Фаза I/II исследования ONC-PluReceptor NK-клеток в комбинации с эпикоритамабом и тафаситамабом для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

1. Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным ДККЛ или ФЛ, соответствующие всем следующим условиям:

   Неудача ≥2 предыдущих линий терапии или проведение аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток.

   Предыдущая неудача терапии CAR-T или непригодность для лечения CAR-T-клетками.

2. Положительная биопсия опухоли на CD19 или CD20 ≥1% по данным иммуногистохимии или проточной цитометрии.
3. Возраст 18-80 лет.
4. Индекс Карновского ≥60%.
5. Абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мм³ и количество тромбоцитов ≥50 000/мм³.

6. Клиренс креатинина сыворотки (CrCl) ≥30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта:

   Расчетный клиренс креатинина = (140-возраст [лет]) × вес (кг) (× Fa) / креатинин сыворотки (мг/дл) × 72 [где F=0,85 для женщин и F=1 для мужчин].

7. Адекватная функция печени (АЛТ и/или АСТ ≤3× верхней границы нормы (ВГН); билирубин и ЩФ ≤2×ВГН). Пациенты с вовлечением печени при онкологическом заболевании и повышением АЛТ, АСТ, билирубина и/или ЩФ ≤5×ВГН могут быть включены по усмотрению главного исследователя.
8. Адекватная функция легких с ОФВ1, ФЖЕЛ и DLCO (скорректированными по гемоглобину и объему) ≥50%.
9. Адекватная сердечная функция с фракцией выброса левого желудочка ≥40% и отсутствием неконтролируемых аритмий или симптоматических сердечных заболеваний.
10. Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими и должны иметь отрицательный тест на беременность по моче или сыворотке перед включением в исследование.

11. Женщины, не способные к деторождению, должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

    i. Постменопауза (отсутствие менструаций ≥12 последовательных месяцев).

    ii. Анамнез гистерэктомии или двусторонней сальпинго-оофорэктомии. iii. Недостаточность яичников (фолликулостимулирующий гормон и эстрадиол в менопаузальном диапазоне, пациентки, получившие лучевую терапию на весь таз).

    o Участницы детородного возраста, ведущие половую жизнь и подверженные риску беременности, должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции на протяжении всего активного лечения и как минимум 3 месяцев после завершения терапии исследования. См. Приложение Б. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    iv. Гормональная контрацепция (например, противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо), внутриматочная спираль (ВМС), перевязка маточных труб или гистерэктомия, вазэктомия у участника/партнера, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, а также презервативы со спермицидом. Воздержание от половой активности на протяжении всего исследования и периода выведения препарата является допустимой практикой; однако периодическое воздержание, ритмический метод и метод прерванного полового акта не являются приемлемыми методами контрацепции. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время своего участия или участия партнера в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

    o Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны согласиться на использование адекватной контрацепции до исследования, на протяжении всего участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения введения исследуемого агента. Мужчины, способные иметь детей, должны использовать эффективную контрацепцию во время исследования. Если мужчина-участник становится отцом или подозревает, что стал отцом во время исследования, он должен немедленно уведомить своего врача.

12. Согласие на подписание информированного согласия по протоколу долгосрочного наблюдения PA17-0843 для выполнения институциональных обязательств перед различными регулирующими органами.

Критерии исключения:

1. Лимфома в полной ремиссии без измеримых очагов заболевания.
2. Обширное хирургическое вмешательство <4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
3. Любое другое тяжелое или неконтролируемое заболевание или состояние, которое может повысить риск, связанный с участием в исследовании.
4. Любая другая известная активная злокачественная опухоль, за исключением леченной цервикальной интраэпителиальной неоплазии и немеланомного рака кожи.
5. Токсичность негематологического характера степени ≥3 от предыдущей терапии, не улучшившаяся до степени ≤2.
6. Активный гепатит B, либо активное носительство (HBsAg +) или виремия (ДНК HBV ≥10 000 копий/мл или ≥2000 МЕ/мл), либо гепатит C (определяемая вирусная нагрузка по ПЦР РНК HCV).
7. Активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков.
8. ВИЧ-инфекция.
9. Лечение любым противоопухолевым агентом, исследуемым или одобренным, в течение предыдущих 2 недель.
10. Активное вовлечение центральной нервной системы (ЦНС) (нелеченное паренхиматозное метастазирование в головной мозг или положительная цитология спинномозговой жидкости).
11. Ожидаемая продолжительность жизни ≤6 месяцев.
12. Активное и неконтролируемое неврологическое расстройство.
13. Пациенты, получающие системную терапию стероидами на момент включения (допускаются физиологические заместительные дозы), или получавшие антитимоцитарный глобулин или лимфоцитарный иммуноглобулин в течение 14 дней до включения, или алемтузумаб в течение 28 дней до включения.
14. Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию.