Fase I/II-forsøg med ONC-PluReceptor NK-celler sammen med epcoritamab og tafasitamab til patienter med tilbagevendende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med R/R DLBCL eller FL med alle følgende:

   Fejl i ≥ 2 tidligere behandlingslinjer, eller en autolog eller allogen stamcelletransplantation.

   Tidligere fejl i CAR-T eller ikke egnet til CAR-T-celler.

2. Tumorbiotopsvar positivt for CD19 eller CD20 ved ≥ 1% ved immunohistokemi eller flowcytometri.
3. Alder 18-80 år.
4. Karnofsky performance status ≥60%.
5. Absolut neutrofilantal ≥500/mm³ og trombocytantal ≥50.000/mm³.

6. Serumkreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/min, estimeret ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen:

   Estimeret kreatininclearance = (140-alder [år]) x vægt (kg) (x Fa) / serumkreatinin (mg/dL) x 72 [hvor F=0,85 for kvinder og F=1 for mænd].

7. Tilstrækkelig leverfunktion (ALT og/eller AST ≤3 x øvre normalgrænse (ULN); bilirubin og ALP ≤2 x ULN). Patienter med kræftpåvirkning af leveren og forhøjelse af ALT, AST, bilirubin og/eller ALP ≤ 5 x ULN er berettigede, efter PI's skøn.
8. Tilstrækkelig lungefunktion med FEV1, FVC og DLCO (korrigeret for hæmoglobin og volumen) ≥50%.
9. Tilstrækkelig hjertefunktion med venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥40%, og ingen ukontrollerede arytmier eller symptomatisk hjertesygdom.
10. Hvis kvinde i den fødedygtige alder, må hun ikke være gravid eller amme og skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest før inddeling.

11. Kvindelige deltagere uden fødedygtighed skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

    i. Postmenopausal (ingen menstruation i ≥ 12 på hinanden følgende måneder).

    ii. Tidligere hysterektomi eller bilateral salpingo-oforektomi. iii. Ovarieinsufficiens (Follicle Stimulating Hormone og Estradiol i menopausale niveauer, som har modtaget Whole Pelvic Radiation Therapy).

    o Deltagere, der er i den fødedygtige alder, seksuelt aktive og med risiko for graviditet, skal acceptere at bruge en meget effektiv præventionsmetode under hele den aktive behandling og mindst 3 måneder efter afslutning af studieterapi. Se Bilag B. Meget effektive præventionsmetoder inkluderer følgende:

    iv. Hormonprævention (dvs. p-piller, indsprøjtning, implantat, transdermal plaster, vaginalring), Spiral (IUD), Tubarligatur eller hysterektomi, Deltager/Partner efter vasektomi, Implantérbare eller injicerbare præventionsmidler samt kondomer plus sæddræbende middel. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og i udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og udtrækningsmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller formoder, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge.

    o Mænd behandlet eller inddelt i denne protokol skal også acceptere at bruge tilstrækkelig prævention før studiet, under hele studiedeltagelsen og i 4 måneder efter afslutning af studiemedicingivning. Mænd, der kan få børn, skal bruge effektiv prævention under studiet. Hvis den mandlige deltager bliver far til et barn eller formoder, at han er blevet far til et barn under studiet, skal han straks underrette sin læge.

12. Acceptere at underskrive samtykket til opfølgningsprotokollen PA17-0843 for at opfylde institutionens ansvar over for forskellige tilsynsmyndigheder

Eksklusionskriterier:

1. Lymfom i CR uden målbare sygdomssteder.
2. Stor operation <4 uger før første dosis af studiemedicin.
3. Enhver anden alvorlig eller ukontrolleret sygdom eller tilstand, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse.
4. Enhver anden kendt aktiv malignitet, med undtagelse af behandlet cervikal intra-epitelial neoplasi og ikke-melanom hudkræft.
5. Grad ≥ 3 ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere terapi, der ikke er forbedret til grad ≤ 2.
6. Aktiv hepatitis B, enten aktiv bærer (HBsAg +) eller viremisk (HBV DNA ≥10.000 kopier/mL, eller ≥2.000 IU/mL), eller hepatitis C (påviselig viralbelastning ved HCV RNA PCR)
7. Aktiv infektion, der kræver parenteral antibiotika.
8. HIV-infektion.
9. Behandling inden for de foregående 2 uger med ethvert antikræftmiddel, forsøgs- eller godkendt.
10. Aktiv central nervesystem (CNS) involvering (ubehandlet parenchymal hjerne metastase eller positiv cytologi af cerebrospinalvæske).
11. Forventet levetid ≤ 6 måneder.
12. Aktiv og ukontrolleret neurologisk lidelse.
13. Patienter, der modtager systemisk steroidbehandling på inddelings tidspunktet (fysiologiske substitutive doser er tilladt), eller har modtaget antithymocyt globulin eller lymfocyt immun globulin inden for 14 dage før inddeling eller alemtuzumab inden for 28 dage før inddeling.
14. Patienter, der modtager immunosuppressiv terapi.