Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Transtympaninen STS kliinisellä tutkimuksella SOUND: Cisplatinin aiheuttaman SNHL:n estäminen (SOUND)

maanantai 1. joulukuuta 2025 päivittänyt: The Netherlands Cancer Institute

Transtympaaninen natriumtiosulfaatti cisplatinin aiheuttaman kuulovaurion estämiseksi – Satunnaistettu kontrolloitu monikeskustutkimus, vaihe III; SOUND-tutkimus

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voivatko transtympaaniset natriumtiosulfaatti (STS) -injektiot estää kuulonalenemaa, jonka aiheuttaa cisplatin-kemoterapia aikuisilla pään ja kaulan syöpäpotilailla. Tutkimuksen keskeinen kysymys on:

Tutkijat vertailevat STS-geellä hoidettua korvaa hoitamattomaan korvaan saman potilaan sisällä nähdäkseen, estääkö STS kuulonaleneman.

Osallistujat:

  1. Saa STS-geeli-injektioita toiseen korvaan (satunnaistettu) 3 tunnin kuluessa ennen jokaista cisplatin-infuusiota (3-7 injektiota potilasta kohti).
  2. Suorittaa kuulotestejä lähtötasolla ja 2-4 kuukautta viimeisen cisplatin-hoidon jälkeen.
  3. Täyttää kyselylomakkeet kuulosta ja tinnitusista lähtötasolla ja 2-4 kuukautta hoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koeasetelma:

Tämä tutkimus on tutkijan aloittama satunnaistettu kontrolloitu monikeskustutkimuksen vaiheen III koe. Potilaiden rekrytointi ja hoito (hoito ja kuulon analyysi kestää 22 viikkoa potilasta kohden) alkaa vuonna 2025 ja valmistuu vuonna 2028. Sen jälkeen potilailla on rutiininomainen seuranta mediaanisti 2 vuotta tarvittavien selviytymistietojen keräämiseksi (2025–2030).

Koejoukkue:

Sataan potilaaseen, joilla on kiinteät pää- ja kaulasyöpäkasvaimet ja joita hoidetaan ≥ 200 mg/m2 cisplatiinilla, sisällytetään. Osallistuakseen potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita. Tutkimukseen osallistuminen ei ole mahdollista, jos sisäkorvaan kohdistuu yli 30 grayn säteilyhoitoa, epäsymmetristä kuulovajetta tai yli 40 dB kuulovajetta havaitaan ennen hoidon aloittamista, jos potilaalla on tunnettu yliherkkyys STS-ruiskeille, ja/tai jos potilaalla on korvaongelmia, jotka estävät keskikorvainjektioiden asianmukaisen antamisen.

Interventiot:

Potilaita hoidetaan STS-ruiskeella toiseen korvaan, eikä vastakkaiseen korvaan anneta hoitoa. STS-geelillä hoidettava korva määräytyy satunnaistuksella. Hoidetun korvan kuuloa verrataan sitten hoidottomaan korvaan. Audiometristi, joka suorittaa kuulotestin, ei tiedä, kumpaan korvaan on annettu natriumtiosulfaattia. Näin ollen tämän kokeen asetelma hyödyntää sitä tosiasiaa, että jokaisella potilaalla on kaksi korvaa, ja tarjoaa ainutlaatuisen konseptin, jossa satunnaistetusti verrataan platinalle altistuneiden potilaiden hoidetun ja hoidottoman korvan kuulonmenetystä. Tämä johtaa siihen etuun, että tulosten analysoinnissa potilaiden väliset erot poistuvat. STS-geeliä ruiskutetaan keskikorvaan kolmen tunnin kuluessa ennen jokaista cisplatiinin infuusiota (potilasta kohden 3–7 ruiskutusta) toiseen korvaan, toinen korva jätetään hoitamatta. Kuulotestit suoritetaan lähtötilanteessa (ennen ensimmäistä cisplatiinihoidetta) ja 3 kuukautta (vaihteluväli 2–4) viimeisen cisplatiinin infuusion jälkeen. Kyselylomakkeita täytetään kuuloon liittyvien oireiden dokumentoimiseksi lähtötilanteessa ja 3 kuukautta (vaihteluväli 2–4) viimeisen cisplatiinihoidon jälkeen. Selviytymisanalyysiä varten mediaanisti 1 ja 2 vuotta hoidon jälkeen selviytymistietoja kerätään potilaan sairauskertomuksista. Nämä tiedot verrataan vastaaviin potilaisiin historiallisista aineistoista. 10 potilaan pilottitutkimuksessa LUMC:ssa suoritetaan tasapainotestejä lähtötilanteessa ja 6 viikkoa viimeisen cisplatiinin infuusion jälkeen.

