Phase-I/II-Studie zu ONC-PluReceptor-NK-Zellen mit Epcoritamab und Tafasitamab für Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit R/R DLBCL oder FL mit allen folgenden Merkmalen:

   Versagen von ≥ 2 vorherigen Therapielinien oder einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation.

   Vorheriges Versagen von CAR-T oder nicht geeignet für CAR-T-Zellen.

2. Tumorbiopsie positiv für CD19 oder CD20 bei ≥ 1% durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie.
3. Alter 18–80 Jahre.
4. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60%.
5. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 500/mm³ und Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm³.

6. Serum-Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min, geschätzt mit der Cockcroft-Gault-Gleichung:

   Geschätzte Kreatinin-Clearance = (140 – Alter [Jahre]) × Gewicht (kg) (× Fa) / Serumkreatinin (mg/dl) × 72 [wobei F = 0,85 für Frauen und F = 1 für Männer].

7. Ausreichende Leberfunktion (ALT und/oder AST ≤ 3 × obere Normgrenze (ULN); Bilirubin und ALP ≤ 2 × ULN). Patienten mit Krebsbeteiligung der Leber und Erhöhung von ALT, AST, Bilirubin und/oder ALP ≤ 5 × ULN sind nach Ermessen des Prüfarztes berechtigt.
8. Ausreichende Lungenfunktion mit FEV1, FVC und DLCO (korrigiert für Hämoglobin und Volumen) ≥ 50%.
9. Ausreichende Herzfunktion mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion ≥ 40% und keine unkontrollierten Arrhythmien oder symptomatischen Herzerkrankungen.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter: Sie darf nicht schwanger oder stillend sein und muss vor der Einschreibung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest vorweisen.

11. Weibliche Teilnehmerinnen ohne Gebärfähigkeit müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    i. Postmenopausal (keine Menstruation für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate).

    ii. Anamnese von Hysterektomie oder bilateraler Salpingo-Oophorektomie. iii. Ovarialinsuffizienz (Follikel-stimulierendes Hormon und Östradiol im menopausalen Bereich, die eine Ganzbeckenbestrahlung erhalten haben).

    o Probanden, die gebärfähig, sexuell aktiv und schwangerschaftsgefährdet sind, müssen für die Dauer der aktiven Behandlung und mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studientherapie einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen. Siehe Anhang B. Hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen Folgendes:

    iv. Hormonelle Verhütung (z. B. Antibabypille, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring), Intrauterinpessar (IUP), Tubenligatur oder Hysterektomie, Proband/Partner nach Vasektomie, Implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel und Kondome plus Spermizid. Auf sexuelle Aktivität für die gesamte Dauer der Studie und der Medikamentenauswaschphase zu verzichten, ist eine akzeptable Praxis; jedoch sind periodische Abstinenz, die Kalendermethode und der Coitus interruptus keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Sollte eine Frau während ihrer oder der Teilnahme ihres Partners an dieser Studie schwanger werden oder den Verdacht haben, schwanger zu sein, muss sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren.

    o Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden, müssen ebenfalls einer angemessenen Verhütung vor der Studie, während der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Studienmedikamentengabe zustimmen. Männer, die Kinder zeugen können, müssen während der Studie wirksam verhüten. Wenn der männliche Teilnehmer während der Studie ein Kind zeugt oder den Verdacht hat, ein Kind gezeugt zu haben, muss er sofort seinen Arzt benachrichtigen.

12. Zustimmung zur Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zum Langzeit-Follow-up-Protokoll PA17-0843, um die institutionellen Verpflichtungen gegenüber verschiedenen Aufsichtsbehörden zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Lymphom in CR ohne messbare Krankheitsherde.
2. Größere Operation < 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Jede andere schwere oder unkontrollierte Erkrankung oder Zustand, der das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen könnte.
4. Jeder andere bekannte aktive Malignom, mit Ausnahme von behandelter zervikaler intraepithelialer Neoplasie und nicht-melanotischem Hautkrebs.
5. Grad ≥ 3 nicht-hämatologische Toxizität von vorheriger Therapie, die sich nicht auf Grad ≤ 2 verbessert hat.
6. Aktive Hepatitis B, entweder aktiver Träger (HBsAg +) oder virämisch (HBV-DNA ≥ 10.000 Kopien/ml oder ≥ 2.000 IE/ml) oder Hepatitis C (nachweisbare Viruslast durch HCV-RNA-PCR).
7. Aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
8. HIV-Infektion.
9. Behandlung innerhalb der letzten 2 Wochen mit einem krebsbekämpfenden Mittel, experimentell oder zugelassen.
10. Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) (unbehandelte parenchymale Hirnmetastase oder positive Zytologie des Liquors).
11. Lebenserwartung ≤ 6 Monate.
12. Aktive und unkontrollierte neurologische Störung.
13. Patienten, die zum Zeitpunkt der Einschreibung eine systemische Steroidtherapie erhalten (physiologische Substitutionsdosen sind erlaubt) oder innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung Antithymozyten-Globulin oder Lymphozyten-Immunglobulin oder innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung Alemtuzumab erhalten haben.
14. Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten.