化学療法抵抗性転移性MSS CRCの治療のための併用免疫療法

包含基準:

• 患者は、病理学的に確認された非MSI-H/pMMR CRCの診断を受けている必要があります。
• 患者は、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンを含む標準化学療法にて進行（臨床的または放射線学的に）したか、標準化学療法に不耐性である必要があります。 適格であれば、患者は化学療法と併用して抗VEGF抗体または抗EGFR抗体を受けている場合があります。
• 患者は、ベースライン時に最長径が10mm以上の測定可能な標的病変を少なくとも1つ有している必要があります。
• 患者は、研究カレンダーに示された時点で血液サンプル（ヘパリン化6本、ストレックチューブ2本、合計約70〜80mL）を提供する意思と能力を有している必要があります。
• 患者は、コア針生検に適した病変を少なくとも1つ有している必要があります。
• 患者は、臨床的に可能であれば、研究薬開始前に腫瘍のコア針生検（目標3〜6回、最終回数は手技を行う介入医が安全と判断した数）を受ける意思と能力を有している必要があります。 治療前または治療中の生検手技を受け、十分な数の生検が得られなかった場合、研究者および主治医の裁量により治療の開始/継続を進めることができます。
• 年齢が18歳以上。
• ECOG Performance Status 0-1（Karnofskyスコア60%以上、参照：https://ecog-acrin.org/resources/ecog-performance-status/）。 o パフォーマンスステータスが1を超える患者で、長期障害（脳性麻痺など）があり、その障害が急性でも進行性でもなく、治療への反応に重大な影響を与えない可能性がある場合は、研究者の裁量で登録できます。
• 妊娠可能な女性（WOCBP）および男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療完了後4ヶ月間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 研究参加者が妊娠した場合、または妊娠が疑われる場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。 妊娠可能な女性とは、以下の基準を満たす女性（性的指向、卵管結紮術の実施、または選択による禁欲の有無にかかわらず）を指します：o 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない；またはo 自然閉経後少なくとも12ヶ月連続していない。
• 書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する能力。 • 適切な臓器および骨髄機能。

除外基準:

• 治療開始から14日以内に化学療法を受けた患者。
• 緩和放射線療法は、患者の最善の利益と判断される場合、いつでも許可されます。
• 患者は、他の研究薬を投与されていないこと。
• コントロールされていない併存疾患（例：抗生物質を必要とする持続的または活動性感染症（治療開始前に完了する短期（10日以下）の抗生物質コースは例外）、症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況など）。
• 治療初回投与の4週間以内に大手術を受けた患者。
• 先天性異常の可能性および本レジメンが授乳児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中の患者。
• 免疫関連有害事象により以前の免疫チェックポイント阻害剤を中止した患者は、登録対象外です。
• 免疫不全の診断を受けている、または試験治療初回投与の7日前に全身性ステロイド療法または他の免疫抑制療法を受けている。 慢性ステロイド（4週間以上安定投与）をプレドニゾン換算で10mg以下で使用している患者は除外されません。
• 過去1年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患（例：疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）。 補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法など）は許容されます。
• 試験結果を混乱させる可能性がある、患者の試験全期間の参加を妨げる、または主治医の意見で患者の最善の利益に合わない状態、治療、または検査異常の既往または現在の証拠がある。
• 検出可能なウイルス量を有するHIV陽性者、または安定した抗ウイルス（HAART）レジメンを受けていない者、または末梢血中CD4+ T細胞数が200/μL未満の者。 HIVの既知の病歴がない患者にはHIV検査が必須です。 そのような患者では、HIV検査は標準治療とみなされます。
• 活動性B型肝炎（例：PCRで検出されたHBV）または活動性C型肝炎（例：検出されたHCV RNA［定性］）が既知である。 コントロールされた感染症を有するB型肝炎（HepBsAg陽性）患者（血清B型肝炎ウイルスDNA PCRが検出限界以下であり、B型肝炎に対する抗ウイルス療法を受けている）は許可されます。 コントロールされた感染症の患者は、HBV DNAの定期的なモニタリングを受ける必要があります。 患者は、研究薬最終投与後少なくとも6ヶ月間、抗ウイルス療法を継続する必要があります。
• 同種造血細胞移植または臓器移植の既往。
• 研究薬計画開始の28日以内に生ワクチンを受けた。
• 研究薬計画開始の28日以内にエタネルセプトまたは他のTNF-α阻害剤を受けた。
• タンパク質治療薬（例：組換えタンパク質、ワクチン、静注免疫グロブリン、モノクローナル抗体、受容体トラップ）に対する文書化されたアレルギーまたは過敏反応。
• 主任研究者が、1つまたは複数の理由で患者がすべての研究訪問を遵守できないと判断する場合、または試験が臨床的に患者の最善の利益に合わないと判断する場合。
• 以前の免疫療法に対する免疫関連有害事反応（irAE）の既往で、グレード0または1に改善していないもの；これはホルモン補充療法で治療可能な内分泌疾患などの慢性状態は含まない。
• 間質性肺疾患（例：特発性肺線維症、器質化肺炎）の既往、または以前の癌免疫療法の使用に起因する活動性非感染性肺炎で、管理のために免疫抑制量のグルココルチコイドを必要としたもの。 放射線照射野における放射線性肺炎の既往は許可されます。