Зимберелимаб + Домваналимаб при гастроэзофагеальной аденокарциноме

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному желудка или гастроэзофагеального перехода (ГЭП), включая аденокарциномы ГЭП по классификации Зиверта I-III.
• Опухоли должны иметь показатель экспрессии лиганда программируемой смерти-1 (PD-L1) не менее 1 (≥1) по любому методу тестирования (любой обычный иммуногистохимический анализ и любой расчет).
• Участники должны быть ранее не получавшими лечения.
• Возраст ≥18 лет.
• Общее состояние по шкале ECOG ≤1.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥2 000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1 500/мкл
  • гемоглобин > 9 г/дл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин ≤ 1,5× верхней границы нормы (ВГН) учреждения, если не документирована болезнь Жильбера
  • АСТ (СГОТ)/АЛТ (СГПТ) ≤3 × ВГН учреждения
  • Клиренс креатинина ≥50 мл/мин.
• Для участников с признаками хронической инфекции вируса гепатита B (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой на супрессивной терапии, если показано.
• Участники с историей инфекции вируса гепатита C (HCV) должны были быть пролечены и излечены. Для участников с инфекцией HCV, которые в настоящее время находятся на лечении, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка HCV.
• Пациенты должны были быть признаны имеющими резектабельное заболевание врачом-онкологом после обсуждения с многопрофильной командой, включая хирурга. Это должно быть задокументировано в медицинской карте врачом-онкологом.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до начала исследования и на протяжении всего периода участия в исследовании, включая шесть месяцев после последней дозы исследования.
• Мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до исследования, на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения введения домваналимаба и/или зимберелимаба. Мужчины, перенесшие успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия, требуется документация), не требуют дополнительной контрацепции.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.
• Участник является некурящим или легким курильщиком, который выкуривает не более 10 сигарет, 2 сигар, 2 трубок или других эквивалентов никотина (например, вейп, нюхательный табак, жевательная резинка) в день; готов ограничить курение в период лечения до 4 сигарет или 1 сигары в день.

Критерии исключения:

• Предыдущее лечение анти-PD-1/PD-L1/TIGIT.
• Участники, получающие любые другие исследуемые агенты или другие противораковые терапии.
• Пациенты с метастазами в головной мозг исключаются. Метастазы в головной мозг составляют стадию IVB заболевания, не подходят для лечения с целью излечения и поэтому исключаются.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, схожими по химическому или биологическому составу с домваналимабом или зимберелимабом.
• Субъекты с любым состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (>2 мг ежедневного эквивалента дексаметазона), либо другими иммунодепрессивными препаратами в течение 14 дней до лечения. Премедикация для реакций гиперчувствительности (например, на контраст для КТ или гадолиний для МРТ) разрешена.
• История идиопатического легочного фиброза, организующей пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), идиопатического пневмонита или клинические признаки активного пневмонита. История лучевого пневмонита/фиброза в поле облучения разрешена.
• Участники с неконтролируемыми интеркуррентными заболеваниями, которые, по мнению лечащего исследователя, будут мешать способности участвовать.
• Участники с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и/или кормящие женщины исключаются из этого исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск неблагоприятных событий у грудных детей вторично по отношению к лечению матери домваналимабом или зимберелимабом.
• Пациенты с историей другого первичного злокачественного новообразования, которое в настоящее время клинически значимо и имеет потенциал для метастазирования или в настоящее время требует активного вмешательства (за исключением гормональной терапии рака молочной железы или простаты).
• Класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] (см. Приложение D, Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) в течение предыдущих 2 месяцев; если >2 месяцев, сердечная функция должна быть в пределах нормы, и пациент должен быть свободен от симптомов, связанных с сердцем.

• ВИЧ-инфекция: Участники с известной историей инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) исключаются, если они не соответствуют всем следующим критериям:

  • Стабильная антиретровирусная терапия (АРТ) в течение не менее 12 недель до включения.
  • Отсутствие истории состояний, определяющих СПИД.
  • Количество CD4+ T-клеток ≥ 350 клеток/мм³ при скрининге.
  • Вирусная нагрузка ВИЧ ≤ 50 копий/мл при скрининге.
  • Отсутствие значимых сопутствующих заболеваний, связанных с ВИЧ-инфекцией, которые могут повлиять на безопасность или эффективность исследуемого лечения.
  • Отсутствие одновременного использования запрещенных лекарств, которые могут повлиять на исследуемый препарат или терапию рака.
• Скорректированный по Фредериции интервал QT (QTcF) ≥ 450 мс для мужчин и ≥ 470 мс для женщин на ЭКГ, проведенной во время скрининга.
• Активная системная инфекция, требующая внутривенных антибиотиков или внутривенных моноклональных антител в течение 7 дней до цикла 1 дня 1.
• Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• История травмы или серьезной операции в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (установка катетера центрального венозного доступа [например, порта или аналогичного] не считается серьезной хирургической процедурой).
• Любое активное аутоиммунное заболевание или документированная история аутоиммунного заболевания или синдрома, которые требовали системного лечения в течение последних 2 лет (т.е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессивных препаратов), за исключением витилиго или разрешившейся детской астмы/атопии. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается формой системного лечения.
• Любая история клинически значимой тромбоэмболии легочной артерии в течение 30 дней, вызывающей клинические симптомы, включая, но не ограничиваясь, одышку, плевритную боль в груди, одышку при нагрузке и/или признаки неразрешенного напряжения правых отделов сердца на ЭКГ или эхокардиографии.
• История аллогенной трансплантации стволовых клеток или твердых органов.