Fase I/II-onderzoek met ONC-PluReceptor NK-cellen in combinatie met epcoritamab en tafasitamab voor patiënten met recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met R/R DLBCL of FL met al het volgende:

   Falen van >/= 2 eerdere therapielijnen, of een autologe of allogene stamceltransplantatie.

   Eerder falen van CAR-T of niet in aanmerking komend voor CAR-T-cellen.

2. Tumorbiopten positief voor CD19 of CD20 bij >/= 1% door immunohistochemie of flowcytometrie.
3. Leeftijd 18-80 jaar.
4. Karnofsky-prestatiestatus >/=60%.
5. Absoluut neutrofielenaantal >/=500/mm3 en bloedplaatjesaantal >/=50.000/mm3.

6. Serumcreatinineklaring (CrCl) >/=30 ml/min, geschat met de Cockcroft-Gault-vergelijking:

   Geschatte creatinineklaring = (140-leeftijd [jaren]) x gewicht (kg) (x Fa) / serumcreatinine (mg/dL) x 72 [waarbij F=0,85 voor vrouwen en F=1 voor mannen].

7. Voldoende leverfunctie (ALT en/of AST <=3 x bovengrens normaal (BGN); bilirubine en ALP <=2 x BGN). Patiënten met leverbetrokkenheid door kanker en verhoging van ALT, AST, bilirubine en/of ALP <= 5 x BGN komen in aanmerking, naar oordeel van de hoofdonderzoeker.
8. Voldoende longfunctie met FEV1, FVC en DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine en volume) >/=50%.
9. Voldoende hartfunctie met linker ventrikel ejectiefractie >/=40%, en geen ongecontroleerde aritmieën of symptomatische hartaandoeningen.
10. Indien vrouw in de vruchtbare leeftijd, mag zij niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moet zij voor inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.

11. Vrouwelijke deelnemers die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten aan ten minste één van de volgende criteria voldoen:

    i. Postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende 12 opeenvolgende maanden of langer).

    ii. Voorgeschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingo-oöforectomie. iii. Ovariumfalen (Follikelstimulerend hormoon en oestradiol in menopauzale bereik, die Whole Pelvic Radiation Therapy hebben ondergaan).

    o Proefpersonen die in de vruchtbare leeftijd zijn, seksueel actief zijn en risico lopen op zwangerschap, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende de actieve behandeling en ten minste 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling. Zie Bijlage B. Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten het volgende:

    iv. Hormonale anticonceptie (d.w.z. anticonceptiepillen, injectie, implantaat, transdermale pleister, vaginale ring), spiraaltje (IUD), tubaligatie of hysterectomie, deelnemer/partner na vasectomie, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, en condooms plus spermadodend middel. Gedurende de totale duur van de studie en de uitwasperiode van het geneesmiddel geen seksuele activiteit verrichten is een acceptabele praktijk; periodieke onthouding, de ritmemethode en de terugtrekkingsmethode zijn echter geen acceptabele anticonceptiemethoden. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren.

    o Mannen die worden behandeld of ingeschreven volgens dit protocol moeten ook akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie vóór de studie, gedurende de deelname aan de studie en 4 maanden na voltooiing van de toediening van het studieagens. Mannen die kinderen kunnen krijgen, moeten tijdens de studie effectieve anticonceptie gebruiken. Als de mannelijke deelnemer een kind verwekt of vermoedt dat hij een kind heeft verwekt tijdens de studie, moet hij dit onmiddellijk aan zijn arts melden.

12. Akkoord gaan met het ondertekenen van de toestemming voor het langetermijnfollow-upprotocol PA17-0843 om te voldoen aan de institutionele verantwoordelijkheden jegens verschillende regelgevende instanties.

Exclusiecriteria:

1. Lymfoom in CR zonder meetbare ziektehaarden.
2. Grote chirurgie <4 weken voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
3. Elke andere ernstige of ongecontroleerde ziekte of aandoening die het risico verbonden aan studiedeelname zou kunnen vergroten.
4. Elke andere bekende actieve maligniteit, met uitzondering van behandeld cervicaal intra-epitheliaal neoplasie en niet-melanoom huidkanker.
5. Graad >/= 3 niet-hematologische toxiciteit van eerdere therapie die niet is verbeterd tot graad <= 2.
6. Actieve hepatitis B, ofwel actieve drager (HBsAg +) of viremisch (HBV DNA.>=10.000 kopieën/mL, of >=2.000 IE/mL), of hepatitis C (detecteerbare virale lading door HCV RNA PCR).
7. Actieve infectie die parenterale antibiotica vereist.
8. HIV-infectie.
9. Behandeling binnen de afgelopen 2 weken met enig antikankermiddel, onderzoeks- of goedgekeurd.
10. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (onbehandeld parenchymale hersenmetastase of positieve cytologie van cerebrospinale vloeistof).
11. Levensverwachting <= 6 maanden.
12. Actieve en ongecontroleerde neurologische aandoening.
13. Patiënten die op het moment van inschrijving systemische steroïdentherapie krijgen (fysiologische substitutiedoses zijn toegestaan), of die binnen 14 dagen voor inschrijving antithymocytenglobuline of lymfocytenimmunoglobuline hebben gekregen of binnen 28 dagen voor inschrijving alemtuzumab hebben gekregen.
14. Patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen.