后一周期前及结束后2-4个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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顺铂相关前庭毒性
大体时间：化疗最后一个周期后的基线及6周。
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通过前庭测试（V-HIT）评估STS治疗耳与未治疗耳在基线和治疗6周后顺铂相关前庭毒性的情况，并评估经鼓室STS注射对顺铂相关前庭毒性的预防效果。
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化疗最后一个周期后的基线及6周。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lotje Zuur, Prof. Dr.、AVL
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- M21STS
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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