Faa­si I/II -tut­ki­mus ONC-PluReceptor NK-soluista yh­dis­tety­nä ep­ko­ri­ta­ma­biin ja ta­fa­si­ta­ma­biin poti­lai­l­le, joil­la on tois­tu­va tai refrak­to­ri­nen B-so­lu­mu­k­si­ma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastaanoton alttiin DLBCL:n tai FL:n ja jotka täyttävät kaikki seuraavat ehdot:

   Epäonnistunut >/= 2 aikaisempaa hoitolinjaa tai autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto.

   Aikaisempi epäonnistunut CAR-T-hoito tai ei kelvollinen CAR-T-soluhoidolle.

2. Kasvainbiopsia, jossa CD19 tai CD20 >/= 1 % immunohistokemialla tai virtaussytometrialla.
3. Ikä 18–80 vuotta.
4. Karnofskyn suorituskykytila >/=60 %.
5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä >/=500/mm³ ja verihiutaleiden määrä >/=50 000/mm³.

6. Seerumin kreatiniinipuhdistus (CrCl) >/=30 ml/min, arvioitu Cockcroft-Gault-yhtälöllä:

   Arvioitu kreatiniinipuhdistus = (140-ikä [vuosina]) × paino (kg) (× Fa) / seerumin kreatiniini (mg/dl) × 72 [jossa F=0,85 naisilla ja F=1 miehillä].

7. Riittävä maksatoiminta (ALT ja/tai AST ≤3 × yläraja (ULN); bilirubiini ja ALP ≤2 × ULN). Potilaat, joilla on maksan syöpävaurio ja ALT:n, AST:n, bilirubiinin ja/tai ALP:n nousu ≤5 × ULN, ovat kelvollisia päättävän tutkijan harkinnan mukaan.
8. Riittävä keuhkotoiminta, jossa FEV1, FVC ja DLCO (korjattu hemoglobiinille ja tilavuudelle) >/=50 %.
9. Riittävä sydämen toiminta, jossa vasemman kammion ejektiofraktio >/=40 %, eikä hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai oireilevaa sydäntautia.
10. Jos kyseessä on hedelmällisessä iässä oleva nainen, hän ei saa olla raskaana tai imettävä, ja hänellä on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskauskoe ennen osallistumista.

11. Ei-hedelmällisessä iässä olevien naisosallistujien on täytettävä vähintään yksi seuraavista ehdoista:

    i. Vaihdevuosien jälkeen (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäisessä kuukaudessa).

    ii. Historia hysterektomiasta tai molemminpuolisesta salpingo-ooforektomiasta. iii. Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradiol vaihdevuosien alueella, jotka ovat saaneet kokovatsa-alueen sädehoitoa).

    o Hedelmällisessä iässä olevien, seksuaalisesti aktiivisten ja raskausriskiin alttiiden henkilöiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisykeinoa koko aktiivisen hoidon ajan ja vähintään 3 kuukautta tutkimushoidon päätyttyä. Katso liite B. Erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja ovat seuraavat:

    iv. Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, ihon läpi tuleva laastari, emätinrengas), kohdun sisäinen ehkäisylaite (IUD), munatorvien sitominen tai hysterektomia, osallistuja/kumppani vasektomian jälkeen, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisymenetelmät ja kondomit lisäksi spermatisidit. Seksuaalisen toiminnan välttäminen koko tutkimuksen ja lääkkeen peseytymisjakson ajan on hyväksyttävä käytäntö; kuitenkin ajoittainen pidättäytyminen, rytmimenetelmä ja keskeytysmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalelle lääkärilleen.

    o Miehet, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän pöytäkirjaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, koko tutkimuksen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta tutkimusaineen antamisen päätyttyä. Miehille, jotka voivat saada lapsia, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana. Jos miesosallistuja saa lapsen tai epäilee saaneensa lapsen tutkimuksen aikana, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi lääkärilleen.

12. Suostumus pitkäaikaiseen seurantapöytäkirjaan PA17-0843 allekirjoittamiseen täyttääksään laitoksen velvollisuudet eri sääntelyviranomaisille.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lymfooma täydellisessä remissiossa ilman mitattavia sairauspaikkoja.
2. Suuri leikkaus <4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
3. Mikä tahansa muu vakava tai hallitsematon sairaus tai tila, joka saattaa lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä.
4. Mikä tahansa muu tiedossa oleva aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta hoidettua kohdunkaulan intra-epiteelista neplasiaa ja ei-melanoomaa ihosyöpää.
5. Edellisestä hoidosta johtuva >/= 3. asteen ei-hematologinen toksisuus, joka ei ole parantunut ≤ 2. asteeseen.
6. Aktiivinen hepatiitti B, joko aktiivinen kantaja (HBsAg +) tai viruseinen (HBV-DNA >/=10 000 kopiota/ml tai >/=2 000 IU/ml) tai hepatiitti C (havaittava viruskuorma HCV-RNA-PCR:llä).
7. Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja.
8. HIV-infektio.
9. Hoito minkä tahansa syöpälääkkeen, tutkimus- tai hyväksytyn, kanssa edellisen 2 viikon aikana.
10. Aktiivinen keskushermoston (CNS) osallistuminen (hoitamaton parenkymaaliset aivometastaasit tai positiivinen aivo-selkäydinnesteen sytologia).
11. Elinaika ≤ 6 kuukautta.
12. Aktiivinen ja hallitsematon hermostollinen häiriö.
13. Potilaat, jotka saavat systemaattista steroidihoidosta osallistumishetkellä (fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja) tai ovat saaneet antitymotsyyttiglobuliinia tai lymfosyytti-immunoglobuliinia 14 päivän sisällä osallistumisesta tai alemtuzumabbia 28 päivän sisällä osallistumisesta.
14. Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa.