再発または難治性B細胞性非ホジキンリンパ腫患者を対象としたONC-PluReceptor NK細胞、エプコリタマブ、およびタファシタマブの併用に関する第I/II相試験

選択基準:

1. 以下のすべてに該当するR/R DLBCLまたはFL患者:

   2ライン以上の前治療の不応、または自家/同種幹細胞移植後。

   CAR-T療法の前治療不応、またはCAR-T細胞療法の適格外。

2. 免疫組織化学またはフローサイトメトリーでCD19またはCD20が≧1%陽性の腫瘍生検。
3. 年齢18-80歳。
4. カルノフスキー・パフォーマンスステータス≧60%。
5. 好中球絶対数≧500/mm³、血小板数≧50,000/mm³。

6. クレアチニンクリアランス（CrCl）≧30 ml/min（Cockcroft-Gault式による推定）：

   推定クレアチニンクリアランス = (140 - 年齢[歳]) × 体重(kg) (× Fa) / 血清クレアチニン(mg/dL) × 72 [Fa：女性0.85、男性1]。

7. 適切な肝機能（ALTおよび/またはAST ≦正常上限(ULN)の3倍；ビリルビンおよびALP ≦ ULNの2倍）。 肝臓癌浸潤によりALT、AST、ビリルビン、および/またはALPが≦ ULNの5倍までの上昇がある患者は、治験責任医師の判断により適格。
8. 適切な肺機能（FEV1、FVC、DLCO（ヘモグロビンおよび容積補正後）≧50%）。
9. 適切な心機能（左室駆出率≧40%）、制御されていない不整脈や症状のある心疾患なし。
10. 妊娠可能な女性は、妊娠中または授乳中でなく、登録前に陰性の尿または血清妊娠検査が必要。

11. 妊娠可能でない女性参加者は、以下の少なくとも1つを満たすこと：

    i. 閉経後（12ヶ月以上連続で月経なし）。

    ii. 子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往。 iii. 卵巣機能不全（卵胞刺激ホルモンおよびエストラジオールが閉経範囲、骨盤全体放射線療法を受けた者）。

    o 妊娠可能で性交渉があり妊娠リスクのある被験者は、治療期間中および研究治療終了後少なくとも3ヶ月間、高度に効果的な避妊法を使用することに同意すること。 付録B参照。高度に効果的な避妊法には以下を含む：

    iv. ホルモン避妊（経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊器具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、被験者/パートナーの精管切除術後、インプラントまたは注射避妊薬、コンドームと殺精子剤の併用。 試験全体および薬剤洗浄期間中の性交渉回避は許容されるが、周期避妊、リズム法、膣外射精は避妊法として認められない。 女性が妊娠した、または妊娠の疑いがある場合、本人またはパートナーが本研究に参加中は、直ちに担当医に報告すること。

    o 本プロトコルで治療または登録される男性も、研究前、参加期間中、および研究薬投与終了後4ヶ月間、適切な避妊を使用することに同意すること。 子供を持つ可能性のある男性は、研究中に効果的な避妊を使用すること。 男性参加者が子供をもうけた、またはその疑いがある場合、直ちに医師に通知すること。

12. 長期追跡プロトコルPA17-0843への同意書に署名し、各種規制当局への機関責任を果たすことに同意。

除外基準:

1. 完全寛解（CR）で測定可能な病変のないリンパ腫。
2. 研究薬初回投与の4週間以内の大手術。
3. 研究参加に関連するリスクを増大させる可能性のあるその他の重篤または制御不能な疾患または状態。
4. 治療済みの子宮頸部上皮内腫瘍および非黒色腫皮膚癌を除く、活動性の他の悪性腫瘍。
5. 前治療による≧3度の非血液毒性が≦2度まで改善していない。
6. 活動性B型肝炎（活動性キャリア（HBsAg陽性）またはウイルス血症（HBV DNA ≧10,000コピー/mL、または≧2,000 IU/mL））、またはC型肝炎（HCV RNA PCRで検出可能なウイルス量）。
7. 経腸外抗生物質を必要とする活動性感染症。
8. HIV感染。
9. 過去2週間以内の抗がん剤、治験薬または承認薬による治療。
10. 活動性中枢神経系（CNS）浸潤（未治療の実質性脳転移または脳脊髄液細胞診陽性）。
11. 余命≦6ヶ月。
12. 活動性かつ制御不能な神経疾患。
13. 登録時に全身ステロイド療法を受けている患者（生理的補充量は可）、または登録14日以内に抗胸腺細胞グロブリンまたはリンパ球免疫グロブリン、または登録28日以内にアレムツズマブを受けた患者。
14. 免疫抑制療法を受けている患者。