Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Transtympanisk STS mot cisplatin-inducerad SNHL: SOUND-studien (SOUND)

1 december 2025 uppdaterad av: The Netherlands Cancer Institute

Transtympanisk Natriumtiosulfat för att Förhindra Cisplatinrelaterad Hörselnedsättning: En Randomiserad Kontrollerad Multicenter Fas III-studie; SOUND-studien

Syftet med denna kliniska prövning är att ta reda på om transtympaniska natriumtiosulfat (STS)-injektioner kan förhindra hörselnedsättning orsakad av cisplatinkemoterapi hos vuxna med huvud- och halscancer. Den huvudsakliga frågan den syftar att besvara är:

Forskarna kommer att jämföra örat behandlat med STS-gel med det obehandlade örat inom samma patient för att se om STS förhindrar hörselnedsättning.

Deltagarna kommer att:

  1. Få STS-gelinjektioner i mellanörat på ett öra (slumpmässigt valt) inom 3 timmar före varje cisplatininfusion (3-7 injektioner per patient).
  2. Genomgå hörseltester vid baslinjen och 2-4 månader efter den sista cisplatinbehandlingen.
  3. Fylla i enkäter om hörsel och tinnitus vid baslinjen och 2-4 månader efter behandlingen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiedesign:

Denna studie är en av forskare initierad randomiserad kontrollerad multcenter fas III-studie. Patientrekrytering och behandling (behandling och hörselanalys kommer att ta 22 veckor per patient) kommer att starta 2025 och avslutas 2028. Därefter kommer patienterna att ha en rutinuppföljning i median 2 år för att samla nödvändiga överlevnadsdata (2025-2030).

Studiepopulation:

Hundra patienter med solida huvud- och halsmaligniteter som behandlas med ≥ 200 mg/m2 cisplatin kommer att inkluderas. För att vara berättigade till deltagande måste patienterna vara 18 år eller äldre. Studiedeltagande är inte möjligt om mer än 30 grå strålbehandling appliceras på innerörat, asymmetrisk hörselnedsättning eller mer än 40 dB hörselnedsättning upptäcks före behandlingsstart, känd överkänslighet för STS-injektioner, och/eller om patienter har örontillstånd som förhindrar att mellanöronsinjektioner administreras korrekt.

Interventioner:

Patienterna kommer att behandlas med en STS-injektion i ena örat och ingen behandling i det kontralaterala örat. Örat som ska behandlas med STS-gel kommer att bestämmas genom randomisering. Hörseln i det behandlade örat kommer sedan att jämföras med det obehandlade örat. Audiometristen som utför hörseltestet kommer inte att veta vilket öra som har behandlats med natriumtiosulfat. Studiedesignen utnyttjar således det faktum att varje patient har två öron och erbjuder det unika konceptet med en randomiserad kontrollerad jämförelse av platina-inducerad hörselnedsättning i det behandlade kontra det obehandlade örat inom individuella patienter. Detta resulterar i fördelen att skillnader mellan patienter elimineras under resultatanalysen. STS-gelen kommer att injiceras i mellanöret inom tre timmar före varje cisplatindos (omfattning 3-7 injektioner per patient) i ett öra, medan det andra örat lämnas obehandlat. Hörseltester kommer att utföras vid baslinje (före första cisplatinebehandlingen) och 3 månader (omfattning 2-4) efter sista cisplatindosen. Frågeformulär kommer att fyllas i för att dokumentera hörselrelaterade besvär vid baslinje och 3 månader (omfattning 2-4) efter sista cisplatinebehandlingen. För överlevnadsanalysen efter median 1 och 2 år efter behandling kommer överlevnadsdata att samlas från patientens medicinska journaler. Dessa data kommer att jämföras med liknande patienter från historiska data. I en pilotstudie med 10 patienter på LUMC kommer vestibulär testning att utföras vid baslinje och 6 veckor efter sista cisplatindosen.

