Ensayo de Fase I/II de Células NK ONC-PluReceptor con Epcoritamab y Tafasitamab para Pacientes con Linfoma No Hodgkin de Células B Recurrente o Refractario

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con DLBCL o FL R/R con todos los siguientes:

   Fracaso de ≥ 2 líneas de terapia previas, o un trasplante de células madre autólogo o alogénico.

   Fracaso previo de CAR-T o no elegibles para células CAR-T.

2. Biopsia tumoral positiva para CD19 o CD20 en ≥ 1% mediante inmunohistoquímica o citometría de flujo.
3. Edad 18-80 años.
4. Estado de rendimiento de Karnofsky ≥ 60%.
5. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500/mm³ y recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm³.

6. Aclaramiento de creatinina sérica (CrCl) ≥ 30 ml/min, estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault:

   Aclaramiento de creatinina estimado = (140 - edad [años]) × peso (kg) (× Fa) / creatinina sérica (mg/dL) × 72 [donde F=0,85 para mujeres y F=1 para hombres].

7. Función hepática adecuada (ALT y/o AST ≤ 3 × límite superior de la normalidad [LSN]; bilirrubina y FA ≤ 2 × LSN). Pacientes con afectación hepática por cáncer y elevación de ALT, AST, bilirrubina y/o FA ≤ 5 × LSN son elegibles, a discreción del investigador principal.
8. Función pulmonar adecuada con FEV1, FVC y DLCO (corregidos para hemoglobina y volumen) ≥ 50%.
9. Función cardíaca adecuada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40%, y sin arritmias no controladas o enfermedad cardíaca sintomática.
10. Si es mujer en edad fértil, no debe estar embarazada ni amamantando y se requiere una prueba de embarazo en orina o suero negativa antes de la inscripción.

11. Las participantes femeninas sin capacidad de procreación deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

    i. Posmenopáusicas (sin menstruación durante ≥ 12 meses consecutivos).

    ii. Antecedentes de histerectomía o salpingooforectomía bilateral. iii. Fallo ovárico (hormona folículoestimulante y estradiol en rango menopáusico, que hayan recibido radioterapia pélvica total).

    o Los sujetos que sean fértiles, sexualmente activos y en riesgo de embarazo deben acordar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración del tratamiento activo y al menos 3 meses después de completar la terapia del estudio. Ver Apéndice B. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen los siguientes:

    iv. Anticonceptivos hormonales (p. ej., píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, sujeto/pareja postvasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables, y preservativos más espermicida. No mantener actividad sexual durante la duración total del ensayo y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de retirada no son métodos aceptables de control de natalidad. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente.

    o Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben acordar usar anticoncepción adecuada antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración del agente del estudio. Los hombres que pueden tener hijos deben usar anticoncepción efectiva mientras estén en el estudio. Si el participante masculino engendra un hijo o sospecha que ha engendrado un hijo mientras está en el estudio, debe notificar inmediatamente a su médico.

12. Aceptar firmar el consentimiento para el protocolo de seguimiento a largo plazo PA17-0843 para cumplir con las responsabilidades institucionales ante varias agencias reguladoras.

Criterios de exclusión:

1. Linfoma en RC sin sitios medibles de enfermedad.
2. Cirugía mayor < 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Cualquier otra enfermedad o condición grave o no controlada que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio.
4. Cualquier otra malignidad conocida que esté activa, con la excepción de neoplasia intraepitelial cervical tratada y cáncer de piel no melanoma.
5. Toxicidad no hematológica de grado ≥ 3 de terapia previa que no haya mejorado a grado ≤ 2.
6. Hepatitis B activa, ya sea portador activo (HBsAg +) o virémico (ADN del VHB ≥ 10.000 copias/mL, o ≥ 2.000 UI/mL), o hepatitis C (carga viral detectable por PCR de ARN del VHC).
7. Infección activa que requiera antibióticos parenterales.
8. Infección por VIH.
9. Tratamiento dentro de las 2 semanas previas con cualquier agente anticanceroso, investigacional o aprobado.
10. Afectación activa del sistema nervioso central (SNC) (metástasis cerebral parenquimatosa no tratada o citología positiva del líquido cefalorraquídeo).
11. Expectativa de vida ≤ 6 meses.
12. Trastorno neurológico activo y no controlado.
13. Pacientes que reciben terapia sistémica con esteroides en el momento de la inscripción (se permiten dosis sustitutivas fisiológicas), o que hayan recibido globulina antitimocítica o globulina inmune linfocítica dentro de los 14 días de la inscripción o alemtuzumab dentro de los 28 días de la inscripción.
14. Pacientes que reciben terapia inmunosupresora.