Zimberelimab + Domvanalimab vid gastroesofageal adenocarcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste ha histologiskt bevisad adenokarcinom i magsäcken eller gastroesofagealövergången (GEJ), inklusive Siewert I-III adenokarcinom i GEJ
• Tumörer måste ha ett programmed death ligand-1 (PDL1) uttryckspoäng på minst 1 eller högre (≥1) enligt någon testmetod (vilken konventionell immunohistokemisk analys som helst och vilken beräkning som helst)
• Deltagare måste vara behandlingsnaiva.
• Ålder ≥18 år.
• ECOG prestationsstatus ≤1

• Deltagare måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter ≥2 000/mcL
  • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
  • hemoglobin > 9 g/dL
  • trombocyter ≥100 000/mcL
  • totalt bilirubin ≤ 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN) om inte dokumenterad Gilberts sjukdom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell ULN
  • Kreatininclearance ≥50 mL/min.
• För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virusinfektion (HBV) måste HBV-virallasten vara odetekterbar vid undertryckande terapi, om indikerat.
• Deltagare med en historia av hepatit C-virusinfektion (HCV) måste ha behandlats och botats. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är under behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virallast.
• Patienter måste ha bedömts ha resektabel sjukdom av medicinsk onkologiprovidären efter genomgång med det multidisciplinära teamet inklusive kirurgi. Detta måste dokumenteras i journalen av den medicinska onkologen.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriär metod för födelsekontroll; avhållsamhet) före studieinträde och under hela studieperioden inklusive sex månader efter sista studiedosen.
• Män som behandlas eller inkluderas i detta protokoll måste också samtycka till att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studieperioden och 6 månader efter avslutad domvanalimab och/eller zimberelimabadministration. Män som har genomgått lyckad vasektomi (bekräftad azoospermi, dokumentation krävs) behöver inga ytterligare preventivmedel.
• Förmåga att förstå och vilja att signera ett skriftligt informerat samtyckesdokument.
• Deltagaren är icke-rökare eller lätt rökare som röker högst 10 cigaretter, 2 cigarrer, 2 pipor eller andra nikotinekvivalenter (t.ex. e-cigarett, snus, tuggummi) av tobak per dag; villig att begränsa rökning under behandlingsperioden till 4 cigaretter eller 1 cigarr per dag.

Exklusionskriterier:

• Tidig anti-PD-1/PD-L1/TIGIT-behandling
• Deltagare som får några andra undersökande substanser eller andra antikancerterapier.
• Patienter med hjärnmetastaser är uteslutna. Hjärnmetastaser utgör sjukdomsstadium IVB och hanteras inte med kurativt syfte och är därför uteslutna.
• Historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som domvanalimab eller zimberelimab
• Försökspersoner med något tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>2 mg daglig dexametasonekvivalent) eller andra immunosuppressiva läkemedel inom 14 dagar från behandling. Premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. till kontrast för CT eller gadolinium för MRI) är tillåten.
• Historia av idiopatisk lungfibros, organiserande pneumoni (t.ex. bronchiolitis obliterans), idiopatisk pneumonit eller kliniska tecken på aktiv pneumonit. Historia av strålningspneumonit/fibros i strålfältet är tillåten.
• Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle störa deltagandet enligt behandlande forskarens bedömning.
• Deltagare med psykisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiebehoven.
• Gravida och/eller ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med domvanalimab eller zimberelimab.
• Patienter med en historia av en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant och har potential för metastaser eller för närvarande kräver aktiv intervention (förutom hormonell terapi för bröst- eller prostatacancer).
• New York Heart Association [NYHA] Klass III eller IV (se Appendix D, New York Heart Association [NYHA] Klassificering) inom de senaste 2 månaderna; om >2 månader måste hjärtfunktionen vara inom normala gränser och patienten måste vara fri från hjärtrelaterade symptom.

• HIV-infektion: Deltagare med känd historia av Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion är uteslutna om de inte uppfyller alla följande kriterier:

  • Stabil antiretroviral terapi (ART) i minst 12 veckor före inkludering.
  • Ingen historia av AIDS-definierande tillstånd.
  • CD4+ T-cellantal ≥ 350 celler/mm³ vid screening.
  • HIV-virallast ≤ 50 kopior/mL vid screening.
  • Inga signifikanta komorbiditeter associerade med HIV-infektion som skulle kunna störa säkerheten eller effekten av den undersökande behandlingen.
  • Ingen samtidig användning av förbjudna läkemedel som kan störa studieläkemedlet eller cancerterapin.
• Fredericias korrigerade QT-intervall (QTcF) ≥ 450 ms för män och ≥ 470 ms för kvinnor på EKG utfört under screening.
• Aktiv systemisk infektion som kräver intravenösa antibiotika eller intravenösa monoklonala antikroppsbehandlingar inom 7 dagar före cykel 1 dag 1.
• Användning av några levande vacciner mot infektionssjukdomar inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
• Historia av trauma eller större kirurgi inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet (placering av central venös kateter [t.ex. port eller liknande] betraktas inte som en större kirurgisk procedur).
• Någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel), förutom vitiligo eller löst barndomsastma/atopi. Substitutionsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidsubstitutionsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) betraktas inte som en form av systemisk behandling.
• Någon historia av kliniskt signifikant lungemboli inom 30 dagar som orsakat kliniska symptom inklusive men inte begränsat till andnöd, pleuritisk bröstsmärta, ansträngningsdyspné och/eller tecken på olöst höger hjärtbelastning på EKG eller ekokardiografi.
• Historia av allogen stamcell- eller fast organstransplantation