Kliinisen kokeen eettiset näkökohdat, mukaan lukien odotettu hyöty yksittäiselle koehenkilölle tai koehenkilöiden edustamalle potilasryhmälle sekä kuormituksen ja riskien luonne ja laajuus:

Aikaisemmin onnistuneesti suoritetun vaiheen I tutkimuksen tulosten perusteella odotamme, että 30–50 % potilaista kokee huomattavan eron STS-hoidetun ja hoidottoman korvan välillä (2). STS-ruiskeet keskikorvassa aiheuttavat pienen riskin. Vaiheen 1 tutkimuksemme on osoittanut, että natriumtiosulfaatin annostelut ovat turvallisia. Ruiskutusten mahdolliset riskit/sivuvaikutukset ovat kipua, tilapäistä täyteläisyyttä korvassa, tilapäistä huimauksia ja tilapäistä kuulon heikkenemistä. On myös hyvin pieni (<1 %) riski pysyvästä tärykalvon repeämästä. Ruiskutukset annetaan ennen jokaista cisplatiinihoidosta, koska natriumtiosulfaatti pysyy saatavilla keskikorvassa ja sisäkorvassa vain tilapäisesti. METC ei hyväksy lumekontrollin käyttöä, koska komplikaation riski (vaikkakin pieni) ei ole hyväksyttävä. Nykyinen hoitostandardi on 'ei hoitoa', ja audiogrammi tarjoaa riittävän objektiivisen mittauksen. Siksi tutkimusasetelmaa on muutettu ei-lume-satunnaistetuksi kontrolloiduksi kokeeksi, ja vain audiometristi on sokkoutettu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

100

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
  • Puhelinnumero: 0205129111
  • Sähköposti: j.lakhai@nki.nl

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Nijmegen, Alankomaat, 6525GA
        • Ei vielä rekrytointia
        • Stichting Radboud university medical center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Froukje Cals, Dr.
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Alankomaat, 1066CX
        • Rekrytointi
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
          • Puhelinnumero: +31205129111
          • Sähköposti: j.lakhai@nki.nl
        • Päätutkija:
          • Lotje Zuur
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Alankomaat, 2333ZA
        • Rekrytointi
        • Leiden University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jeroen Jansen, Prof.
      • Rotterdam, South Holland, Alankomaat, 3015GD
        • Ei vielä rekrytointia
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Stijn Keereweer, Dr.
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Alankomaat, 3584CX
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Medical Center Utrecht
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Robert Stokroos, Prof.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologinen tai sytologinen todiste kiinteästä pää- ja kaulan alueen syövästä, jossa on osoitus sisdatiinihoitoon kumulatiivisessa annoksessa ≥ 200 mg/m2 annettuna viikoittaisessa aikataulussa 7 kertaa 40 mg/m2 tai 3 viikon aikataulussa 3 kertaa 100 mg/m2
  • Hoito suurannoksisella sisdatiinilla (kumulatiivinen annos ≥ 200 mg/m2) enintään 7 sykliä
  • Kykenevä ja halukas antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen;
  • WHO:n suorituskykyluokka 0, 1 tai 2;
  • Ikä yli 18 vuotta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Epäsymmetrinen kuulokapasiteetti (SNHL) ennen hoitoa, määriteltynä kuulokapasiteetin eroksi molemmissa korvissa ≥ 10 dB keskiarvona kolmella vierekkäisellä taajuudella alueella 0,5–12,5 kHz (eli 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 ja 12,5 kHz).
  • Alkuperäinen kuulo: yli 40 dB SNHL PTA 1-2-4 kHz:ssä (yhdessä tai molemmissa korvissa)
  • Suunniteltu säteilyannos > 30 Gy simpukkakäytävään (8);
  • Tunnettu yliherkkyys STS:ää sisältävään HYA-geeliformulaatioon;
  • Mikä tahansa tila, joka tutkijan harkinnan mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuushuolten tai kliinisen tutkimuksen menettelyjen noudattamisen vuoksi;
  • Otologinen patologia, joka estää transtympaanisesti annetun STS-geelin diffundoitumisen pyöreän ikkunan läpi, esim. otoskleroosi, kapea korvakäytävä, välikorvatulehdus nestekertymällä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Transtympaaninen natriumtiosulfaatti (STS) 0,1M/0,5% hyaluronaatti
Potilaan toinen korva: Transtympaaninen natriumtiosulfaatti annostellaan potilaan toiseen korvaan. Interventio toteutetaan 3 tunnin kuluessa ennen jokaista sisplatiinikurssia. Interventio toteutetaan 3–7 kertaa, riippuen sisplatiiniaikataulusta.
Lääke: Transtympaaninen natriumtiosulfaatti (STS) 0,1 M / 0,5 % hyaluronaatti

Trans tympaninen injektio geeli koostuu seuraavista komponenteista:

  • Natriumtiosulfaatti 250 mg/ml, 10 ml injektiota varten (STS)
  • BiolevoxTM HA 2,2 %, 2 ml, esitäytetty ruisku nivelin sisäiseen injektioon (HYA)
  • Steriili fosfaattipuskuroitu natriumkloridi, 500 ml (PBS)
Ei väliintuloa: Hoidamaton korva
Saman potilaan toinen korva jätetään hoitamatta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Transtympaanisen STS 0.1M/0.5 HYA:n teho (kliinisesti merkittävä hyöty) platinaan liittyvää ototoksisuutta vastaan.
Aikaikkuna: Alkutila ja 2–4 kuukautta viimeisen kemoterapiasyklin jälkeen
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittävä hyöty transtympaanisesta STS-ruiskutuksesta CIHL:ää vastaan, määriteltynä kynnyksen muutoksena perustason ja hoidon jälkeisen 3 kuukauden välillä, eroaa ≥ 10 dB millä tahansa kolmella vierekkäisellä taajuudella 0,5–16 kHz:n alueella STS-hoidetun korvan hyväksi.
Alkutila ja 2–4 kuukautta viimeisen kemoterapiasyklin jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
STS:n ylivoima verrattuna hoidottomaan korvaan kuulon kyvyn suhteen audiometrian perusteella.
Aikaikkuna: Alkutila ja 2–4 kuukautta viimeisen kemoterapiasyklin jälkeen
Keskiarvoinen ero STS- ja hoitamattomien korvien välillä äänikynnyksen muutoksessa (hoitokauden jälkeinen miinus lähtökuulon taso, jatkuvalla asteikolla) sensoneuraalisilla puhtaan sävelen keskiarvoilla (PTA) 1-2-4 kHz ja 8-10-12.5 kHz dB:nä.
Alkutila ja 2–4 kuukautta viimeisen kemoterapiasyklin jälkeen
STS:n ylivoimaisuus verrattuna hoitamattomaan korvaan kuulonmenetyksen suhteen American Speech-Language-Hearing Association -kriteerien (ASHA) perusteella.
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 2–4 kuukautta viimeisen kemoterapiakierroksen jälkeen

Sensorineuraalisen kuulovaurion ero STS- ja placebohoitojen välillä ASHA-kriteerien perusteella:

  • Arvosana A: kynnysmuutos ≥ 20 dB millä tahansa testitaajuudella;
  • Arvosana B: kynnysmuutos ≥ 10 dB kahdella peräkkäisellä taajuudella;
  • Arvosana C: vasteen puuttuminen kolmella peräkkäisellä testitaajuudella, joilla vasteita on aiemmin saatu (tämä viittaa erityisesti testatuihin korkeimpiin taajuuksiin, joilla aikaisemmat vasteet on saatu audiometrin lähtörajojen tuntumassa ja myöhempiä vasteita ei voida saada audiometrin rajoilla).
Alkutilanne ja 2–4 kuukautta viimeisen kemoterapiakierroksen jälkeen
STS:n ylivoimaisuus verrattuna hoitamattomaan korvaan kuulonmenetyksen osalta TUNE-kriteerien perusteella.
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 2–4 kuukautta viimeisen kemoterapiasyklin jälkeen

Sensorineuraalisen kuulovamman ero STS- ja lumelääkitystä saaneiden korvien välillä TUNE-kriteerien perusteella:

  • Luokka 0: Ei kuulovammaa
  • Luokka 1a: kynnysmuutos ≥ 10 dB PTA 8-10-12,5 kHz:ssä TAI subjektiivinen kuulonmuutos ilman kynnysmuutosta
  • Luokka 1b: kynnysmuutos ≥ 10 dB PTA 1-2-4 kHz:ssä
  • Luokka 2a: kynnysmuutos ≥ 20 dB PTA 8-10-12,5 kHz:ssä
  • Luokka 2b: kynnysmuutos ≥ 20 dB PTA 1-2-4 kHz:ssä
  • Luokka 3: Kuulotaso ≥ 35 dB HL PTA 1-2-4 kHz:ssä de novo
  • Luokka 4: Kuulotaso ≥ 70 dB HL PTA 1-2-4 kHz:ssä de novo
Alkutilanne ja 2–4 kuukautta viimeisen kemoterapiasyklin jälkeen
STS:n ylivoimaisuus verrattuna lumelääkitystä saaneeseen korvaan kuulonmenetyksen suhteen perustuen haittatapahtumien yleisterminologiaan (CTCAE).
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 2–4 kuukautta viimeisen kemoterapiakuurin jälkeen.

Sensorineuraalisen kuulovian ero STS- ja placebohoidettujen korvien välillä CTCAE-kriteerien perusteella (40):

  • Aste 1: kynnysmuutos 15-25 dB keskiarvona 2:ssa vierekkäisessä testitaajuudessa vähintään yhdessä korvassa TAI subjektiivinen muutos kuulossa ilman dokumentoitua kuulovikaa;
  • Aste 2: kynnysmuutos > 25 dB keskiarvona 2:ssa vierekkäisessä testitaajuudessa vähintään yhdessä korvassa;
  • Aste 3: kynnysmuutos > 25 dB keskiarvona 3:ssa vierekkäisessä testitaajuudessa vähintään yhdessä korvassa TAI kuulokoje tai toimenpide tarpeen;
  • Aste 4: Kuulon heikkeneminen vaikeaksi molemminpuoliseksi vajaukseksi (absoluuttinen kynnys > 80 dB HL 2 kHz:ssä ja sitä korkeammilla); ei käyttökelpoinen kuulo
Alkutilanne ja 2–4 kuukautta viimeisen kemoterapiakuurin jälkeen.
Selviytyminen
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen.
Taudinkohtainen selviytyminen, uusiutumaton ja kokonaisselviytyminen mitattuna keskimäärin 1 ja 2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen.
1 ja 2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen.
Elämänlaatu/Potilaskohtaiset lopputulosmittarit (PROM). Subjektiivinen kuulovika platinahoitojen jälkeen.
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 2–4 kuukautta viimeisen kemoterapiakierroksen jälkeen

Potilaan raportoimien kuulonmenetykseen liittyvien lopputulosten arviointia varten käytämme seuraavaa kyselylomaketta:

Speech, Spatial and Qualities of Hearing scale (SSQ) 12. Tämä kyselylomake

Jokainen kyselyn kohta (12 kysymystä) esittää viivaimen, jossa on 10-pisteinen asteikko, jolla vastaajat voivat arvioida itseään. Viivaimen vasen pää tai alin arvosana edustaa täydellistä kykenemättömyyttä tai laadun täydellistä puuttumista, kun taas oikea pää edustaa täydellistä kykyä tai laadun täydellistä läsnäoloa.
Alkutilanne ja 2–4 kuukautta viimeisen kemoterapiakierroksen jälkeen
Elämänlaatu/ Potilaskohtaiset lopputulosmittarit (PROM). Subjektiivinen tinnitus platinalääkityksen jälkeen.
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 2–4 kuukautta viimeisen kemoterapiasyklin jälkeen

Potilaiden raportoimien tulosten mittaamiseen, jotka liittyvät mahdolliseen tinnitusin kehittymiseen, käytämme seuraavaa kyselylomaketta:

Tinnitus Handicap Inventory (THI)-12.

THI (12 kysymystä) pisteyttää tinnitusin eri vaikeusasteita, eli lievää, kohtalaista, melko vakavaa ja vakavaa, mikä riippuu vastaajan kyselylomakkeeseen antamien vastausten perusteella saadusta pisteetystä.
Alkutilanne ja 2–4 kuukautta viimeisen kemoterapiasyklin jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sisplatiiniin liittyvä vestibulotoksisuus
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 6 viikkoa viimeisen kemoterapiasyklin jälkeen.
Arvioida sisplatiiniin liittyvää vestibulotoksisuutta perustuen vestibulariseen testaukseen (V-HIT) lähtötilanteessa ja 6 viikkoa hoidon jälkeen STS-hoidetussa korvassa verrattuna hoitamattomaan korvaan sekä arvioida transtympaanisten STS-injektioiden ennaltaehkäisevää vaikutusta sisplatiiniin liittyvään vestibulotoksisuuteen.
Alkutilanne ja 6 viikkoa viimeisen kemoterapiasyklin jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Netherlands Cancer Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Lotje Zuur, Prof. Dr., AVL

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. elokuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 23. maaliskuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 23. maaliskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 15. joulukuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 15. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • M21STS

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tulevaa tutkimusta varten, joka ei ole määritelty tutkimussuunnitelmassa, on tehtävä pyyntö aineiston käytöstä. Vain METC:n tai IRB NKI:n eettisen hyväksynnän saanut tutkija saa käyttää tätä aineistoa.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa