Fas I/II-studie av ONC-PluReceptor NK-celler med epcoritamab och tafasitamab för patienter med återkommande eller refraktär B-cells non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med R/R DLBCL eller FL med alla följande:

   Misslyckande med ≥2 tidigare behandlingslinjer, eller en autolog eller allogen stamcellstransplantation.

   Tidigare misslyckande med CAR-T eller inte berättigad för CAR-T-celler.

2. Tumörbiopsi positiv för CD19 eller CD20 vid ≥1% genom immunohistokemi eller flödescytometri.
3. Ålder 18–80 år.
4. Karnofsky prestandastatus ≥60%.
5. Absolut neutrofilantal ≥500/mm³ och trombocytantal ≥50 000/mm³.

6. Serumkreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/min, uppskattad med Cockcroft-Gault-ekvationen:

   Uppskattad kreatininclearance = (140-ålder [år]) × vikt (kg) (× Fa) / serumkreatinin (mg/dl) × 72 [där F=0,85 för kvinnor och F=1 för män].

7. Tillräcklig leverfunktion (ALT och/eller AST ≤3 × övre normalgräns (ULN); bilirubin och ALP ≤2 × ULN). Patienter med cancerinvolvering i levern och förhöjning av ALT, AST, bilirubin och/eller ALP ≤5 × ULN är berättigade, enligt PI:s bedömning.
8. Tillräcklig lungfunktion med FEV1, FVC och DLCO (korrigerad för hemoglobin och volym) ≥50%.
9. Tillräcklig hjärtfunktion med vänsterkammarutstötningsfraktion ≥40%, och inga okontrollerade arytmier eller symptomatisk hjärtsjukdom.
10. Om kvinna i fertil ålder får hon inte vara gravid eller amma och måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest före inkludering.

11. Kvinnliga deltagare som inte är i fertil ålder måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

    i. Postmenopausal (ingen menstruation under ≥12 på varandra följande månader).

    ii. Tidigare genomgången hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi. iii. Ovarialsvikt (follikelstimulerande hormon och östradiol i menopausalt intervall, som har fått helbäckenstrålbehandling).

    o Deltagare som är i fertil ålder, sexuellt aktiva och risk för graviditet måste samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela aktiv behandling och minst 3 månader efter avslutad studiebehandling. Se Bilaga B. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar följande:

    iv. Hormonell preventivmedel (t.ex. p-piller, injektion, implantat, transdermal plåster, vaginal ring), intrauterin spiral (IUD), tubarligering eller hysterektomi, deltagare/partner efter vasektomi, implanterbara eller injicerbara preventivmedel och kondomer plus spermiedödande medel. Att inte delta i sexuell aktivitet under hela studiens och läkemedlets utsökningsperiod är en acceptabel praxis; dock är periodisk avhållsamhet, rytmmetoden och utdragningsmetoden inte acceptabla preventivmetoder. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon informera sin behandlande läkare omedelbart.

    o Män som behandlas eller inkluderas i detta protokoll måste också samtycka till att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad studieagensadministration. Män som kan få barn måste använda effektivt preventivmedel under studien. Om den manliga deltagaren blir far till ett barn eller misstänker att han har blivit far till ett barn under studien, måste han omedelbart meddela sin läkare.

12. Samtycker till att underteckna samtycket till uppföljningsprotokollet PA17-0843 för långtidsuppföljning för att uppfylla institutionens skyldigheter gentemot olika tillsynsmyndigheter.

Exklusionskriterier:

1. Lymfom i CR utan mätbara sjukdomsfokus.
2. Större kirurgi <4 veckor före första dosen av studiepreparatet.
3. Alla andra svåra eller okontrollerade sjukdomar eller tillstånd som kan öka risken förknippad med studiedeltagande.
4. Alla andra maligniteter som är kända att vara aktiva, med undantag för behandlad cervikal intraepitelial neoplasi och icke-melanom hudcancer.
5. Grad ≥3 icke-hematologisk toxicitet från tidigare behandling som inte har förbättrats till grad ≤2.
6. Aktiv hepatit B, antingen aktiv bärare (HBsAg +) eller viremisk (HBV-DNA ≥10 000 kopior/ml, eller ≥2 000 IE/ml), eller hepatit C (påvisbar viral last med HCV-RNA-PCR).
7. Aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika.
8. HIV-infektion.
9. Behandling inom de föregående 2 veckorna med något antikancerpreparat, experimentellt eller godkänt.
10. Aktiv centralnervsystem (CNS)-involvering (obehandlad parenkymatös hjärnmetastas eller positiv cytologi av cerebrospinalvätska).
11. Livslängd ≤6 månader.
12. Aktiv och okontrollerad neurologisk störning.
13. Patienter som får systemisk steroidterapi vid inkluderingstillfället (fysiologiska substitutionsdoser är tillåtna), eller har fått antitymocytglobulin eller lymfocytimmunoglobulin inom 14 dagar före inkludering eller alemtuzumab inom 28 dagar före inkludering.
14. Patienter som får immunosuppressiv terapi.