Fase I/II-studie av ONC-PluReceptor NK-celler med epcoritamab og tafasitamab for pasienter med tilbakevendende eller refraktær B-celle ikke-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med R/R DLBCL eller FL med alle følgende:

   Mislykket behandling med >/= 2 tidligere behandlingslinjer, eller autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.

   Tidligere mislykket CAR-T-behandling eller ikke egnet for CAR-T-celler.

2. Tumørbiopsi positiv for CD19 eller CD20 ved >/= 1% ved immunohistokjemi eller flowcytometri.
3. Alder 18-80 år.
4. Karnofsky ytelsesstatus >/=60%.
5. Absolutt neutrofilantall >/=500/mm3 og trombocytantall >/=50.000/mm3.

6. Serum kreatininklarering (CrCl) >/=30 ml/min, estimert ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen:

   Estimert kreatininklarering = (140-alder [år]) x vekt (kg) (x Fa) / serum kreatinin (mg/dL) x 72 [hvor F=0,85 for kvinner og F=1 for menn].

7. Tilstrekkelig leverfunksjon (ALT og/eller AST </=3 x øvre normalgrense (ULN); bilirubin og ALP </=2 x ULN). Pasienter med kreftpåvirkning av leveren og forhøyet ALT, AST, bilirubin og/eller ALP </= 5 x ULN er kvalifiserte, etter PIs skjønn.
8. Tilstrekkelig lungefunksjon med FEV1, FVC og DLCO (korrigert for hemoglobin og volum) >/=50%.
9. Tilstrekkelig hjertefunksjon med venstresidig ejeksjonsfraksjon >/=40%, og ingen ukontrollerte arytmier eller symptomatisk hjertesykdom.
10. Hvis kvinne i fertil alder, må hun ikke være gravid eller amme og må ha negativt urin- eller serum graviditetstest før inkludering.

11. Kvinnelige deltakere som ikke er i fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

    i. Postmenopausal (ingen menstruasjon i mer enn eller lik 12 påfølgende måneder).

    ii. Tidligere hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi. iii. Ovariell svikt (Folikkelstimulerende hormon og Estradiol i menopausalt område, som har fått hel bekkenstråleterapi).

    o Deltakere som er i fertil alder, seksuelt aktive og i risiko for graviditet må samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under aktiv behandling og minst 3 måneder etter fullført studiebehandling. Se Vedlegg B. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer følgende:

    iv. Hormonell prevensjon (f.eks. p-piller, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginal ring), Spiral, Tubarligatur eller hysterektomi, Deltaker/Partner post vasektomi, Implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, og kondomer plus spermiedrepende middel. Å ikke delta i seksuell aktivitet under hele forsøket og legemiddelutvaskingsperioden er en akseptabel praksis; imidlertid er periodisk avholdenhet, rytmemetoden og uttrekksmetoden ikke akseptable prevensjonsmetoder. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

    o Menn behandlet eller inkludert i dette protokollen må også samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon før studien, under studiedeltakelsen og i 4 måneder etter fullført studiebehandling. Menn som kan få barn må bruke effektiv prevensjon mens de deltar i studien. Hvis den mannlige deltakeren blir far til et barn eller mistenker at han har blitt far til et barn mens han deltar i studien, må han umiddelbart varsle legen sin.

12. Samtykke til å signere samtykke til langtids oppfølgingsprotokoll PA17-0843 for å oppfylle institusjonelle forpliktelser til ulike reguleringsmyndigheter

Eksklusjonskriterier:

1. Lymfom i CR uten målbare sykdomsfokus.
2. Stor kirurgi <4 uker før første dose av studiemedikament.
3. Enhver annen alvorlig eller ukontrollert sykdom eller tilstand som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse.
4. Enhver annen aktiv kjent malignitet, med unntak av behandlet cervikal intra-epitelial neoplasi og ikke-melanom hudkreft.
5. Grad >/= 3 ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere behandling som ikke har forbedret seg til grad </= 2.
6. Aktiv hepatitt B, enten aktiv bærer (HBsAg +) eller viremisk (HBV DNA.>/=10.000 kopier/mL, eller >/=2.000 IU/mL), eller hepatitt C (påvisbar virusmengde ved HCV RNA PCR)
7. Aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika.
8. HIV-infeksjon.
9. Behandling innen de siste 2 ukene med ethvert kreftmedikament, forsøks- eller godkjent.
10. Aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering (ubehandlet parenkymatøs hjerne metastase eller positiv cytologi av cerebrospinalvæske).
11. Forventet levealder </= 6 måneder.
12. Aktiv og ukontrollert nevrologisk lidelse.
13. Pasienter som får systemisk steroidbehandling ved inkludering (fysiologiske substitusjonsdoser er tillatt), eller har fått antitymocytt globulin eller lymfocytt immun globulin innen 14 dager før inkludering eller alemtuzumab innen 28 dager før inkludering.
14. Pasienter som får immunsuppressiv behandling.