ONC-PluReceptor NK sejtek, Epcoritamab és Tafasitamab kombinációjának I/II. fázisú vizsgálata visszatérő vagy refrakter B-sejtes Non-Hodgkin lymphoma betegeknél

Bevonási kritériumok:

1. Páciensek R/R DLBCL-lel vagy FL-lel, akik minden alábbi feltételnek megfelelnek:

   Legalább 2 előző terápiás vonal kudarca, vagy autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció.

   Korábbi CAR-T terápia kudarca vagy nem alkalmasak CAR-T sejtes kezelésre.

2. Tumor-biopszia CD19 vagy CD20 pozitív >/= 1%-ban immunhisztokémiával vagy áramlási citometriával.
3. Életkor 18-80 év.
4. Karnofsky teljesítményállapot >/=60%.
5. Abszolút neutrofil szám >/=500/mm3 és thrombocyta szám >/=50 000/mm3.

6. Szerum kreatinin clearance (CrCl) >/=30 ml/perc, Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsülve:

   Becsült kreatinin clearance = (140-életkor [év]) x testsúly (kg) (x Fa) / szerum kreatinin (mg/dL) x 72 [ahol F=0,85 nőknél és F=1 férfiaknál].

7. Megfelelő májfunkció (ALT és/vagy AST </=3 x felső határérték (ULN); bilirubin és ALP </=2 x ULN). A májra kiterjedő daganat miatt ALT, AST, bilirubin és/vagy ALP emelkedés </= 5 x ULN esetén a betegek jogosultak, a fővizsgáló orvos döntése alapján.
8. Megfelelő tüdőfunkció FEV1, FVC és DLCO (hemoglobinra és térfogatra korrigálva) >/=50%.
9. Megfelelő szívfunkció bal kamrai ejekciós frakció >/=40%-kal, és nincsenek kontrollálatlan szívritmuszavarok vagy tünetes szívbetegség.
10. Ha gyermekvállalásra képes nő, nem lehet terhes vagy szoptató, és negatív vizelet- vagy szerum terhességi teszt szükséges a beválogatás előtt.

11. A nem gyermekvállalásra képes női résztvevőknek legalább az alábbi kritériumok egyikének meg kell felelniük:

    i. Menopauzális (nincs menstruáció 12 vagy több egymást követő hónapban).

    ii. Műtéti méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás előzménye. iii. Petefészek-elégtelenség (menopauzális tartományban lévő Folliculus Stimuláló Hormon és Esztradiol, akik teljes medencei sugárkezelést kaptak).

    o A gyermekvállalásra képes, szexuálisan aktív és terhességi kockázattal rendelkező alanyoknak együtt kell működniük egy hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásában az aktív kezelés időtartama alatt és a vizsgálati terápia befejezése után legalább 3 hónapig. Lásd B. Függelék. A hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartoznak:

    iv. Hormonális fogamzásgátlás (pl. fogamzásgátló tabletta, injekció, implantátum, transzdermális tapasz, hüvelyi gyűrű), Intrauterin eszköz (IUD), petevezeték-elzárás vagy méheltávolítás, Alany/Partner vazektómia utáni állapota, Implantálható vagy injektálható fogamzásgátlók, és óvszer plusz spermicid. A vizsgálat teljes időtartama és a gyógyszer kiürülési ideje alatt a szexuális tevékenység mellőzése elfogadható gyakorlat; azonban a periodikus tartózkodás, a ritmus módszer és a kihúzásos módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. Ha egy nő terhes lesz vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.

    o A férfiaknak, akik ebben a protokollban kezelésben részesülnek vagy be vannak vonva, szintén egyet kell érteniük megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásával a vizsgálat előtt, a vizsgálati részvétel időtartama alatt és a vizsgálati szer beadásának befejezése után 4 hónapig. A gyermeknemzésre képes férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt. Ha a férfi résztvevő gyermeket nemz vagy gyanítja, hogy gyermeket nemzett a vizsgálat alatt, azonnal értesítenie kell orvosát.

12. Hozzájárulás a PA17-0843 számú hosszú távú követési protokoll aláírásához a különböző szabályozó hatóságok felé fennálló intézményi felelősségek teljesítése érdekében

Kizárási kritériumok:

1. Lymphoma CR-ben, mérhető betegségi helyek nélkül.
2. Nagyobb műtét <4 héttel a vizsgálati szer első adagja előtt.
3. Bármely más súlyos vagy kontrollálatlan betegség vagy állapot, amely növelheti a vizsgálati részvétellel járó kockázatot.
4. Bármely más ismert aktív malignitás, a kezelt méhnyak intraepithelialis neoplasia és a nem melanóma bőrrák kivételével.
5. Előző terápiából származó >/= 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely nem javult </= 2. fokozatúra.
6. Aktív hepatitis B, akár aktív hordozó (HBsAg +) vagy virémiás (HBV DNS >/=10 000 másolat/mL, vagy >/=2 000 NE/mL), vagy hepatitis C (kimutatható vírusterhelés HCV RNS PCR-rel)
7. Aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikum-kezelést igényel.
8. HIV-fertőzés.
9. Bármely rákellenes szer, kísérleti vagy engedélyezett, kezelése az előző 2 héten belül.
10. Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség (kezeletlen parenchymalis agyi áttét vagy pozitív cerebrospinalis folyadék citológia).
11. Várható élettartam </= 6 hónap.
12. Aktív és kontrollálatlan neurológiai rendellenesség.
13. Páciensek, akik a beválogatás időpontjában szisztémás szteroid terápiát kapnak (fiziológiás pótló adagok megengedettek), vagy antithymocyte globulint vagy lymphocyte immune globulint kaptak a beválogatástól számított 14 napon belül, vagy alemtuzumabot a beválogatástól számított 28 napon belül.
14. Páciensek, akik immunszuppresszív terápiát kapnak.