Studio di Fase I/II con Cellule NK ONC-PluReceptor in Associazione con Epcoritamab e Tafasitamab per Pazienti con Linfoma Non-Hodgkin a Cellule B Recidivante o Refrattario

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con DLBCL o FL R/R con tutte le seguenti caratteristiche:

   Fallimento di ≥ 2 linee di terapia precedenti, o trapianto autologo o allogenico di cellule staminali.

   Fallimento precedente di CAR-T o non idonei per cellule CAR-T.

2. Biopsia tumorale positiva per CD19 o CD20 a ≥ 1% mediante immunoistochimica o citometria a flusso.
3. Età 18-80 anni.
4. Stato di performance Karnofsky ≥60%.
5. Conteggio assoluto dei neutrofili ≥500/mm³ e conta piastrinica ≥50.000/mm³.

6. Clearance della creatinina sierica (CrCl) ≥30 ml/min, stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault:

   Clearance stimata della creatinina = (140-età [anni]) × peso (kg) (× F) / creatinina sierica (mg/dL) × 72 [dove F=0,85 per le femmine e F=1 per i maschi].

7. Funzione epatica adeguata (ALT e/o AST ≤3 × limite superiore della norma (ULN); bilirubina e ALP ≤2 × ULN). I pazienti con coinvolgimento epatico del cancro e aumento di ALT, AST, bilirubina e/o ALP ≤ 5 × ULN sono idonei, a discrezione del PI.
8. Funzione polmonare adeguata con FEV1, FVC e DLCO (corretti per emoglobina e volume) ≥50%.
9. Funzione cardiaca adeguata con frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥40%, e nessuna aritmia incontrollata o malattia cardiaca sintomatica.
10. Se donna in età fertile, non deve essere incinta o allattare ed è richiesto un test di gravidanza urinario o sierico negativo prima dell'arruolamento.

11. Le partecipanti di sesso femminile non in età fertile devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

    i. Postmenopausa (nessuna mestruazione per ≥ 12 mesi consecutivi).

    ii. Anamnesi di isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale. iii. Insufficienza ovarica (ormone follicolo-stimolante ed estradiolo in range menopausale, che hanno ricevuto radioterapia pelvica totale).

    o I soggetti in età fertile, sessualmente attivi e a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata del trattamento attivo e almeno 3 mesi dopo il completamento della terapia dello studio. Vedere Appendice B. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono i seguenti:

    iv. Contraccezione ormonale (ad es., pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, soggetto/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuale per l'intera durata della sperimentazione e del periodo di washout del farmaco è una pratica accettabile; tuttavia, l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo del coito interrotto non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.

    o Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione dell'agente dello studio. Gli uomini in grado di avere figli devono utilizzare un efficace controllo delle nascite durante lo studio. Se il partecipante di sesso maschile genera un figlio o sospetta di aver generato un figlio durante lo studio, deve informare immediatamente il suo medico.

12. Accettare di firmare il consenso al protocollo di follow-up a lungo termine PA17-0843 per adempiere alle responsabilità istituzionali verso le varie agenzie regolatorie

Criteri di esclusione:

1. Linfoma in RC senza siti misurabili di malattia.
2. Chirurgia maggiore <4 settimane prima della prima dose del farmaco dello studio.
3. Qualsiasi altra malattia o condizione grave o incontrollata che potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio.
4. Qualsiasi altra neoplasia nota essere attiva, ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale trattata e del cancro della pelle non melanoma.
5. Tossicità non ematologica di grado ≥ 3 da terapia precedente che non è migliorata a grado ≤ 2.
6. Epatite B attiva, sia portatore attivo (HBsAg +) che viremico (DNA dell'HBV ≥10.000 copie/mL, o ≥2.000 UI/mL), o epatite C (carica virale rilevabile mediante PCR RNA dell'HCV)
7. Infezione attiva che richiede antibiotici parenterali.
8. Infezione da HIV.
9. Trattamento entro le 2 settimane precedenti con qualsiasi agente antitumorale, sperimentale o approvato.
10. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) (metastasi cerebrale parenchimale non trattata o citologia positiva del liquido cerebrospinale).
11. Aspettativa di vita ≤ 6 mesi.
12. Disturbo neurologico attivo e incontrollato.
13. Pazienti che ricevono terapia steroidea sistemica al momento dell'arruolamento (sono consentite dosi sostitutive fisiologiche), o che hanno ricevuto globulina antitimocitaria o globulina immune linfocitaria entro 14 giorni dall'arruolamento o alemtuzumab entro 28 giorni dall'arruolamento.
14. Pazienti che ricevono terapia immunosoppressiva.