Essai de Phase I/II de cellules NK ONC-PluReceptor avec épcoritamab et tafasitamab pour les patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B récurrent ou réfractaire

Critères d'inclusion :

1. Patients atteints de LNH B diffus récidivant/réfractaire ou de lymphome folliculaire présentant toutes les caractéristiques suivantes :

   Échec de ≥ 2 lignes de traitement antérieures, ou une greffe de cellules souches autologue ou allogénique.

   Échec antérieur d'une thérapie CAR-T ou non éligible pour une thérapie CAR-T.

2. Biopsie tumorale positive pour CD19 ou CD20 à ≥ 1 % par immunohistochimie ou cytométrie en flux.
3. Âge de 18 à 80 ans.
4. Indice de performance de Karnofsky ≥ 60 %.
5. Numération absolue des neutrophiles ≥ 500/mm³ et numération plaquettaire ≥ 50 000/mm³.

6. Clairance de la créatinine sérique (CrCl) ≥ 30 ml/min, estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault :

   Clairance de la créatinine estimée = (140 - âge [années]) × poids (kg) (× Fa) / créatinine sérique (mg/dL) × 72 [où F = 0,85 pour les femmes et F = 1 pour les hommes].

7. Fonction hépatique adéquate (ALT et/ou AST ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine et PAL ≤ 2 × LSN). Les patients présentant une atteinte hépatique cancéreuse et une élévation de l'ALT, de l'AST, de la bilirubine et/ou de la PAL ≤ 5 × LSN sont éligibles, selon l'appréciation de l'investigateur principal.
8. Fonction pulmonaire adéquate avec VEMS, CVF et DLCO (corrigée pour l'hémoglobine et le volume) ≥ 50 %.
9. Fonction cardiaque adéquate avec fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 %, et aucune arythmie non contrôlée ou maladie cardiaque symptomatique.
10. Si femme en âge de procréer, elle ne doit pas être enceinte ou allaiter et doit présenter un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant l'inclusion.

11. Les participantes femmes non en âge de procréer doivent répondre à au moins un des critères suivants :

    i. Post-ménopausées (absence de règles depuis ≥ 12 mois consécutifs).

    ii. Antécédents d'hystérectomie ou de salpingo-ovariectomie bilatérale. iii. Insuffisance ovarienne (hormone folliculostimulante et estradiol dans les valeurs ménopausiques, ayant reçu une radiothérapie pelvienne totale).

    o Les sujets en âge de procréer, sexuellement actifs et à risque de grossesse doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la durée du traitement actif et au moins 3 mois après l'achèvement du traitement de l'étude. Voir Annexe B. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

    iv. Contraception hormonale (pilule contraceptive, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal), dispositif intra-utérin (DIU), ligature des trompes ou hystérectomie, vasectomie du sujet/partenaire, contraceptifs implantables ou injectables, et préservatifs avec spermicide. L'abstinence sexuelle pendant toute la durée de l'essai et la période de wash-out du médicament est une pratique acceptable ; cependant, l'abstinence périodique, la méthode du calendrier et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Si une femme devient enceinte ou soupçonne une grossesse pendant sa participation ou celle de son partenaire à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

    o Les hommes traités ou inclus dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de leur participation, et 4 mois après l'administration de l'agent de l'étude. Les hommes susceptibles d'avoir des enfants doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude. Si le participant masculin devient père ou soupçonne avoir conçu un enfant pendant l'étude, il doit immédiatement en informer son médecin.

12. Accepter de signer le consentement au protocole de suivi à long terme PA17-0843 pour remplir les responsabilités institutionnelles envers les différentes agences réglementaires.

Critères d'exclusion :

1. Lymphome en rémission complète sans sites de maladie mesurables.
2. Chirurgie majeure < 4 semaines avant la première dose du médicament de l'étude.
3. Toute autre maladie ou affection sévère ou non contrôlée pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude.
4. Tout autre cancer connu comme actif, à l'exception de la néoplasie intra-épithéliale cervicale traitée et du cancer de la peau non mélanome.
5. Toxicité non hématologique de grade ≥ 3 provenant d'un traitement antérieur qui ne s'est pas améliorée jusqu'au grade ≤ 2.
6. Hépatite B active, soit porteur actif (AgHBs +) ou virémique (ADN du VHB ≥ 10 000 copies/mL, ou ≥ 2 000 UI/mL), ou hépatite C (charge virale détectable par PCR ARN du VHC).
7. Infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux.
8. Infection par le VIH.
9. Traitement dans les 2 semaines précédentes avec tout agent anticancéreux, expérimental ou approuvé.
10. Atteinte active du système nerveux central (SNC) (métastase cérébrale parenchymateuse non traitée ou cytologie positive du liquide céphalorachidien).
11. Espérance de vie ≤ 6 mois.
12. Trouble neurologique actif et non contrôlé.
13. Patients recevant une thérapie systémique par stéroïdes au moment de l'inclusion (les doses substitutives physiologiques sont autorisées), ou ayant reçu de la globuline antithymocyte ou de la globuline immune lymphocytaire dans les 14 jours précédant l'inclusion, ou de l'alemtuzumab dans les 28 jours précédant l'inclusion.
14. Patients recevant un traitement immunosuppresseur.