Fáze I/II klinického hodnocení ONC-PluReceptor NK buněk s epkoritamabem a tafasitamabem u pacientů s recidivujícím nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s R/R DLBCL nebo FL splňující všechny následující podmínky:

   Selhání ≥ 2 předchozích linií léčby, nebo autologní či alogenní transplantace kmenových buněk.

   Předchozí selhání CAR-T terapie nebo nezpůsobilost pro CAR-T buňky.

2. Pozitivní biopsie nádoru na CD19 nebo CD20 ≥ 1 % pomocí imunohistochemie nebo průtokové cytometrie.
3. Věk 18–80 let.
4. Karnofského index výkonnosti ≥ 60 %.
5. Absolutní počet neutrofilů ≥ 500/mm³ a počet trombocytů ≥ 50 000/mm³.

6. Clearance sérového kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min, odhadnuta pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice:

   Odhadovaná clearance kreatininu = (140 – věk [roky]) × hmotnost (kg) (× Fa) / sérový kreatinin (mg/dl) × 72 [kde F = 0,85 pro ženy a F = 1 pro muže].

7. Dostatečná jaterní funkce (ALT a/nebo AST ≤ 3 × horní hranice normy (ULN); bilirubin a ALP ≤ 2 × ULN). Pacienti s nádorovým postižením jater a zvýšením ALT, AST, bilirubinu a/nebo ALP ≤ 5 × ULN jsou způsobilí, dle uvážení hlavního vyšetřovatele.
8. Dostatečná plicní funkce s FEV1, FVC a DLCO (korigováno pro hemoglobin a objem) ≥ 50 %.
9. Dostatečná srdeční funkce s ejekční frakcí levé komory ≥ 40 % a bez nekontrolovaných arytmií nebo symptomatického srdečního onemocnění.
10. Pokud je žena v reprodukčním věku, nesmí být těhotná ani kojit a musí mít před zařazením negativní těhotenský test z moči nebo séra.

11. Ženské účastnice mimo reprodukční věk musí splnit alespoň jedno z následujících kritérií:

    i. Postmenopauzální (žádná menstruace po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců).

    ii. Anamnéza hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie. iii. Ovární selhání (folikuly stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozmezí, které podstoupily celkovou radioterapii pánve).

    o Účastníci v reprodukčním věku, sexuálně aktivní a s rizikem těhotenství musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu aktivní léčby a alespoň 3 měsíce po dokončení studie. Viz Příloha B. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    iv. Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), podvázání vejcovodů nebo hysterektomie, účastník/partner po vasektomii, implantovatelná nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid. Neúčast na sexuální aktivitě po celou dobu studie a období vylučování léku je přijatelná praxe; avšak periodická abstinence, rytmická metoda a přerušovaná soulož nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner účastní této studie, musí okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

    o Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání studijního přípravku. Muži, kteří mohou mít děti, musí během studie používat účinnou antikoncepci. Pokud mužský účastník zplodí dítě nebo má podezření, že zplodil dítě během studie, musí okamžitě upozornit svého lékaře.

12. Souhlas s podpisem informovaného souhlasu k dlouhodobému sledovacímu protokolu PA17-0843 pro splnění institucionálních povinností vůči různým regulačním orgánům.

Kritéria vyloučení:

1. Lymfom v CR bez měřitelných ložisek onemocnění.
2. Závažný chirurgický zákrok <4 týdny před první dávkou studijního léku.
3. Jakékoli jiné závažné nebo nekontrolované onemocnění nebo stav, který by mohl zvýšit riziko spojené s účastí ve studii.
4. Jakýkoli jiný známý aktivní maligní nádor, s výjimkou léčené cervikální intraepiteliální neoplazie a nemelanomového karcinomu kůže.
5. Toxicita ≥ stupně 3 z předchozí léčby nehematologické povahy, která se nezlepšila na stupeň ≤ 2.
6. Aktivní hepatitida B, buď aktivní nosič (HBsAg +) nebo viremická (HBV DNA ≥ 10 000 kopií/ml, nebo ≥ 2 000 IU/ml), nebo hepatitida C (detekovatelná virová nálož pomocí HCV RNA PCR).
7. Aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika.
8. HIV infekce.
9. Léčba jakýmkoli protinádorovým přípravkem, experimentálním nebo schváleným, během předchozích 2 týdnů.
10. Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) (neléčená parenchymatózní metastáza mozku nebo pozitivní cytologie mozkomíšního moku).
11. Předpokládaná délka života ≤ 6 měsíců.
12. Aktivní a nekontrolovaná neurologická porucha.
13. Pacienti přijímající systémovou léčbu steroidy v době zařazení (fyziologické substituční dávky jsou povoleny), nebo kteří dostali antitymocytový globulin nebo lymfocytární imunitní globulin do 14 dnů od zařazení, nebo alemtuzumab do 28 dnů od zařazení.
14. Pacienti přijímající imunosupresivní léčbu.