Zimberelimab + Domvanalimab 治疗胃食管腺癌
2025年12月19日 更新者：Samuel J. Klempner、Massachusetts General Hospital
一项关于局部晚期可切除胃食管腺癌围手术期zimberelimab + domvanalimab联合新辅助化疗的单臂II期研究
本研究的目的是了解研究药物domvanalimab和zimberelimab与标准化疗联合用于可手术的食管癌、胃癌或胃食管连接部癌（胃与食管连接处）患者的安全性和有效性。
所有参与者都将接受研究治疗。 参与者将在手术前接受化疗和两种免疫治疗药物（domvanalimab和zimberelimab），最长持续4个月。 手术后至少恢复4周，参与者将接受domvanalimab和zimberelimab治疗，最长持续8个月。 完成研究治疗后，将根据护理标准对参与者进行长达5年的随访。
研究概览
详细说明
这是一项单中心、II期研究，旨在评估domvanalimab和zimberelimab联合标准化疗（FLOT：氟尿嘧啶（亦称5FU）、奥沙利铂、亚叶酸、多西他赛）在局部晚期、可切除的胃食管腺癌中的疗效、活性和安全性。 本研究将招募最多28名未经治疗的、局部晚期、可切除的胃和胃食管结合部腺癌患者。 患者将接受最多8个为期2周的domvanalimab、zimberelimab和FLOT治疗周期。 若无疾病进展证据且患者仍符合良好手术条件，他们将在最后一次FLOT给药后4-6周内按照标准护理接受手术。 手术后4-12周开始，患者将接受domvanalimab + zimberelimab治疗，最多8个为期4周的治疗周期。 总治疗持续时间约为12个月。 除非患者无法安全耐受治疗、出现疾病进展或撤回同意，否则将继续参与研究。 患者将被随访长达5年。
美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准zimberelimab、domvanalimab和FLOT联合用于治疗任何疾病。 FDA尚未批准zimberelimab用于治疗任何疾病。 FDA尚未批准domvanalimab用于治疗任何疾病。 FDA已批准FLOT（5-FU、奥沙利铂、亚叶酸和多西他赛）作为用于治疗胃和胃食管癌以及许多其他癌症的化疗药物。 Arcus Biosciences, Inc.（与Gilead Sciences合作）提供研究药物zimberelimab和domvanalimab。 非营利组织Gateway for Cancer Research为本研究提供资助。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须经组织学证实为胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌，包括GEJ的Siewert I-III型腺癌
- 肿瘤必须通过任何检测方法（任何常规免疫组化检测及任何计算方法）显示程序性死亡配体-1（PD-L1）表达评分≥1
- 参与者必须为初治患者
- 年龄≥18岁
- ECOG体能状态评分≤1
参与者必须具有如下定义的充分器官和骨髓功能：
- 白细胞≥2,000/微升
- 中性粒细胞绝对计数≥1,500/微升
- 血红蛋白>9克/分升
- 血小板≥100,000/微升
- 总胆红素≤1.5倍机构正常值上限（ULN），除非有明确记录的吉尔伯特病
- 天冬氨酸转氨酶（AST/SGOT）/丙氨酸转氨酶（ALT/SGPT）≤3倍机构ULN
- 肌酐清除率≥50毫升/分钟
- 对于有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染证据的参与者，如需抑制治疗，HBV病毒载量必须检测不到
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的参与者必须已接受治疗并治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染参与者，如果HCV病毒载量检测不到则符合条件
- 患者必须经肿瘤内科医生与包括外科在内的多学科团队讨论后，确认为可切除疾病。这必须由肿瘤内科医生记录在医疗记录中
- 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前及研究参与期间（包括末次研究给药后六个月）采取充分避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）
- 在本方案中接受治疗的男性也必须同意在研究开始前、研究参与期间及多瓦利单抗和/或津贝利单抗给药完成后6个月内采取充分避孕措施。已成功进行输精管切除术（需提供无精子症确认文件）的男性无需额外避孕
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 参与者为非吸烟者或轻度吸烟者（每日吸烟不超过10支香烟、2支雪茄、2斗烟或其他烟草尼古丁当量，如电子烟、鼻烟、口香糖）；愿意在治疗期间将吸烟量限制为每日4支香烟或1支雪茄
排除标准：
- 既往接受过抗PD-1/PD-L1/TIGIT治疗
- 正在接受任何其他研究性药物或其他抗癌治疗的参与者
- 排除脑转移患者。脑转移属于IVB期疾病，不以治愈为目的进行治疗，因此予以排除
- 对多瓦利单抗或津贝利单抗化学或生物结构类似化合物有过敏反应史
- 治疗前14天内因任何情况需要全身性使用皮质类固醇（>2毫克/日地塞米松当量）或其他免疫抑制药物的受试者。允许使用预防超敏反应的预用药（如CT造影剂或MRI钆剂）
- 特发性肺纤维化、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、特发性肺炎病史，或活动性肺炎的临床证据。允许有放射野内放射性肺炎/纤维化病史
- 根据治疗研究者的判断，存在可能干扰参与能力的未控制合并疾病的参与者
- 存在可能限制研究依从性的精神疾病/社会状况的参与者
- 排除妊娠和/或哺乳期女性，因为多瓦利单抗或津贝利单抗治疗母亲可能对哺乳婴儿产生未知但潜在的不良事件风险
- 有另一原发性恶性肿瘤病史且目前具有临床意义、存在转移潜力或需要积极干预的患者（乳腺癌或前列腺癌的激素治疗除外）
- 过去2个月内纽约心脏协会[NYHA]心功能分级III或IV级（见附录D，纽约心脏协会[NYHA]分级）；若超过2个月，心功能必须正常且患者无心脏相关症状
HIV感染：已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史的参与者排除，除非符合以下所有标准：
- 入组前接受稳定的抗逆转录病毒治疗（ART）至少12周
- 无艾滋病定义疾病史
- 筛查时CD4+ T细胞计数≥350个/立方毫米
- 筛查时HIV病毒载量≤50拷贝/毫升
- 无可能干扰研究性治疗安全性或有效性的HIV相关严重合并症
- 未同时使用可能干扰研究药物或癌症治疗的禁用药物
- 筛查心电图显示弗雷德里西亚校正QT间期（QTcF）男性≥450毫秒，女性≥470毫秒
- 第1周期第1天前7天内需要静脉抗生素或静脉单克隆抗体治疗的活跃全身性感染
- 首次研究给药前28天内使用过任何传染病活疫苗
- 首次研究给药前28天内有外伤或大手术史（中心静脉通路导管置入[如输液港或类似装置]不视为大手术）
- 任何活动性自身免疫疾病，或过去2年内需要全身治疗（即使用疾病修饰剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的自身免疫疾病或综合征病史（白癜风或已缓解的儿童期哮喘/特应性疾病除外）。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾上腺/垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）不视为全身治疗
- 30天内有任何引起临床症状的临床显著肺栓塞病史，症状包括但不限于气短、胸膜性胸痛、劳力性呼吸困难，和/或心电图或超声心动图显示未缓解的右心劳损证据
- 异基因干细胞或实体器官移植史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Zimberelimab + Domvanalimab + 新辅助FLOT
患者将通过静脉输注（IV）接受最多8个为期2周的domvanalimab、zimberelimab和FLOT（氟尿嘧啶（5-FU）、奥沙利铂、亚叶酸和多西他赛）治疗周期。
若未发现疾病进展证据且患者仍符合良好手术条件，他们将按照标准护理进行根治性手术切除。
术后4-12周开始，患者将通过静脉输注接受domvanalimab+zimberelimab治疗，最多8个28天周期。
参与者将被随访长达5年。
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手术前每4周静脉注射一次480mg（最多4剂），手术后每4周静脉注射一次（最多8剂）。
其他名称：
手术前每4周静脉输注约60分钟，每次1600mg（最多4剂），手术后每4周一次（最多8剂）。
其他名称：
术前每2周通过静脉给药，最多8剂。
FLOT通过持续24小时的静脉输注给药。
FLOT将根据标准临床实践给药。
参与者将在术前接受FLOT，但术后不接受。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存率 (EFS)
大体时间：从入组至入组后长达24个月
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主要终点是24个月无事件生存率（EFS）。
EFS定义为从入组至以下任一事件首次发生的时间：根据RECIST 1.1标准评估的影像学疾病进展；通过计算机断层扫描（CT）或必要时活检评估的局部或远处复发（适用于术后无疾病的参与者）；经术前腹腔镜或剖腹探查证实的腹膜癌变所体现的临床进展（适用于筛查时经腹腔镜确认无腹膜受累的参与者）；或因任何原因导致的死亡。
第二原发恶性肿瘤，或新辅助治疗期间不影响手术成功（即术后无疾病）的影像学进展性疾病，均不被视为EFS事件。
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从入组至入组后长达24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要病理缓解（MPR）率
大体时间：从入组到手术，最长24周
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MPR 率是指接受治疗的参与者中，达到病理完全缓解（TRG1a，相当于病理完全消退；无残留肿瘤细胞）或亚全消退且残留肿瘤细胞<10%（TRG1b）的比例之和。
肿瘤消退分级将使用 Becker 消退标准进行量化。
病理分期将根据第 7 版国际抗癌联盟（UICC）TNM 分类进行评估。
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从入组到手术，最长24周
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病理完全缓解（pCR）率
大体时间：从入组到手术，最长24周
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病理学完全缓解（pCR）率定义为接受治疗的参与者中达到完全病理学缓解的比例，完全病理学缓解指在完整提交并评估的宏观病灶内无浸润性疾病，且淋巴结组织学检查呈阴性。
病理学分期将根据国际抗癌联盟（UICC）TNM分类第7版进行。
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从入组到手术，最长24周
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无病生存期 (DFS)
大体时间：从手术到术后24个月
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DFS 根据 RECIST 1.1 标准进行评估，定义为从手术切除到记录到的疾病复发或任何原因导致的死亡中较早发生的时间。
对于既未复发也未死亡的患者，其随访将在最后一次随访日期进行截尾。
DFS 的分布将使用 Kaplan-Meier 方法进行总结。
将计算 12 个月和 24 个月的 DFS。
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从手术到术后24个月
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总生存期（OS）
大体时间：从入组至术后最长5年（总计最长5.5年）
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总生存期（OS）定义为从注册到因任何原因死亡的时间，或在最后已知存活日期进行删失。将使用Kaplan-Meier方法总结2年和5年总生存期分布。
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从入组至术后最长5年（总计最长5.5年）
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不良事件的发生率和严重程度
大体时间：治疗第1天至治疗结束后100天内（最长548天）
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不良事件将根据NCI CTCAE第5.0版进行分级。
将评估所有患者合并的不良事件发生率。
不良事件将按MedDRA首选术语和CTCAE（V5）分别列出。
将根据观察到的最严重等级，总结发生新发或加重每种类型不良事件的患者数量；不良事件和3-5级不良事件的发生率将使用90%的精确二项式置信区间进行总结。
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治疗第1天至治疗结束后100天内（最长548天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Samuel J. Klempner, MD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年2月1日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2029年12月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月6日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月6日
首次发布 (估计的)
2025年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月19日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 25-569
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
达纳-法伯/哈佛癌症中心鼓励并支持负责任且符合伦理地共享临床试验数据。
已发表手稿中使用的最终研究数据集中的去标识化参与者数据，仅可在数据使用协议条款下共享。
请求可发送至：Samuel J. Klempner, MD, sklempner@mgb.org。
研究方案和统计分析计划将仅在联邦法规要求或作为支持研究的奖励与协议条件时，在Clinicaltrials.gov上提供。
IPD 共享时间框架
数据可在发布日期后不早于1年共享
IPD 共享访问标准
联系Partners创新团队：http://www.partners.org/innovation
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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