재발성 또는 난치성 B세포 비호지킨 림프종 환자를 대상으로 한 에프코리타맙 및 타파시타맙과 함께 ONC-PluReceptor NK 세포의 제1상/제2상 임상시험

포함 기준:

1. 다음 모든 조건을 충족하는 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종(R/R DLBCL) 또는 여포성 림프종(FL) 환자:

   이전 치료 2회 이상 실패 또는 자가 조혈모세포 이식 또는 동종 조혈모세포 이식.

   이전 CAR-T 치료 실패 또는 CAR-T 세포 치료 적합하지 않음.

2. 면역조직화학 또는 유세포 분석으로 CD19 또는 CD20 양성률 ≥1%인 종양 생검.
3. 연령 18-80세.
4. 카르노프스키 수행 상태 ≥60%.
5. 절대 호중구 수 ≥500/mm³ 및 혈소판 수 ≥50,000/mm³.

6. 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault 공식 추정):

   추정 크레아티닌 청소율 = (140-연령[세]) × 체중(kg) (× Fa) / 혈청 크레아티닌(mg/dL) × 72 [Fa: 여성 0.85, 남성 1].

7. 적절한 간 기능 (ALT 및/또는 AST ≤3× 상한 정상치(ULN); 빌리루빈 및 ALP ≤2× ULN). 간암 침범으로 ALT, AST, 빌리루빈 및/또는 ALP ≤5× ULN인 환자는 연구책임자(PI) 판단 하에 적격.
8. 적절한 폐 기능 (FEV1, FVC 및 DLCO[혈색소 및 용적 보정] ≥50%).
9. 적절한 심장 기능 (좌심실 박출률 ≥40%), 조절되지 않은 부정맥 또는 증상성 심장 질환 없음.
10. 가임기 여성인 경우 임신 또는 수유 중이 아니어야 하며 등록 전 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 필요.

11. 비가임기 여성 참가자는 다음 조건 중 최소 하나 충족:

    i. 폐경(≥12개월 연속 무월경).

    ii. 자궁적출술 또는 양측 난소난관적출술 병력. iii. 난소 기능 부전 (폐경 범위의 난포자극호르몬 및 에스트라디올, 전체 골반 방사선 치료 수혜자).

    o 가임 가능하고 성관계를 가지며 임신 위험이 있는 참가자는 연구 치료 기간 및 치료 완료 후 최소 3개월 동안 고효율 피임법 사용에 동의해야 함. 부록 B 참조. 고효율 피임법 포함:

    iv. 호르몬 피임(경구 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질내 링), 자궁내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁적출술, 참가자/파트너 정관수술 후, 임플란트 또는 주사 피임제, 콘돔 및 정자살균제 병용. 연구 전체 기간 및 약물 배출 기간 동안 성관계 금지는 허용 가능; 그러나 주기적 금욕, 리듬법, 체외사정법은 허용되지 않음. 참가자 또는 파트너가 연구 참여 중 임신하거나 임신 의심 시 즉시 주치의 알림.

    o 본 연구에 참여하는 남성은 연구 전, 연구 참여 기간, 연구 약물 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법 사용에 동의해야 함. 자녀를 가질 수 있는 남성은 연구 중 효과적 피임법 사용. 남성 참가자가 연구 중 자녀를 낳거나 의심 시 즉시 의사 알림.

12. 다양한 규제 기관에 대한 기관 책임 이행을 위한 장기 추적 연구 프로토콜 PA17-0843 동의서 서명 동의.

제외 기준:

1. 관찰 가능한 병변이 없는 완전 관해(CR) 상태의 림프종.
2. 연구 약물 첫 투여 4주 이내 대수술.
3. 연구 참여 위험 증가시킬 수 있는 기타 심각하거나 조절되지 않은 질환 또는 상태.
4. 활성 악성 종양 (치료된 자궁경부 상피내암종 및 비흑색종 피부암 제외).
5. 이전 치료로 인한 ≥3등급 비혈액학적 독성이 ≤2등급으로 호전되지 않음.
6. 활성 B형 간염 (활성 보균자[HBsAg 양성] 또는 바이러스혈증[HBV DNA ≥10,000 copies/mL 또는 ≥2,000 IU/mL]) 또는 C형 간염 (HCV RNA PCR 검출 가능 바이러스 부하).
7. 비경구 항생제 요구 활성 감염.
8. HIV 감염.
9. 이전 2주 이내 항암제(연구용 또는 승인) 치료.
10. 활성 중추신경계(CNS) 침범 (치료되지 않은 뇌 실질 전이 또는 뇌척수액 양성 세포학).
11. 기대 수명 ≤6개월.
12. 활성 및 조절되지 않은 신경계 장애.
13. 등록 시 전신 스테로이드 치료 중인 환자 (생리적 대체 용량 허용), 또는 등록 14일 이내 항흉선세포글로불린 또는 림프구면역글로불린, 또는 등록 28일 이내 알레무투주맙 투여.
14. 면역억제제 치료 중인 환자.