Transtympaniczny STS przeciwko wywołanej cisplatyną SNHL: badanie SOUND (SOUND)
Dootympaniczny tiosiarczan sodu w zapobieganiu utracie słuchu związanej z cisplatyną – randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne III fazy; Badanie SOUND
Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy iniekcje tiosiarczanu sodu (STS) do jamy bębenkowej mogą zapobiec utracie słuchu spowodowanej chemioterapią cisplatyną u dorosłych z rakiem głowy i szyi. Główne pytanie, na które ma odpowiedzieć badanie, brzmi:
Badacze porównają ucho leczone żelem STS z nieleczonym uchem u tego samego pacjenta, aby sprawdzić, czy STS zapobiega utracie słuchu.
Uczestnicy będą:
- Otrzymywać iniekcje żelu STS do ucha środkowego jednego ucha (losowo) w ciągu 3 godzin przed każdą infuzją cisplatyny (3-7 iniekcji na pacjenta).
- Przechodzić badania słuchu na początku oraz 2-4 miesiące po ostatnim leczeniu cisplatyną.
- Wypełniać kwestionariusze dotyczące słuchu i szumów usznych na początku oraz 2-4 miesiące po leczeniu.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt badania:
To badanie to inicjowane przez badacza randomizowane kontrolowane wieloośrodkowe badanie fazy III. Rekrutacja pacjentów i leczenie (leczenie i analiza słuchu potrwają 22 tygodnie na pacjenta) rozpoczną się w 2025 roku i zostaną zakończone w 2028 roku. Następnie pacjenci będą mieli rutynową obserwację przez medianę 2 lat w celu zebrania niezbędnych danych dotyczących przeżycia (2025-2030).
Populacja badania:
Stu pacjentów z litymi nowotworami głowy i szyi, którzy są leczeni cisplatyną w dawce ≥ 200 mg/m2, zostanie włączonych do badania. Aby kwalifikować się do udziału, pacjenci muszą mieć 18 lat lub więcej. Udział w badaniu nie jest możliwy, jeśli na ucho wewnętrzne zastosowano więcej niż 30 szarych radioterapii, stwierdzono asymetryczny ubytek słuchu lub ubytek słuchu większy niż 40 dB przed rozpoczęciem leczenia, znaną nadwrażliwość na iniekcje STS i/lub jeśli pacjenci mają schorzenia uszu uniemożliwiające prawidłowe podanie zastrzyków do ucha środkowego.
Interwencje:
Pacjenci będą leczeni zastrzykiem STS w jednym uchu, a drugie ucho nie będzie leczone. Ucho, które będzie leczone żelem STS, zostanie określone przez randomizację. Słuch leczonego ucha będzie następnie porównywany z nieleczonym uchem. Audiometrysta przeprowadzający badanie słuchu nie będzie wiedział, które ucho zostało poddane leczeniu tiosiarczanem sodu. Dlatego projekt tego badania wykorzystuje fakt, że każdy pacjent ma dwoje uszu i oferuje unikalną koncepcję randomizowanego kontrolowanego porównania platynowo-indukowanego ubytku słuchu ucha leczonego versus nieleczonego u poszczególnych pacjentów. Daje to tę zaletę, że podczas analizy wyników różnice między pacjentami są eliminowane. Żel STS będzie wstrzykiwany do ucha środkowego w ciągu trzech godzin przed każdą infuzją cisplatyny (zakres 3-7 iniekcji na pacjenta) do jednego ucha, drugie ucho pozostanie nieleczone. Badania słuchu będą przeprowadzane na początku (przed pierwszą terapią cisplatyną) oraz 3 miesiące (zakres 2 - 4) po ostatniej infuzji cisplatyny. Kwestionariusze będą wypełniane w celu dokumentowania dolegliwości związanych ze słuchem na początku oraz 3 miesiące (zakres 2 - 4) po ostatnim leczeniu cisplatyną. Do analizy przeżycia po medianie 1 i 2 lat od leczenia dane dotyczące przeżycia będą zbierane z dokumentacji medycznej pacjenta. Dane te będą porównywane z podobnymi pacjentami z danych historycznych. W pilotażu obejmującym 10 pacjentów w LUMC badanie przedsionkowe będzie przeprowadzone na początku i 6 tygodni po ostatniej infuzji cisplatyny.
