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用于治疗化疗难治性转移性MSS CRC的联合免疫疗法

2026年2月17日 更新者：Dan Feng

一项针对化疗难治性转移性微卫星稳定（MSS）结直肠癌（CRC）的联合免疫治疗1b/2期研究

Ib/II期开放标签研究评估纳度诺利单抗（抗IL-1RAP）联合特瑞普利单抗（抗PD-1）免疫联合疗法在化疗难治性转移性微卫星稳定（MSS）结直肠癌患者中的安全性、耐受性和疗效。 Ib期将评估剂量限制性毒性（DLT），II期将评估客观缓解率（ORR），包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR）。 探索性分析将通过肿瘤和外周血研究探究免疫调节效应，治疗将每3周进行一次，持续长达1年或直至疾病进展。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项Ib/II期、开放标签研究，旨在评估nadunolimab（抗IL-1RAP）联合toripalimab（抗PD-1）在化疗难治性转移性微卫星稳定（MSS）结直肠癌成人患者中的安全性、耐受性和疗效。 Ib期部分作为安全性导入，最多纳入6名受试者，以评估联合疗法单次给药的安全性。 随后，II期将招募最多21名受试者，其中包含Ib期的前6名受试者，以评估主要疗效终点。 符合条件的参与者必须经活检确诊为MSS结直肠癌（非MSI-H或pMMR），其疾病在接受含5-FU、奥沙利铂和/或伊立替康的化疗（联合或不联合生物制剂）期间或之后出现进展。 受试者必须患有可测量疾病，且肿瘤可进行空心针活检。 参与者将每三周静脉注射nadunolimab 5 mg/kg和toripalimab 240 mg，持续最多一年或直至疾病进展。 主要目标：对于Ib期，确定联合免疫疗法在化疗难治性转移性非MSI-H/pMMR结直肠癌受试者中的安全性和耐受性。 对于II期，通过客观缓解率（ORR）评估联合免疫疗法在化疗难治性转移性非MSI-H/pMMR结直肠癌受试者中的疗效。 在整个研究过程中，受试者将接受空心针活检、血液采集和重复影像学检查。 本研究在西奈山医院进行，接受IRB和PRMC监督。 研究结果将为在治疗选择有限的人群中联合使用nadunolimab和toripalimab的安全性和潜在疗效提供重要信息。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

24

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • 招聘中
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dan Feng
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须经病理学确诊为非MSI-H/pMMR结直肠癌。
  • 患者必须在标准化疗（包括氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康）期间或之后出现临床或影像学进展，或对标准化疗不耐受。 如果符合条件，患者可能已接受过抗VEGF或抗EGFR抗体联合化疗。
  • 患者必须在基线时至少有一个可测量的靶病灶，最长直径≥10毫米。
  • 患者必须愿意并能够在研究日历指定的时间点提供血样（6支肝素化采血管和2支Streck采血管，总计约70-80毫升）。
  • 患者必须至少有一个适合进行空心针活检的病灶。
  • 患者必须愿意并能够在开始研究药物前进行空心针活检（如临床可行；目标3-6针，最终数量由执行操作的介入医生根据安全性决定）。 如果患者接受治疗前或治疗中活检程序但获取的活检数量不足，经研究者和主治医生判断，患者可开始/继续治疗。
  • 年龄≥18岁。
  • ECOG体能状态评分0-1分（卡氏评分≥60%，参见https://ecog-acrin.org/resources/ecog-performance-status/）。 o 对于体能状态>1分但患有长期残疾（如脑瘫）且残疾非急性或进展性、不太可能显著影响治疗反应的患者，经研究者判断可入组。
  • 有生育能力的女性（WOCBP）和男性必须在研究开始前、参与研究期间以及治疗结束后4个月内同意采取充分避孕措施。 若研究参与者在参与本研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知主治医生。 有生育能力的女性指符合以下任一条件的女性（无论性取向、是否接受过输卵管结扎或自愿禁欲）：o 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 o 未自然绝经至少连续12个月。
  • 有能力理解并自愿签署书面知情同意书。 • 具备足够的器官和骨髓功能

排除标准：

  • 在治疗开始前14天内接受过化疗的患者。
  • 如果认为符合患者最佳利益，姑息性放疗可在任何时间进行。
  • 患者不得同时接受任何其他研究性药物。
  • 未控制的并发疾病，包括但不限于需要抗生素治疗的持续或活动性感染（例外：可在治疗开始前完成短期（≤10天）抗生素疗程）、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛，或可能限制研究依从性的精神疾病/社会状况。
  • 在首次治疗前4周内接受过重大手术的患者。
  • 因可能导致先天畸形及本方案可能对哺乳婴儿造成伤害，妊娠或哺乳期患者不得入组。
  • 既往因免疫相关不良事件停用免疫检查点抑制剂的患者不符合入组资格。
  • 患有免疫缺陷病，或在试验治疗首次给药前7天内接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 长期使用类固醇（稳定剂量超过4周）且等效于≤10mg泼尼松的患者不排除。
  • 过去1年内需要全身治疗的活动性自身免疫疾病（即使用疾病修饰剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素，或用于肾上腺/垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）可接受。
  • 根据主治研究者的判断，存在可能混淆试验结果、干扰患者全程参与试验，或不符合患者最佳利益的任何病史、当前状况、治疗或实验室异常。
  • HIV阳性且病毒载量可检测，或未接受稳定抗病毒（HAART）方案，或外周血CD4+ T细胞<200个/微升。 对于无已知HIV病史的患者，必须进行HIV检测；此类患者的HIV检测将视为标准诊疗。
  • 已知活动性乙型肝炎（例如PCR检测到HBV）或活动性丙型肝炎（例如检测到HCV RNA[定性]）。 乙型肝炎（HepBsAg+）感染已控制（血清HBV DNA PCR低于检测下限且正在接受抗乙肝病毒治疗）的患者允许入组。感染已控制的患者必须定期监测HBV DNA，且必须在研究药物末次给药后继续抗病毒治疗至少6个月。
  • 有异基因造血细胞移植或实体器官移植史。
  • 计划开始研究药物治疗前28天内接种过活疫苗。
  • 计划开始研究药物治疗前28天内接受过依那西普或其他TNF-α抑制剂。
  • 对任何蛋白质治疗剂（例如重组蛋白、疫苗、静脉注射免疫球蛋白、单克隆抗体、受体陷阱）有记录的过敏或超敏反应史。
  • 主要研究者认为患者因一种或多种原因无法完成所有研究访视，或认为试验不符合患者的最佳临床利益。
  • 既往免疫治疗引起免疫相关不良事件（irAE）且未改善至0级或1级；不包括可通过激素替代疗法治疗的慢性疾病（如内分泌疾病）。
  • 有间质性肺病病史（例如特发性肺纤维化、机化性肺炎），或因既往使用癌症免疫治疗导致需免疫抑制剂量糖皮质激素治疗的活动性非感染性肺炎。 允许有放射野内放射性肺炎病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：那度尼利单抗和特瑞普利单抗
参与者将接受纳度诺利单抗与特瑞普利单抗的研究性联合治疗。 治疗将持续最多1年，或直至疾病进展（以先发生者为准）。
药品：纳杜诺利单抗
每3周（Q3W）静脉注射（IV）5毫克/千克
药品：特瑞普利单抗
每3周（Q3W）静脉注射240毫克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLTs)
大体时间：第一个周期（第1天-第21天）构成DLT窗口。
对于1b期部分，剂量限制性毒性（DLT）将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版进行评估。 不良事件按1级（轻度）至5级（导致死亡的AE）分级。 对于任何复发的严重（3级）药物相关不良事件或任何危及生命（4级）的事件，将永久终止研究治疗。
第一个周期（第1天-第21天）构成DLT窗口。
客观缓解率（ORR）
大体时间：治疗开始后12个月内，或至出现有记录的疾病进展或开始新的抗癌治疗（以先发生者为准）
在第二阶段，客观缓解率（ORR）将根据定义进行评估，定义为在治疗开始后第一年内或直至疾病进展记录或开始新的抗癌治疗之前，经历部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的受试者合并百分比。 影像学反应将根据RECIST v1.1标准确定。
治疗开始后12个月内，或至出现有记录的疾病进展或开始新的抗癌治疗（以先发生者为准）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期（PFS）
大体时间：从首次给药至疾病进展、死亡或最多12个月（以先发生者为准）。
无进展生存期（PFS）定义为从首次施用纳杜诺利单抗至影像学证实疾病进展或死亡的时间（以天计）。
从首次给药至疾病进展、死亡或最多12个月（以先发生者为准）。
总生存期（OS）
大体时间：从首次给予纳度诺利单抗起，至记录到任何原因导致的死亡，或最多12个月，以先发生者为准。
总生存期（OS）定义为从首次给予纳度诺利单抗至记录的任何原因导致的死亡之间的天数。
从首次给予纳度诺利单抗起，至记录到任何原因导致的死亡，或最多12个月，以先发生者为准。
疾病控制率 (DCR)
大体时间：从首次给予纳度诺利单抗至最佳客观缓解，或至多12个月，以先发生者为准。
疾病控制率（DCR）定义为经历最佳客观缓解为部分缓解（PR）、完全缓解（CR）或疾病稳定（SD）的受试者百分比。
从首次给予纳度诺利单抗至最佳客观缓解，或至多12个月，以先发生者为准。
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长12个月
反应持续时间（DOR）定义为受试者达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）后，直至通过影像学或临床检查记录到疾病再次进展的时间。
最长12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dan Feng

合作者

Cantargia AB
Coherus Oncology, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Dan Feng, MD, PhD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月1日

初级完成 (估计的)

2028年12月15日

研究完成 (估计的)

2028年12月15日

研究注册日期

首次提交

2025年11月25日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月4日

首次发布 (实际的)

2025年12月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月17日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STUDY-25-00756
  • PRMC-25-046 IIT (其他标识符：PRMC)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

完整数据集为申办方-研究者所属机构的独家财产，未经申办方-研究者及其机构许可，不得向第三方导出，但授权代表相关卫生/监管机构的情况除外。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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