Badanie fazy I/II komórek NK ONC-PluReceptor z epkorytamabem i tafasitamabem u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z R/R DLBCL lub FL ze wszystkimi poniższymi cechami:

   Niepowodzenie ≥ 2 wcześniejszych linii leczenia lub przeszczep autologicznych lub allogenicznych komórek macierzystych.

   Wcześniejsze niepowodzenie terapii CAR-T lub brak kwalifikacji do terapii komórkami CAR-T.

2. Biopsja guza pozytywna dla CD19 lub CD20 w ≥ 1% w badaniu immunohistochemicznym lub cytometrii przepływowej.
3. Wiek 18–80 lat.
4. Stan sprawności w skali Karnofsky'ego ≥ 60%.
5. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 500/mm³ i liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm³.

6. Klirens kreatyniny w surowicy (CrCl) ≥ 30 ml/min, oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta:

   Szacowany klirens kreatyniny = (140 – wiek [lata]) × masa ciała (kg) (× Fa) / stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) × 72 [gdzie F = 0,85 dla kobiet i F = 1 dla mężczyzn].

7. Prawidłowa czynność wątroby (ALT i/lub AST ≤ 3 × górna granica normy (GGN); bilirubina i ALP ≤ 2 × GGN). Pacjenci z zajęciem wątroby przez nowotwór i podwyższeniem ALT, AST, bilirubiny i/lub ALP ≤ 5 × GGN są kwalifikowani według uznania głównego badacza (PI).
8. Prawidłowa czynność płuc z FEV1, FVC i DLCO (skorygowanymi o hemoglobinę i objętość) ≥ 50%.
9. Prawidłowa czynność serca z frakcją wyrzutową lewej komory ≥ 40% oraz bez niekontrolowanych arytmii lub objawowej choroby serca.
10. Jeżeli kobieta w wieku rozrodczym, nie może być w ciąży ani karmić piersią i wymagany jest negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy przed włączeniem do badania.

11. Uczestniczki niebędące w wieku rozrodczym muszą spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    i. Po menopauzie (brak miesiączki przez ≥ 12 kolejnych miesięcy).

    ii. Wywiad histerektomii lub obustronnej salpingo-ooforektomii.

    iii. Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w zakresie menopauzalnym, u osób które otrzymały radioterapię całej miednicy).

    o Uczestniczki w wieku rozrodczym, aktywne seksualnie i narażone na ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres aktywnego leczenia i co najmniej 3 miesiące po zakończeniu terapii badawczej. Zobacz Załącznik B. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują:

    iv. Antykoncepcja hormonalna (np. tabletki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka domaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, uczestnik/partner po wazektomii, implantowalne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy plus środki plemnikobójcze. Powstrzymywanie się od aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i okresu wypłukiwania leku jest akceptowalne; jednak okresowa abstynencja, metoda rytmu i metoda coitus interruptus nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczą w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować swojego lekarza prowadzącego.

    o Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały okres uczestnictwa w badaniu oraz przez 4 miesiące po zakończeniu podawania środka badawczego. Mężczyźni zdolni do posiadania dzieci muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania. Jeśli uczestnik płci męskiej spłodzi dziecko lub podejrzewa, że spłodził dziecko podczas badania, musi natychmiast powiadomić swojego lekarza.

12. Zgoda na podpisanie formularza świadomej zgody na długoterminową obserwację zgodnie z protokołem PA17-0843 w celu spełnienia obowiązków instytucjonalnych wobec różnych agencji regulacyjnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Chłoniak w całkowitej remisji (CR) bez mierzalnych ognisk choroby.
2. Duży zabieg chirurgiczny < 4 tygodnie przed pierwszą dawką leku badawczego.
3. Jakakolwiek inna ciężka lub niekontrolowana choroba lub stan, które mogą zwiększać ryzyko związane z uczestnictwem w badaniu.
4. Jakikolwiek inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy i nieczerniakowego raka skóry.
5. Toksyczność niehematologiczna stopnia ≥ 3 z poprzedniej terapii, która nie poprawiła się do stopnia ≤ 2.
6. Aktywne zapalenie wątroby typu B, jako aktywny nosiciel (HBsAg +) lub wiremiczne (DNA HBV ≥ 10 000 kopii/ml lub ≥ 2 000 IU/ml) lub zapalenie wątroby typu C (wykrywalny ładunek wirusowy w teście PCR RNA HCV).
7. Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków parenteralnych.
8. Zakażenie HIV.
9. Leczenie w ciągu ostatnich 2 tygodni jakimkolwiek środkiem przeciwnowotworowym, badawczym lub zatwierdzonym.
10. Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (nieleczone przerzuty do miąższu mózgu lub dodatnia cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego).
11. Oczekiwana długość życia ≤ 6 miesięcy.
12. Aktywne i niekontrolowane zaburzenie neurologiczne.
13. Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojową terapię steroidową w momencie włączenia do badania (dopuszczalne są fizjologiczne dawki substytucyjne) lub którzy otrzymali globulinę antytymocytarną lub globulinę immunologiczną limfocytów w ciągu 14 dni przed włączeniem lub alemtuzumab w ciągu 28 dni przed włączeniem.
14. Pacjenci otrzymujący terapię immunosupresyjną.