Zagadnienia etyczne związane z badaniem klinicznym, w tym oczekiwana korzyść dla indywidualnego uczestnika lub grupy pacjentów reprezentowanych przez uczestników badania, a także charakter i zakres obciążeń oraz ryzyka:
Na podstawie wyników naszego pomyślnie zakończonego badania fazy I oczekujemy, że 30-50% pacjentów doświadczy zauważalnej różnicy między uchem leczonym STS a nieleczonym (2). Iniekcje STS do ucha środkowego niosą ze sobą niewielkie ryzyko. Nasze badanie fazy 1 wykazało, że podanie tiosiarczanu sodu jest bezpieczne. Możliwe ryzyka/działania niepożądane iniekcji to ból, przejściowe uczucie pełności w uchu, przejściowe zawroty głowy i przejściowe pogorszenie słuchu. Istnieje również bardzo małe (<1%) ryzyko trwałej perforacji błony bębenkowej. Zastrzyki będą podawane przed każdym leczeniem cisplatyną, ponieważ tiosiarczan sodu pozostaje dostępny w uchu środkowym i wewnętrznym tylko przez przejściowy okres. METC nie zgadza się na zastosowanie kontroli placebo, ponieważ ryzyko powikłania (choć małe) jest nieakceptowalne. Obecny standard opieki to „brak leczenia”, a audiogram zapewnia wystarczająco obiektywny pomiar. Dlatego projekt badania został zmieniony na randomizowane kontrolowane badanie bez placebo, a jedynie audiometrysta jest zaślepiony.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Daniël Griffioen, MD
- Numer telefonu: +31205129111
- E-mail: da.griffioen@nki.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- Numer telefonu: 0205129111
- E-mail: j.lakhai@nki.nl
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nijmegen, Holandia, 6525GA
- Jeszcze nie rekrutacja
- Stichting Radboud university medical center
-
Kontakt:
- Froukje Cals, Dr.
- Numer telefonu: +31243611111
- E-mail: Froukje.Cals@radboudumc.nl
-
Główny śledczy:
- Froukje Cals, Dr.
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holandia, 1066CX
- Rekrutacyjny
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Kontakt:
- Daniël Griffioen, MD
- Numer telefonu: +31205129111
- E-mail: da.griffioen@nki.nl
-
Kontakt:
- Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- Numer telefonu: +31205129111
- E-mail: j.lakhai@nki.nl
-
Główny śledczy:
- Lotje Zuur
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Holandia, 2333ZA
- Rekrutacyjny
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- Jeroen Jansen, Prof.
- Numer telefonu: +31715269111
- E-mail: J.c.jansen@lumc.nl
-
Główny śledczy:
- Jeroen Jansen, Prof.
-
Rotterdam, South Holland, Holandia, 3015GD
- Jeszcze nie rekrutacja
- Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam
-
Kontakt:
- Stijn Keereweer, Dr.
- Numer telefonu: +31107040704
- E-mail: s.keereweer@erasmusmc.nl
-
Główny śledczy:
- Stijn Keereweer, Dr.
-
-
Utrecht
-
Utrecht, Utrecht, Holandia, 3584CX
- Jeszcze nie rekrutacja
- University Medical Center Utrecht
-
Kontakt:
- Robert Stokroos, Prof.
- Numer telefonu: +31887555555
- E-mail: R.J.Stokroos@umcutrecht.nl
-
Główny śledczy:
- Robert Stokroos, Prof.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie litych nowotworów głowy i szyi ze wskazaniem do leczenia cisplatyną w łącznej dawce ≥ 200 mg/m² podawanej w tygodniowym schemacie 7 razy po 40 mg/m² lub w schemacie co 3 tygodnie 3 razy po 100 mg/m²
- Leczenie cisplatyną w wysokiej dawce (łączna dawka ≥ 200 mg/m²) przez maksymalnie 7 cykli
- Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Stan sprawności WHO 0, 1 lub 2
- Wiek powyżej 18 lat
Kryteria wykluczenia:
- Asymetryczna zdolność słyszenia (SNHL) przed leczeniem, zdefiniowana jako różnica między obojgiem uszu w zdolności słyszenia ≥ 10 dB uśredniona w zakresie 3 sąsiadujących częstotliwości z przedziału 0,5 do 12,5 kHz (tj. 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 i 12,5 kHz)
- Podstawowa zdolność słyszenia: ponad 40 dB SNHL w PTA 1-2-4 kHz (w jednym lub obojgu uszach)
- Planowana dawka promieniowania > 30 Gy do ślimaka (8)
- Znana nadwrażliwość na formulację żelu HYA zawierającą STS
- Jakikolwiek stan, który według oceny badacza przeciwskazuje udział pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego
- Patologia otologiczna utrudniająca dyfuzję żelu STS podanego przezbłonowo przez okienko okrągłe, np. otoskleroza, wąski przewód słuchowy, zapalenie ucha środkowego z wysiękiem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Transtympanalny tiosiarczan sodu (STS) 0,1M/0,5% hialuronian
Jedno ucho pacjenta: Tympanalny tiosiarczan sodu podawany jest do jednego ucha pacjenta.
Interwencja ma miejsce w ciągu 3 godzin przed każdym cyklem cisplatyny.
Interwencja odbywa się od 3 do 7 razy, w zależności od harmonogramu podawania cisplatyny
|
Żel do iniekcji transtympanicznej składa się z następujących składników:
|
|
Brak interwencji: Nieleczone ucho
Drugie ucho tego samego pacjenta pozostaje nieleczone
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność (istotna klinicznie korzyść) transtympanalnego STS 0,1M/0,5 HYA przeciwko ototoksyczności związanej z platyną.
Ramy czasowe: Linia wyjściowa i 2-4 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii
|
Procent pacjentów z klinicznie istotną korzyścią z iniekcji transtympanalnej STS w CIHL, zdefiniowany jako zmiana progu między wartością wyjściową a 3 miesiącami po leczeniu różni się o ≥ 10 dB na dowolnych trzech sąsiednich częstotliwościach od 0,5 do 16 kHz na korzyść ucha leczonego STS.
|
Linia wyjściowa i 2-4 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przewaga STS w porównaniu z nieleczonym uchem pod względem zdolności słyszenia na podstawie audiometrii.
Ramy czasowe: Linia podstawowa i 2-4 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii
|
Średnia różnica między uchem STS- a nieleczonym w przesunięciu progu (słuch po leczeniu minus słuch wyjściowy, w skali ciągłej) dla średnich tonów czystych (PTA) 1-2-4 kHz i 8-10-12.5 kHz w dB.
|
Linia podstawowa i 2-4 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii
|
|
Przewaga STS w porównaniu z uchem nieleczonym pod względem utraty słuchu według kryteriów Amerykańskiego Stowarzyszenia Mowy, Języka i Słuchu (ASHA).
Ramy czasowe: Wartości wyjściowe i 2-4 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii
|
Różnica w odbiorczym ubytku słuchu między uszami leczonymi STS a placebo według kryteriów ASHA:
|
Wartości wyjściowe i 2-4 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii
|
|
Przewaga STS w porównaniu z nieleczonym uchem pod względem utraty słuchu według kryteriów TUNE.
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i 2-4 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii
|
Różnica w czuciowo-nerwowym ubytku słuchu między uszami leczonymi STS a placebo według kryteriów TUNE:
|
Punkt wyjściowy i 2-4 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii
|
|
Przewaga STS w porównaniu z uchem leczonym placebo pod względem utraty słuchu w oparciu o kryteria Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Ramy czasowe: Początkowe i 2-4 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii.
|
Różnica w czuciowo-nerwowym niedosłuchu między uszami leczonymi STS a placebo według kryteriów CTCAE (40):
|
Początkowe i 2-4 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii.
|
|
Przeżycie
Ramy czasowe: 1 i 2 lata po rozpoczęciu leczenia.
|
Przeżycie specyficzne dla choroby, przeżycie bez nawrotu i przeżycie całkowite mierzone w medianie 1 i 2 lat po rozpoczęciu leczenia.
|
1 i 2 lata po rozpoczęciu leczenia.
|
|
Jakość życia / Miary wyników zgłaszanych przez pacjentów (PROM). Subiektywna utrata słuchu po leczeniu preparatami platyny.
Ramy czasowe: Linia podstawowa i 2-4 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii
|
Do oceny pomiarów wyników zgłaszanych przez pacjentów dotyczących utraty słuchu stosujemy następujący kwestionariusz: Skala słyszenia mowy, przestrzeni i jakości (SSQ) 12. Ten kwestionariusz Każdy element kwestionariusza (12 pytań) przedstawia linijkę z 10-punktową skalą, na której respondenci mogą się ocenić. Lewy koniec linijki, czyli najniższy stopień, reprezentuje całkowitą niezdolność lub całkowity brak danej cechy, podczas gdy prawy koniec reprezentuje całkowitą zdolność lub całkowitą obecność danej cechy. |
Linia podstawowa i 2-4 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii
|
|
Jakość życia/Patient-related outcome measures (PROM). Subiektywny szum uszny po leczeniu platyną.
Ramy czasowe: Linia podstawowa i 2-4 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii
|
Do oceny pomiarów zgłaszanych przez pacjentów dotyczących potencjalnego rozwoju szumów usznych, stosujemy następujący kwestionariusz: Tinnitus Handicap Inventory (THI)-12. THI (12 pytań) ocenia różne stopnie nasilenia szumów usznych, tj. łagodne, umiarkowane, znaczne i ciężkie, co zależy od wyniku uzyskanego z odpowiedzi respondenta na kwestionariusz. |
Linia podstawowa i 2-4 miesiące po ostatnim cyklu chemioterapii
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ototoksyczność przedsionkowa związana z cisplatyną
Ramy czasowe: Wyniki wyjściowe oraz 6 tygodni po ostatnim cyklu chemioterapii.
|
Ocena ototoksyczności przedsionkowej związanej z cisplatyną na podstawie badania przedsionkowego (V-HIT) w punkcie wyjścia oraz 6 tygodni po leczeniu w uchu leczonym STS w porównaniu z uchem nieleczonym oraz ocena działania zapobiegawczego wstrzyknięć transtympanalnych STS na ototoksyczność przedsionkową związaną z cisplatyną.
|
Wyniki wyjściowe oraz 6 tygodni po ostatnim cyklu chemioterapii.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lotje Zuur, Prof. Dr., AVL
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- M21STS
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Tylko po uzyskaniu zgody etycznej od METC lub IRB NKI badacz będzie mógł korzystać z tych danych.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .