Zimberelimab + Domvanalimab ved gastroøsofageal adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må ha histologisk bekreftet adenokarsinom i magesekken eller gastroøsofageal overgang (GEJ), inkludert Siewert I-III adenokarsinomer i GEJ
• Svulstene må ha et programmert dødsligand-1 (PDL1) uttrykksskår på minst 1 eller høyere (≥1) ved enhver testmetode (enhver konvensjonell immunhistokjemisk analyse og enhver beregning)
• Deltakere må være behandlingsnaive.
• Alder ≥18 år.
• ECOG prestasjonsstatus ≤1

• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥2.000/mcL
  • absolutt neutrofilantall ≥1.500/mcL
  • hemoglobin > 9 g/dL
  • trombocytter ≥100.000/mcL
  • total bilirubin ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre dokumentert Gilberts sykdom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell ULN
  • Kreatininklering ≥50 mL/min.
• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, må HBV-virallasten være umålebar på suppresjonsterapi, hvis indikert.
• Deltakere med en historie av hepatitt C-virus (HCV) infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For deltakere med HCV-infeksjon som for tiden er under behandling, er de kvalifisert hvis de har en umålebar HCV-virallast.
• Pasienter må ha blitt ansett å ha resektabel sykdom av medisinsk onkologipersonell etter gjennomgang med det tverrfaglige teamet inkludert kirurgi. Dette må dokumenteres i journalen av medisinsk onkolog.
• Kvinner i fruktbar alder og menn må samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) før studieopptak og i løpet av studiedeltakelsen inkludert seks måneder etter siste studiedose.
• Menn behandlet eller inkludert i denne protokollen må også samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon før studien, i løpet av studiedeltakelsen, og 6 måneder etter fullført administrering av domvanalimab og/eller zimberelimab. Menn som har gjennomgått vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi, dokumentasjon kreves) trenger ikke ekstra prevensjon.
• Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Deltakeren er ikke-røyker eller lettrøyker som røyker ikke mer enn 10 sigaretter, 2 sigarer, 2 piper, eller annen nikotinekvivalent (f.eks. e-sigarett, snus, tyggis) av tobakk per dag; villig til å begrense røyking under behandlingsperioden til 4 sigaretter eller 1 sigar per dag.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere anti-PD-1/PD-L1/TIGIT behandling
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler eller annen kreftbehandling.
• Pasienter med hjernemetastaser er ekskludert. Hjernemetastaser utgjør stadium IVB sykdom og tilnærmes ikke med kurativ intensjon og er derfor ekskludert.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som domvanalimab eller zimberelimab
• Personer med enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>2mg daglig deksametasonekvivalent) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før behandling. Premedisinering for hypersensitivitetsreaksjoner (f.eks. til kontrast for CT eller gadolinium for MR) er tillatt.
• Historie med idiopatisk lungfibrose, organiserende pneumoni (f.eks. bronkiolitt obliterans), idiopatisk pneumonitt, eller klinisk tegn på aktiv pneumonitt. Historie med strålingspneumonitt/fibrose i strålingsfeltet er tillatt.
• Deltakere med ukontrollert samtidig sykdom som vil forstyrre deltakelsesevnen etter behandlende forskers mening.
• Deltakere med psykisk sykdom/sosiale forhold som vil begrense samsvar med studie-kravene.
• Gravide og/eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med domvanalimab eller zimberelimab.
• Pasienter med historie om en annen primær malignitet som for tiden er klinisk signifikant og har potensial for metastaser eller for tiden krever aktiv intervensjon (unntatt hormonell behandling for bryst- eller prostatakreft).
• New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV (se Vedlegg D, New York Heart Association [NYHA] Klassifisering) innen de siste 2 månedene; hvis >2 måneder, må hjertefunksjonen være innenfor normale grenser og pasienten må være fri for hjerterelaterte symptomer.

• HIV-infeksjon: Deltakere med en kjent historie av Humant Immunsviktvirus (HIV) infeksjon er ekskludert med mindre de oppfyller alle følgende kriterier:

  • Stabil antiretroviral terapi (ART) i minst 12 uker før inkludering.
  • Ingen historie med AIDS-definerende tilstander.
  • CD4+ T-celleantall ≥ 350 celler/mm³ ved screening.
  • HIV-virallast ≤ 50 kopier/mL ved screening.
  • Ingen signifikante komorbiditeter assosiert med HIV-infeksjon som kan forstyrre sikkerheten eller effekten av undersøkelsesbehandlingen.
  • Ingen samtidig bruk av forbudte legemidler som kan forstyrre studiemiddelet eller kreftterapien.
• Fredericias korrigerte QT-intervall (QTcF) ≥ 450 ms for menn og ≥ 470 ms for kvinner på EKG utført under screening.
• Aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøse antibiotika eller intravenøse monoklonale antistoff-behandlinger innen 7 dager før syklus 1 dag 1.
• Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer innen 28 dager før første dose av studiemiddelet.
• Historie med traume eller større kirurgi innen 28 dager før første dose av studiemiddelet (plassering av sentral venekateter [f.eks. port eller lignende] regnes ikke som en større kirurgisk prosedyre).
• Enhver aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krevde systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider, eller immunsuppressive legemidler), unntatt for vitiligo eller oppløst barneastma/atopi. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som en form for systemisk behandling.
• Enhver historie med klinisk signifikant lungeemboli innen 30 dager som forårsaket kliniske symptomer inkludert, men ikke begrenset til, kortpustethet, pleurittisk brystsmerte, dyspné ved anstrengelse og/eller tegn på uoppløst høyre hjertebelastning på EKG eller ekkokardiografi.
• Historie med allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon