ONC-PluReceptor NK细胞联合Epcoritamab和Tafasitamab治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的I/II期临床试验

纳入标准：

1. 患有复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）或滤泡性淋巴瘤（FL）的患者，且满足以下所有条件：

   既往接受过≥2线治疗失败，或接受过自体或异体干细胞移植。

   既往CAR-T治疗失败或不适合接受CAR-T细胞治疗。

2. 肿瘤活检经免疫组化或流式细胞术检测CD19或CD20阳性≥1%。
3. 年龄18-80岁。
4. 卡氏功能状态评分≥60%。
5. 中性粒细胞绝对计数≥500/mm³，血小板计数≥50,000/mm³。

6. 血清肌酐清除率（CrCl）≥30 ml/min，采用Cockcroft-Gault公式估算：

   估算肌酐清除率 = (140-年龄[岁]) × 体重(kg) (× F) / 血清肌酐(mg/dL) × 72 [其中女性F=0.85，男性F=1]。

7. 肝功能充足（ALT和/或AST≤3倍正常值上限；胆红素和ALP≤2倍正常值上限）。 若患者存在肝脏肿瘤侵犯，且ALT、AST、胆红素和/或ALP升高≤5倍正常值上限，经主要研究者判断可入选。
8. 肺功能充足，FEV1、FVC和DLCO（经血红蛋白和容积校正）≥50%。
9. 心功能充足，左心室射血分数≥40%，且无未控制的心律失常或症状性心脏病。
10. 若为有生育潜力的女性，必须未怀孕或未哺乳，并在入组前尿或血清妊娠试验结果为阴性。

11. 无生育潜力的女性参与者必须至少满足以下一项标准：

    i. 绝经后（连续≥12个月无月经）。

    ii. 有子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术史。 iii. 卵巢功能衰竭（促卵泡激素和雌二醇处于绝经范围，且曾接受全盆腔放射治疗）。

    o 有生育潜力、性生活活跃且有怀孕风险的受试者，必须在整个积极治疗期间及研究治疗完成后至少3个月内，同意使用高效避孕方法。 参见附录B。高效避孕方法包括：

    iv. 激素避孕（如避孕药、注射剂、植入剂、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器、输卵管结扎或子宫切除术、受试者/伴侣输精管切除术后、植入或注射避孕剂，以及避孕套加杀精剂。 在整个试验期间及药物洗脱期内不进行性活动是可接受的做法；但周期性禁欲、安全期法和体外射精法不是可接受的避孕方法。 若女性在本人或其伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其主治医生。

    o 接受本方案治疗的男性或在册男性也必须同意在研究前、研究参与期间及研究药物给药完成后4个月内使用充分避孕。 有生育能力的男性必须在研究期间使用有效避孕措施。 若男性参与者在研究期间生育子女或怀疑生育子女，必须立即通知其医生。

12. 同意签署长期随访方案PA17-0843的知情同意书，以履行机构对各监管机构的职责。

排除标准：

1. 淋巴瘤完全缓解且无可测量病灶。
2. 首次研究药物给药前4周内接受过大手术。
3. 任何其他严重或未控制的疾病或状况，可能增加参与研究的风险。
4. 任何其他已知的活动性恶性肿瘤，已治疗的宫颈上皮内瘤变和非黑色素瘤皮肤癌除外。
5. 既往治疗引起的≥3级非血液学毒性未改善至≤2级。
6. 活动性乙型肝炎，包括活动性携带者（HBsAg阳性）或病毒血症（HBV DNA≥10,000拷贝/mL，或≥2,000 IU/mL），或丙型肝炎（HCV RNA PCR检测病毒载量可检出）。
7. 需要肠外抗生素治疗的活动性感染。
8. HIV感染。
9. 入组前2周内接受过任何抗癌药物（研究性或已批准）治疗。
10. 活动性中枢神经系统受累（未治疗的脑实质转移或脑脊液细胞学阳性）。
11. 预期寿命≤6个月。
12. 活动性且未控制的神经系统疾病。
13. 入组时正在接受全身性类固醇治疗（允许生理替代剂量），或在入组前14天内接受过抗胸腺细胞球蛋白或淋巴细胞免疫球蛋白，或在入组前28天内接受过阿伦单抗。
14. 正在接受免疫抑制治疗的患者。