Zimberelimab + Domvanalimab gastroesophageal-adenokarsinoomassa

Ottamiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti todistettu mahalaukun tai ruokatorven liitoksen (GEJ) adenokarsinooma, mukaan lukien Siewert I-III GEJ-adenokarsinoomat
• Kasvaimilla on oltava ohjelmoitua kuoleman ligandia-1 (PDL1) ilmentävän pisteytyksen vähintään 1 tai enemmän (≥1) millä tahansa testausmenetelmällä (mikä tahansa perinteinen immunohistokemiallinen testi ja laskentatapa)
• Osallistujien on oltava hoitamattomia.
• Ikä ≥18 vuotta.
• ECOG-toimintakykyaste ≤1

• Osallistujilla on oltava riittävä elin- ja luuytimen toiminta seuraavasti määriteltynä:

  • leukosyytit ≥2 000/µl
  • absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä ≥1 500/µl
  • hemoglobiini > 9 g/dl
  • trombosyytit ≥100 000/µl
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen ylärajaa (ULN), ellei todistettua Gilbertin tautia
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN
  • Kreatiniinin puhdistuma ≥50 ml/min.
• Osallistujilla, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektioista, HBV-virusta on oltava havaitsemattomissa tukiterapiassa, jos soveltuu.
• Osallistujilla, joilla on hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion historia, on oltava hoidettu ja parantunut. HCV-infektiota sairastavilla osallistujilla, jotka ovat parhaillaan hoidossa, on oltava havaitsematon HCV-virusta.
• Potilailla on oltava moniammatillisen tiimin, mukaan lukien kirurgian, katselmoinnin jälkeen lääketieteellisen onkologian tarjoajan mukaan todettu resektoitava tauti. Tämä on kirjattava potilastietoihin lääketieteellisen onkologin toimesta.
• Lastentekokykyisillä naisilla ja miehillä on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estoehkaisua; pidättyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan, mukaan lukien kuusi kuukautta viimeisen tutkimusannoksen jälkeen.
• Tässä pöytäkirjassa hoidetuilla tai rekisteröidyillä miehillä on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta domvanalimabin ja/tai zimberelimabin antamisen päätyttyä. Miehillä, joilla on onnistunut vasektomia (vahvistettu atsoospermia, dokumentointi vaaditaan), ei tarvita lisäehkäisyä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.
• Osallistuja on tupakoimaton tai kevyt tupakoija, joka polttaa enintään 10 savuketta, 2 sikaria, 2 piippua tai muita nikotiinivastaavia (esim. höyrytys, nuuska, purukumi) päivässä; valmis rajoittamaan tupakointia hoitojakson aikana 4 savukkeeseen tai 1 sikariin päivässä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi anti-PD-1/PD-L1/TIGIT-hoito
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai muita syöpähoidoita.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, suljetaan pois. Aivometastaasit muodostavat vaiheen IVB tautia, eikä niitä kohdella parantavalla tarkoituksella, joten ne suljetaan pois.
• Allergisten reaktioiden historia yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin domvanalimabilla tai zimberelimabilla
• Potilaat, joilla on mikä tahansa tila, joka edellyttää systemaattista kortikosteroidi- (>2 mg päivittäistä deksametasonivastaavaa) tai muuta immunosuppressiivista lääkehoitoa 14 päivän kuluessa hoidosta. Yliherkkyysreaktioiden esilääkitys (esim. CT:n kontrastiaineelle tai MRI:n gadoliniumille) on sallittu.
• Idiopaattisen keuhkofibroosin, organisoivan keuhkokuumeen (esim. bronkioliitti obliterans), idiopaattisen keuhkokuumeen tai aktiivisen keuhkokuumeen kliinisen todisteen historia. Säteilykeuhkokuumeen/fibroosin historia säteilykentässä on sallittu.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon rinnakkaissairaus, joka hoitavan tutkijan mielestä häiritsisi osallistumiskykyä.
• Osallistujat, joilla on mielenterveysongelmia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset suljetaan tästä tutkimuksesta, koska on tuntematon mutta mahdollinen riski haittatapahtumille imeväisillä äidin domvanalimabi- tai zimberelimabi-hoidon vuoksi.
• Potilaat, joilla on toisen ensisijaisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä ja jolla on metastasoitumisriski tai joka vaatii tällä hetkellä aktiivista väliintuloa (lukuun ottamatta rintasyövän tai eturauhassyövän hormonaalista hoitoa).
• New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV (katso liite D, New York Heart Association [NYHA] luokitus) edellisen 2 kuukauden aikana; jos >2 kuukautta, sydämen toiminnan on oltava normaaleissa rajoissa ja potilaan on oltava vapaa sydämeen liittyvistä oireista.

• HIV-infektio: Osallistujat, joilla on tunnettu Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektion historia, suljetaan pois, elleivät he täytä kaikkia seuraavia kriteerejä:

  • Vakaa antiretroviraalinen terapia (ART) vähintään 12 viikkoa ennen osallistumista.
  • Ei AIDS-määrittelevien tilojen historiaa.
  • CD4+ T-solujen määrä ≥ 350 solua/mm³ seulonnassa.
  • HIV-virusta ≤ 50 kopiota/ml seulonnassa.
  • Ei merkittäviä HIV-infektioon liittyviä komorbiditeetteja, jotka voisivat häiritä tutkittavan hoidon turvallisuutta tai tehoa.
  • Ei samanaikaista kiellettyjen lääkkeiden käyttöä, jotka voivat häiritä tutkimuslääkettä tai syöpähoitoa.
• Frederician korjattu QT-väli (QTcF) ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla seulonnan aikana tehdyssä EKG:ssä.
• Aktiivinen systeminen infektio, joka vaatii intravenoosia antibiootteja tai intravenoosia monoklonaalista vasta-ainetta 7 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1.
• Minkä tahansa elävän rokotteen käyttö tartuntatauteja vastaan 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta.
• Trauman tai suuren leikkauksen historia 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta (keskuslaskimokatetrin asennus [esim. portti tai vastaava] ei katsota suureksi leikkausmenettelyksi).
• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairauden tai oireyhtymän historia, joka vaati systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (eli tautimuokkaavien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö), lukuun ottamatta vitiligoa tai parantunutta lapsuuden astmaa/atopiaa. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisä- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnalle) ei pidetä systemaattisen hoidon muotona.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävän keuhkoembolian historia 30 päivän kuluessa, joka aiheuttaa kliinisiä oireita, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hengenahdistukseen, pleuriittiseen rintakipuun, rasituksen dyspneaan ja/tai ratkaisemattoman oikean sydämen rasituksen todisteisiin EKG:ssä tai ekkokardiografiassa.
• Allogeenisen kantasolun tai kiinteän elimen siirron historia