胃食道腺癌におけるZimberelimab + Domvanalimab

参加基準:

• 参加者は、組織学的に証明された胃腺癌または胃食道接合部（GEJ）腺癌（Siewert I-III型GEJ腺癌を含む）を有すること。
• 腫瘍は、任意の検査方法（従来の免疫組織化学的検査法および任意の計算方法）により、プログラム細胞死リガンド1（PDL1）発現スコアが少なくとも1以上（≥1）であること。
• 参加者は未治療であること。
• 年齢≥18歳。
• ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）全身状態スコア≤1。

• 参加者は、以下に定義する適切な臓器機能および骨髄機能を有すること:

  • 白血球数≥2,000/μL
  • 絶対好中球数≥1,500/μL
  • ヘモグロビン＞9 g/dL
  • 血小板数≥100,000/μL
  • 総ビリルビン≤1.5×施設基準上限（ULN）（ギルバート症候群の記録がある場合を除く）
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3×施設基準上限（ULN）
  • クレアチニンクリアランス≥50 mL/分。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある参加者は、適応がある場合、抑制療法下でHBVウイルス量が検出限界未満であること。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者は、治療を受け治癒していること。現在治療中のHCV感染参加者は、HCVウイルス量が検出限界未満であれば適格である。
• 患者は、外科を含む多職種チームと協議の上、医療腫瘍学担当医師により切除可能疾患と判断されていること。これは医療腫瘍科医により医療記録に記載されていなければならない。
• 妊娠可能な女性および男性は、研究開始前、研究参加期間中、最終投与後6か月を含め、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を使用することに同意すること。
• 本試験で治療または登録される男性も、研究開始前、研究参加期間中、およびdomvanalimabおよび/またはzimberelimab投与終了後6か月間、適切な避妊法を使用することに同意すること。成功した精管切除術を受けた男性（無精子症の確認、文書が必要）は追加の避妊を必要としない。
• 文書によるインフォームドコンセントを理解し署名する能力を有すること。
• 参加者は非喫煙者または軽度喫煙者（1日あたりタバコ10本、葉巻2本、パイプ2本、または他のニコチン同等品（例：ベイプ、嗅ぎタバコ、ガム）以下）であり、治療期間中の喫煙を1日あたりタバコ4本または葉巻1本に制限する意思があること。

除外基準:

• 過去の抗PD-1/PD-L1/TIGIT治療歴
• 他の研究薬または抗癌療法を受けている参加者。
• 脳転移のある患者は除外される。脳転移はステージIVB疾患に該当し、根治的意図でアプローチされないため除外される。
• domvanalimabまたはzimberelimabと化学的または生物学的組成が類似する化合物に対するアレルギー反応歴
• 治療開始14日以内に、コルチコステロイド（デキサメタゾン換算で1日＞2mg）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする病態を有する対象者。過敏症反応のための前投薬（例：CT造影剤またはMRIガドリニウムに対する）は許容される。
• 特発性肺線維症、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、特発性肺炎の既往、または活動性肺炎の臨床的証拠。放射線野における放射線肺炎/線維症の既往は許容される。
• 担当医師の判断において、参加能力を妨げる制御されていない併存疾患を有する参加者。
• 研究要件への遵守を制限する精神疾患/社会的状況を有する参加者。
• 妊娠中および/または授乳中の女性は、domvanalimabまたはzimberelimabによる母親の治療に伴う看護乳児への未知の有害事象リスクがあるため、本研究から除外される。
• 現在臨床的に有意で転移の可能性があり、または現在積極的介入（乳癌または前立腺癌のホルモン療法を除く）を必要とする別の原発性悪性腫瘍の既往を有する患者。
• 過去2か月以内のニューヨーク心臓協会（NYHA）分類III度またはIV度（付録D参照）；2か月超の場合、心機能は正常範囲内であり、患者は心臓関連症状がないこと。

• HIV感染：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往を有する参加者は、以下の基準を全て満たさない限り除外される:

  • 登録前少なくとも12週間の安定した抗レトロウイルス療法（ART）。
  • エイズ定義疾患の既往なし。
  • スクリーニング時CD4陽性T細胞数≥350細胞/mm³。
  • スクリーニング時HIVウイルス量≤50コピー/mL。
  • 研究治療の安全性または有効性を妨げる可能性のあるHIV感染に関連する重大な併存疾患なし。
  • 研究薬または癌治療に干渉する可能性のある禁止薬剤の併用なし。
• スクリーニング時に実施した心電図におけるFredericia補正QT間隔（QTcF）が男性≥450 ms、女性≥470 ms。
• サイクル1デイ1の7日以内に、静脈内抗生物質または静脈内モノクローナル抗体治療を必要とする活動性全身感染。
• 研究薬初回投与28日以内の感染症に対する任意の生ワクチンの使用。
• 研究薬初回投与28日以内の外傷または大手術の既往（中心静脈アクセスカテーテル留置［例：ポートなど］は大手術とはみなさない）。
• 過去2年間に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性自己免疫疾患、または文書化された自己免疫疾患/症候群の既往（白斑または治癒した小児期喘息/アトピーを除く）。補充療法（例：甲状腺機能低下症のチロキシン、インスリン、または副腎/下垂体機能不全の生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療とはみなさない。
• 30日以内の臨床的に有意な肺塞栓症の既往（呼吸困難、胸膜性胸痛、労作時呼吸困難などの臨床症状を引き起こし、かつ/または心電図または心エコー検査で未解決の右心負荷の証拠を伴うもの）。
• 同種幹細胞または固形臓器移植の既往