STS transtympanique contre la surdité neurosensorielle induite par le cisplatine : l'essai SOUND (SOUND)
Thiosulfate de Sodium Transtympanique pour Prévenir la Perte Auditive Liée au Cisplatine : Un Essai Contrôlé Randomisé Multicentrique de Phase III ; L'Essai SOUND
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si les injections transtympaniques de thiosulfate de sodium (STS) peuvent prévenir la perte auditive causée par la chimiothérapie au cisplatine chez les adultes atteints d'un cancer de la tête et du cou. La principale question à laquelle il cherche à répondre est :
Les chercheurs compareront l'oreille traitée avec le gel de STS à l'oreille non traitée chez le même patient pour voir si le STS prévient la perte auditive.
Les participants :
- Recevront des injections de gel de STS dans l'oreille moyenne d'une oreille (randomisée) dans les 3 heures avant chaque perfusion de cisplatine (3 à 7 injections par patient).
- Subiront des tests auditifs au départ et 2 à 4 mois après le dernier traitement au cisplatine.
- Rempliront des questionnaires sur l'audition et les acouphènes au départ et 2 à 4 mois après le traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception de l'essai :
Cette étude est un essai de phase III multicentrique randomisé contrôlé initié par un investigateur. Le recrutement des patients et le traitement (le traitement et l'analyse de l'audition prendront 22 semaines par patient) débuteront en 2025 et se termineront en 2028. Par la suite, les patients bénéficieront d'un suivi de routine pendant une durée médiane de 2 ans pour recueillir les données de survie nécessaires (2025-2030).
Population de l'essai :
Cent patients atteints de tumeurs solides de la tête et du cou traités par cisplatine à une dose ≥ 200 mg/m² seront inclus. Pour être éligibles à la participation, les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus. La participation à l'étude n'est pas possible si plus de 30 gray de radiothérapie sont appliqués à l'oreille interne, si une perte auditive asymétrique ou une perte auditive supérieure à 40 dB est détectée avant le début du traitement, en cas d'hypersensibilité connue aux injections de STS, et/ou si les patients présentent des affections de l'oreille empêchant l'administration correcte d'injections dans l'oreille moyenne.
Interventions :
Les patients seront traités par une injection de STS dans une oreille et sans traitement dans l'oreille controlatérale. L'oreille à traiter avec le gel de STS sera déterminée par randomisation. L'audition de l'oreille traitée sera ensuite comparée à celle de l'oreille non traitée. L'audiométriste qui effectue le test auditif ne saura pas quelle oreille a été traitée au thiosulfate de sodium. Ainsi, la conception de cet essai tire parti du fait que chaque patient a deux oreilles et offre le concept unique d'une comparaison randomisée contrôlée de la perte auditive induite par le platine entre l'oreille traitée et l'oreille non traitée au sein de chaque patient. Cela présente l'avantage que lors de l'analyse des résultats, les différences entre les patients sont éliminées. Le gel de STS sera injecté dans l'oreille moyenne dans les trois heures précédant chaque perfusion de cisplatine (entre 3 et 7 injections par patient) dans une oreille, l'autre oreille restant non traitée. Des tests auditifs seront réalisés au départ (avant la première thérapie au cisplatine) et 3 mois (intervalle de 2 à 4 mois) après la dernière perfusion de cisplatine. Des questionnaires seront remplis pour documenter les plaintes liées à l'audition au départ et 3 mois (intervalle de 2 à 4 mois) après le dernier traitement au cisplatine. Pour l'analyse de survie à une médiane de 1 et 2 ans après le traitement, les données de survie seront collectées à partir des dossiers médicaux des patients. Ces données seront comparées à celles de patients similaires issus de données historiques. Dans un pilote de 10 patients au LUMC, des tests vestibulaires seront effectués au départ et 6 semaines après la dernière perfusion de cisplatine.
Considérations éthiques relatives à l'essai clinique, y compris le bénéfice attendu pour le sujet individuel ou le groupe de patients représenté par les sujets de l'essai, ainsi que la nature et l'étendue de la charge et des risques :
Sur la base des résultats de notre étude de phase I achevée avec succès, nous nous attendons à ce que 30 à 50 % des patients constatent une différence notable entre l'oreille traitée au STS et l'oreille non traitée (2). Les injections de STS dans l'oreille moyenne présentent un faible risque. Notre étude de phase 1 a montré que les administrations de thiosulfate de sodium sont sûres. Les risques/effets secondaires possibles des injections sont la douleur, une sensation d'oreille bouchée temporaire, des vertiges temporaires et une diminution temporaire de l'audition. Il existe également un risque très faible (<1%) de perforation permanente du tympan. Les injections seront administrées avant chaque traitement au cisplatine car le thiosulfate de sodium reste disponible dans l'oreille moyenne et interne seulement pendant une période temporaire. Le METC n'approuve pas l'utilisation d'un placebo comme contrôle, car le risque de complication (bien que faible) n'est pas acceptable. La norme de soins actuelle est « aucun traitement » et l'audiogramme fournit une mesure suffisamment objective. Par conséquent, la conception de l'étude est modifiée pour un essai randomisé contrôlé sans placebo et seul l'audiométriste est en aveugle.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Daniël Griffioen, MD
- Numéro de téléphone: +31205129111
- E-mail: da.griffioen@nki.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- Numéro de téléphone: 0205129111
- E-mail: j.lakhai@nki.nl
Lieux d'étude
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525GA
- Pas encore de recrutement
- Stichting Radboud university medical center
-
Contact:
- Froukje Cals, Dr.
- Numéro de téléphone: +31243611111
- E-mail: Froukje.Cals@radboudumc.nl
-
Chercheur principal:
- Froukje Cals, Dr.
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North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1066CX
- Recrutement
- Antoni van Leeuwenhoek
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Contact:
- Daniël Griffioen, MD
- Numéro de téléphone: +31205129111
- E-mail: da.griffioen@nki.nl
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Contact:
- Jeany Rademaker-Lakhai, PhD
- Numéro de téléphone: +31205129111
- E-mail: j.lakhai@nki.nl
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Chercheur principal:
- Lotje Zuur
-
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South Holland
-
Leiden, South Holland, Pays-Bas, 2333ZA
- Recrutement
- Leiden University Medical Center
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Contact:
- Jeroen Jansen, Prof.
- Numéro de téléphone: +31715269111
- E-mail: J.c.jansen@lumc.nl
-
Chercheur principal:
- Jeroen Jansen, Prof.
-
Rotterdam, South Holland, Pays-Bas, 3015GD
- Pas encore de recrutement
- Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam
-
Contact:
- Stijn Keereweer, Dr.
- Numéro de téléphone: +31107040704
- E-mail: s.keereweer@erasmusmc.nl
-
Chercheur principal:
- Stijn Keereweer, Dr.
-
-
Utrecht
-
Utrecht, Utrecht, Pays-Bas, 3584CX
- Pas encore de recrutement
- University Medical Center Utrecht
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Contact:
- Robert Stokroos, Prof.
- Numéro de téléphone: +31887555555
- E-mail: R.J.Stokroos@umcutrecht.nl
-
Chercheur principal:
- Robert Stokroos, Prof.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Preuve histologique ou cytologique de tumeurs solides de la tête et du cou avec une indication de traitement par cisplatine à une dose cumulative ≥ 200 mg/m² administré selon un schéma hebdomadaire de 7 fois 40 mg/m² ou un schéma toutes les 3 semaines de 3 fois 100 mg/m²
- Traitement par cisplatine à haute dose (dose cumulative ≥ 200 mg/m²) d'un maximum de 7 cycles
- Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit
- Statut OMS de 0, 1 ou 2
- Âge supérieur à 18 ans
Critères d'exclusion :
- Capacité auditive asymétrique (SNHL) avant traitement, définie comme une différence entre les deux oreilles dans la capacité auditive de ≥ 10 dB en moyenne sur 3 fréquences adjacentes dans la plage de 0,5 à 12,5 kHz (c'est-à-dire 0,5, 1, 2, 4, 8, 10 et 12,5 kHz)
- Audition de base : plus de 40 dB de SNHL à PTA 1-2-4 kHz (dans une ou les deux oreilles)
- Une dose de radiation prévue > 30 Gy à la cochlée (8)
- Hypersensibilité connue à la formulation de gel HYA contenant du STS
- Toute condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de préoccupations de sécurité ou de conformité aux procédures de l'étude clinique
- Pathologie otologique qui empêche le gel STS appliqué par voie transtympanique de diffuser à travers la fenêtre ronde, par exemple otospongiose, conduit auditif étroit, otite moyenne avec épanchement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thiosulfate de sodium transtympanique (STS) 0,1 M/hyaluronate 0,5 %
Une oreille d'un patient : Le thiosulfate de sodium transtympanique est administré dans une oreille d'un patient.
L'intervention a lieu dans les 3 heures précédant chaque cure de cisplatine.
L'intervention a lieu 3 à 7 fois, selon le schéma de cisplatine
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Le gel d'injection transtympanique est composé des composants suivants :
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Aucune intervention: Oreille non traitée
L'autre oreille du même patient est laissée sans traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'efficacité (bénéfice cliniquement pertinent) du STS 0,1M/0,5 HYA transtympanique contre l'ototoxicité liée au platine.
Délai: Baseline et 2-4 mois après le dernier cycle de chimiothérapie
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Le pourcentage de patients présentant un bénéfice cliniquement pertinent de l'injection transtympanique de STS contre la CIHL, défini comme le changement du seuil entre la ligne de base et 3 mois après le traitement diffère de ≥ 10 dB à trois fréquences adjacentes quelconques de 0,5 à 16 kHz en faveur de l'oreille traitée par STS.
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Baseline et 2-4 mois après le dernier cycle de chimiothérapie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La supériorité du STS par rapport à l'oreille non traitée en ce qui concerne la capacité auditive basée sur l'audiométrie.
Délai: Valeur de référence et 2-4 mois après le dernier cycle de chimiothérapie
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Différence moyenne entre les oreilles traitées par STS et non traitées dans le décalage de seuil (audition post-traitement moins audition de base, sur une échelle continue) aux moyennes tonales pures (PTA) sensorineurales 1-2-4 kHz et 8-10-12,5 kHz en dB.
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Valeur de référence et 2-4 mois après le dernier cycle de chimiothérapie
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La supériorité du STS par rapport à l'oreille non traitée en ce qui concerne la perte auditive selon les critères de l'American Speech-Language-Hearing Association (ASHA).
Délai: Baseline et 2-4 mois après le dernier cycle de chimiothérapie
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Différence de perte auditive neurosensorielle entre les oreilles traitées par STS et celles traitées par placebo selon les critères ASHA :
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Baseline et 2-4 mois après le dernier cycle de chimiothérapie
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La supériorité du STS par rapport à l'oreille non traitée en ce qui concerne la perte auditive selon les critères TUNE.
Délai: Ligne de base et 2 à 4 mois après le dernier cycle de chimiothérapie
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Différence de perte auditive neurosensorielle entre les oreilles traitées par STS et celles traitées par placebo selon les critères TUNE :
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Ligne de base et 2 à 4 mois après le dernier cycle de chimiothérapie
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La supériorité du STS par rapport à l'oreille traitée par placebo en ce qui concerne la perte auditive basée sur les critères de la terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE).
Délai: Au départ et 2-4 mois après le dernier cycle de chimiothérapie.
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Différence de perte auditive neurosensorielle entre les oreilles traitées par STS et placebo selon les critères CTCAE (40) :
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Au départ et 2-4 mois après le dernier cycle de chimiothérapie.
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Survie
Délai: 1 et 2 ans après le début du traitement.
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Survie spécifique de la maladie, survie sans récidive et survie globale mesurées à une médiane de 1 et 2 ans après le début du traitement.
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1 et 2 ans après le début du traitement.
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Qualité de vie/Mesures de résultats rapportés par les patients (MRRP). Perte auditive subjective après un traitement à base de platine.
Délai: Ligne de base et 2-4 mois après le dernier cycle de chimiothérapie
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Pour l'évaluation des mesures de résultats rapportés par les patients concernant la perte auditive, nous utilisons le questionnaire suivant : Speech, Spatial and Qualities of Hearing scale (SSQ) 12. Ce questionnaire Chaque item du questionnaire (12 questions) présente une règle avec une échelle de 10 points sur laquelle les répondants peuvent s'auto-évaluer. L'extrémité gauche, ou la note la plus basse, de la règle représente l'incapacité totale ou l'absence totale d'une qualité, tandis que l'extrémité droite représente la capacité totale ou la présence totale d'une qualité. |
Ligne de base et 2-4 mois après le dernier cycle de chimiothérapie
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Qualité de vie / Mesures des résultats rapportés par les patients (PROM). Acouphènes subjectifs après traitement au platine.
Délai: Baseline et 2-4 mois après le dernier cycle de chimiothérapie
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Pour l'évaluation des mesures des résultats rapportés par les patients concernant le développement potentiel d'acouphènes, nous utilisons le questionnaire suivant : Tinnitus Handicap Inventory (THI)-12. Le THI (12 questions) évalue différents degrés de sévérité des acouphènes, c'est-à-dire léger, moyen, modéré et sévère, qui dépendent du score obtenu à partir des réponses du participant au questionnaire. |
Baseline et 2-4 mois après le dernier cycle de chimiothérapie
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Vestibulotoxicité liée au cisplatine
Délai: Ligne de base et 6 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie.
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Évaluer la vestibulotoxicité liée au cisplatine sur la base des tests vestibulaires (V-HIT) au départ et 6 semaines après le traitement dans l'oreille traitée par STS par rapport à l'oreille non traitée, et évaluer l'effet préventif des injections transtympaniques de STS sur la vestibulotoxicité liée au cisplatine.
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Ligne de base et 6 semaines après le dernier cycle de chimiothérapie.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lotje Zuur, Prof. Dr., AVL
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- M21STS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Ce n'est qu'après l'approbation éthique du METC ou de l'IRB NKI qu'un chercheur sera autorisé à utiliser ces données.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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