Etiska överväganden relaterade till klinisk prövning inklusive förväntad nytta för den enskilda individen eller patientgruppen som representeras av prövningsdeltagarna samt art och omfattning av belastning och risker:

Baserat på resultaten från vår framgångsrikt genomförda fas I-studie förväntar vi oss att 30-50% av patienterna kommer att uppleva en märkbar skillnad mellan det STS-behandlade och obehandlade örat (2). STS-injektionerna i mellanöret bär med sig en liten risk. Vår fas 1-studie har visat att administrering av natriumtiosulfat är säker. De möjliga riskerna/biverkningarna av injektionerna är smärta, tillfällig fullhetskänsla i örat, tillfällig yrsel och tillfällig nedsatt hörsel. Det finns också en mycket liten (<1%) risk för permanent perforation av trumhinnan. Injektionerna kommer att ges före varje cisplatinebehandling eftersom natriumtiosulfat endast finns tillgängligt i mellan- och inneröret under en tillfällig period. METC godkänner inte användningen av en placebokontroll, eftersom risken för en komplikation (om än liten) inte är acceptabel. Den nuvarande standardvården är 'ingen behandling' och audiogrammet ger ett tillräckligt objektivt mått. Därför har studiedesignen ändrats till en icke-placebo randomiserad kontrollerad studie och endast audiometristen är blindad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
  • Telefonnummer: 0205129111
  • E-post: j.lakhai@nki.nl

Studieorter

  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525GA
        • Har inte rekryterat ännu
        • Stichting Radboud university medical center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Froukje Cals, Dr.
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederländerna, 1066CX
        • Rekrytering
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
          • Telefonnummer: +31205129111
          • E-post: j.lakhai@nki.nl
        • Huvudutredare:
          • Lotje Zuur
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Nederländerna, 2333ZA
        • Rekrytering
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jeroen Jansen, Prof.
      • Rotterdam, South Holland, Nederländerna, 3015GD
        • Har inte rekryterat ännu
        • Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Stijn Keereweer, Dr.
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Nederländerna, 3584CX
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Medical Center Utrecht
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Robert Stokroos, Prof.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bevis på solida huvud- och halsmaligniteter med indikation för behandling med cisplatin i en kumulativ dos av ≥ 200 mg/m2 som ges enligt ett veckoschema med 7 gånger 40 mg/m2 eller ett 3-veckorsschema med 3 gånger 100 mg/m2
  • Behandling med högdos-cisplatin (kumulativ dos ≥ 200 mg/m2) med maximalt 7 cykler
  • Kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke
  • WHO-prestandastatus på 0, 1 eller 2
  • Ålder över 18 år

Exklusionskriterier:

  • Asymmetrisk hörselkapacitet (SNHL) före behandling, definierad som en skillnad mellan båda öronen i hörselkapacitet på ≥ 10 dB i genomsnitt över 3 intilliggande frekvenser i intervallet 0,5 till 12,5 kHz (dvs. 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 och 12,5 kHz)
  • Baseline-hörsel: mer än 40 dB SNHL vid PTA 1-2-4 kHz (i ett eller båda öronen)
  • En planerad stråldos av > 30 Gy till cochlea (8)
  • Känd överkänslighet för STS-innehållande HYA-gelformulering
  • Alla tillstånd som enligt utredarens bedömning kontraindicerar patientens deltagande i klinisk studie på grund av säkerhetsproblem eller efterlevnad av kliniska studieprocedurer
  • Otologisk patologi som hindrar den transtympaniskt applicerade STS-gelen att diffundera genom rundfönstret, t.ex. otoskleros, en smal hörselgång, otitis media med effusion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Transtympanisk natriumtiosulfat (STS) 0,1M/0,5% hyaluronat
Ett öra hos en patient: Transtympanisk natriumtiosulfat administreras i ett öra hos en patient. Ingreppet utförs inom 3 timmar före varje cisplatinkur. Ingreppet utförs 3 till 7 gånger, beroende på cisplatinschema
Läkemedel: Transtympanisk natriumtiosulfat (STS) 0,1M/0,5% hyaluronat

Den transtympanala injektionsgelen består av följande komponenter:

  • Natriumtiosulfat 250mg/mL, 10mL för injektion (STS)
  • BiolevoxTM HA 2,2%, 2mL, förfylld spruta för intraartikulär injektion (HYA)
  • Steril fosfatbuffrad natriumklorid, 500mL (PBS)
Inget ingripande: Obehandlat öra
Den andra örat på samma patient lämnas obehandlat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten (kliniskt relevant fördel) av transtympanisk STS 0,1M/0,5 HYA mot platinarelaterad ototoxicitet.
Tidsram: Baseline och 2–4 månader efter sista cykeln av kemoterapi
Andelen patienter med en kliniskt relevant fördel av transtympanisk STS-injektion mot CIHL, definierad som förändringen i tröskelnivån mellan baslinjen och 3 månader efter behandling skiljer sig med ≥ 10 dB vid tre angränsande frekvenser från 0,5 till 16 kHz till fördel för det STS-behandlade örat.
Baseline och 2–4 månader efter sista cykeln av kemoterapi

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlägsenheten hos STS jämfört med obehandlat öra med avseende på hörselkapacitet baserat på audiometri.
Tidsram: Baslinje och 2-4 månader efter sista cykeln av kemoterapi
Medelskillnad mellan STS-behandlade och obehandlade öron i tröskelförskjutning (postbehandling minus baslinjehörsel, på en kontinuerlig skala) vid sensorineurala rentonsmedelvärden (PTA) 1-2-4 kHz och 8-10-12,5 kHz i dB.
Baslinje och 2-4 månader efter sista cykeln av kemoterapi
Överlägsenheten av STS jämfört med obehandlat öra med avseende på hörselnedsättning baserat på American Speech-Language-Hearing Associations kriterier (ASHA).
Tidsram: Baseline och 2–4 månader efter sista cykeln av kemoterapi

Skillnaden i sensorineural hörselnedsättning mellan STS-behandlade och placebo-behandlade öron enligt ASHA-kriterierna:

  • Grad A: tröskelförskjutning ≥ 20 dB vid någon testfrekvens;
  • Grad B: tröskelförskjutning ≥ 10 dB vid 2 på varandra följande frekvenser;
  • Grad C: förlust av respons vid tre på varandra följande testfrekvenser där responser tidigare erhållits (detta avser specifikt de högsta testade frekvenserna, där tidigare responser erhålls nära gränserna för den audiometriska utsignalen och senare responser inte kan erhållas vid audiometerns gränser).
Baseline och 2–4 månader efter sista cykeln av kemoterapi
Överlägsenheten av STS jämfört med obehandlat öra med avseende på hörselnedsättning baserat på TUNE-kriterierna.
Tidsram: Baseline och 2-4 månader efter sista cykeln av cytostatika

Skillnaden i sensorineural hörselnedsättning mellan STS- och placebobehandlade öron enligt TUNE-kriterierna:

  • Grad 0: Ingen hörselnedsättning
  • Grad 1a: tröskelförskjutning ≥ 10 dB vid PTA 8-10-12,5 kHz ELLER subjektiva hörselförändringar utan tröskelförskjutning
  • Grad 1b: tröskelförskjutning ≥ 10 dB vid PTA 1-2-4 kHz
  • Grad 2a: tröskelförskjutning ≥ 20 dB vid PTA 8-10-12,5 kHz
  • Grad 2b: tröskelförskjutning ≥ 20 dB vid PTA 1-2-4 kHz
  • Grad 3: Hörselnivå ≥ 35 dB HL vid PTA 1-2-4 kHz de novo
  • Grad 4: Hörselnivå ≥ 70 dB HL vid PTA 1-2-4 kHz de novo
Baseline och 2-4 månader efter sista cykeln av cytostatika
STS överlägsenhet jämfört med placebo-behandlade örat med avseende på hörselnedsättning baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-kriterierna.
Tidsram: Baseline och 2-4 månader efter sista cykeln av kemoterapi.

Skillnaden i sensorineural hörselnedsättning mellan STS-behandlade öron och placebo-behandlade öron baserat på CTCAE-kriterierna (40):

  • Grad 1: tröskelförskjutning på 15–25 dB i genomsnitt vid 2 sammanhängande testfrekvenser i minst ett öra ELLER subjektiv förändring i hörseln utan dokumenterad hörselnedsättning;
  • Grad 2: tröskelförskjutning på >25 dB i genomsnitt vid 2 sammanhängande testfrekvenser i minst ett öra;
  • Grad 3: tröskelförskjutning på >25 dB i genomsnitt vid 3 sammanhängande testfrekvenser i minst ett öra ELLER hörselhjälpmedel eller intervention indikerat
  • Grad 4: Minskning av hörseln till djup bilateral förlust (absolut tröskel >80 dB HL vid 2 kHz och högre); icke-brukbar hörsel
Baseline och 2-4 månader efter sista cykeln av kemoterapi.
Överlevnad
Tidsram: 1 och 2 år efter behandlingens start.
Sjukdomsspecifik överlevnad, återfallsriskfri och total överlevnad mätt vid median 1 och 2 år efter behandlingsstart.
1 och 2 år efter behandlingens start.
Livskvalitet/Patientrelaterade utfallsmått (PROM). Subjektiv hörselnedsättning efter platina-behandling.
Tidsram: Baslinje och 2-4 månader efter sista cykeln av kemoterapi

För utvärdering av patientrapporterade utfallsmått angående hörselnedsättning använder vi följande frågeformulär:

Speech, Spatial and Qualities of Hearing scale (SSQ) 12. Detta frågeformulär

Varje fråga i formuläret (12 frågor) visar en linjal med en 10-gradig skala där respondenterna kan betygsätta sig själva. Den vänstra änden, eller lägsta graden, av linjalen representerar fullständig oförmåga eller fullständig frånvaro av en kvalitet, medan den högra änden representerar fullständig förmåga eller fullständig närvaro av en kvalitet.
Baslinje och 2-4 månader efter sista cykeln av kemoterapi
Livskvalitet/Patientrelaterade utfallsmått (PROM). Subjektiv tinnitus efter platina-behandling.
Tidsram: Baseline och 2–4 månader efter sista cykeln av kemoterapi

För utvärdering av patientrapporterade utfallsmått angående potentiell utveckling av tinnitus använder vi följande frågeformulär:

Tinnitus Handicap Inventory (THI)-12.

THI (12 frågor) poängsätter olika grader av svårighetsgrad av tinnitus, dvs. lätt, mild, måttlig och svår, vilket beror på poängen som erhållits från svarandes svar på frågeformuläret.
Baseline och 2–4 månader efter sista cykeln av kemoterapi

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cisplatin-relaterad vestibulotoxicitet
Tidsram: Baslinje och 6 veckor efter sista cykeln av kemoterapi.
Att bedöma cisplatinrelaterad vestibulotoxicitet baserat på vestibulär testning (V-HIT) vid baslinje och 6 veckor efter behandling i det STS-behandlade örat jämfört med det obehandlade örat och att utvärdera det förebyggande effekten av transtympaniska STS-injektioner på cisplatinrelaterad vestibulotoxicitet.
Baslinje och 6 veckor efter sista cykeln av kemoterapi.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Lotje Zuur, Prof. Dr., AVL

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 augusti 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

23 mars 2030

Avslutad studie (Beräknad)

23 mars 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2025

Första postat (Faktisk)

15 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • M21STS

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

För framtida forskning, utöver vad som definierats i protokollet, måste en begäran om användning av data göras. Endast med etiskt godkännande från METC eller IRB NKI kommer en forskare att tillåtas använda dessa data.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera