Zimberelimab + Domvanalimab bij Gastro-oesofageaal Adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch bewezen adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang (GEJ) hebben, inclusief Siewert I-III adenocarcinomen van de GEJ
• Tumoren moeten een programmed death ligand-1 (PDL1) expressiescore van minimaal 1 of hoger (≥1) hebben, bepaald met elke testmethode (elke conventionele immunohistochemie-assay en elke berekening)
• Deelnemers moeten behandeling-naïef zijn.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤1

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten ≥2.000/mcL
  • absoluut neutrofiel aantal ≥1.500/mcL
  • hemoglobine > 9 g/dL
  • trombocyten ≥100.000/mcL
  • totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij gedocumenteerde ziekte van Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele ULN
  • Creatinineklaring ≥50 mL/min.
• Voor deelnemers met aanwijzingen voor chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie, moet de HBV-virale lading ondetecteerbaar zijn onder suppressieve therapie, indien geïndiceerd.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV) infectie moeten behandeld en genezen zijn. Voor deelnemers met HCV-infectie die momenteel onder behandeling zijn, komen ze in aanmerking als ze een ondetecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Patiënten moeten door de medisch oncoloog, na bespreking met het multidisciplinaire team inclusief chirurgie, als resectabel zijn beoordeeld. Dit moet door de medisch oncoloog in het medisch dossier zijn gedocumenteerd.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor geboortebeperking; onthouding) vóór studie-inschrijving en gedurende de studieperiode inclusief zes maanden na de laatste studiedosis.
• Mannen die behandeld of ingeschreven worden volgens dit protocol moeten ook akkoord gaan met adequate anticonceptie vóór de studie, gedurende de studieperiode en 6 maanden na voltooiing van domvanalimab en/of zimberelimab toediening. Mannen die een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie, documentatie vereist) hebben geen aanvullende anticonceptie nodig.
• Het vermogen om een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsverklaring te begrijpen en te ondertekenen.
• De deelnemer is een niet-roker of lichte roker die niet meer dan 10 sigaretten, 2 sigaren, 2 pijpen of andere nicotine-equivalenten (bijv. vape, snuif, kauwgom) tabak per dag rookt; bereid om tijdens de behandelingsperiode het roken te beperken tot 4 sigaretten of 1 sigaar per dag.

Exclusiecriteria:

• Eerdere anti-PD-1/PD-L1/TIGIT behandeling
• Deelnemers die andere experimentele middelen of andere antikankertherapieën krijgen.
• Patiënten met hersenmetastasen zijn uitgesloten. Hersenmetastasen vormen stadium IVB-ziekte en worden niet met curatieve intentie benaderd en zijn daarom uitgesloten.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als domvanalimab of zimberelimab
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (>2mg dagelijkse dexamethason-equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voor behandeling. Premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. voor contrast voor CT of gadolinium voor MRI) is toegestaan.
• Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), idiopathische pneumonitis, of klinisch bewijs van actieve pneumonitis. Voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis/fibrose in het bestralingsveld is toegestaan.
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte die volgens de behandelend onderzoeker de deelname zou belemmeren.
• Deelnemers met psychiatrische aandoening/sociale situaties die de naleving van de studie-eisen zouden beperken.
• Zwangere en/of zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zogende zuigelingen als gevolg van behandeling van de moeder met domvanalimab of zimberelimab.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is en potentieel heeft voor metastasen of momenteel actieve interventie vereist (behalve hormoontherapie voor borst- of prostaatkanker).
• New York Heart Association [NYHA] Klasse III of IV (zie Bijlage D, New York Heart Association [NYHA] Classificatie) binnen de afgelopen 2 maanden; indien >2 maanden, moet de hartfunctie binnen normale grenzen zijn en moet de patiënt vrij zijn van cardiale gerelateerde symptomen.

• HIV-infectie: Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) infectie zijn uitgesloten, tenzij ze aan alle volgende criteria voldoen:

  • Stabiele antiretrovirale therapie (ART) gedurende minimaal 12 weken vóór inschrijving.
  • Geen voorgeschiedenis van AIDS-definiërende aandoeningen.
  • CD4+ T-celaantal ≥ 350 cellen/mm³ tijdens screening.
  • HIV-virale lading ≤ 50 kopieën/mL tijdens screening.
  • Geen significante comorbiditeiten geassocieerd met HIV-infectie die de veiligheid of effectiviteit van de experimentele behandeling zouden kunnen beïnvloeden.
  • Geen gelijktijdig gebruik van verboden medicatie die de studiemedicatie of kankertherapie kan beïnvloeden.
• Fredericia's gecorrigeerde QT-interval (QTcF) ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen op ECG uitgevoerd tijdens screening.
• Actieve systemische infectie die intraveneuze antibiotica of intraveneuze monoklonale antilichaambehandelingen vereist binnen 7 dagen vóór cyclus 1 dag 1.
• Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten binnen 28 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie.
• Voorgeschiedenis van trauma of grote chirurgie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie (plaatsing van centrale veneuze toegangskatheter [bijv. port of vergelijkbaar] wordt niet beschouwd als een grote chirurgische ingreep).
• Elke actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of syndroom die systemische behandeling vereiste in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), behalve voor vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroidvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Elke voorgeschiedenis van klinisch significante longembolie binnen 30 dagen die klinische symptomen veroorzaakte, waaronder maar niet beperkt tot kortademigheid, pleuritische pijn op de borst, inspanningsdyspnoe en/of aanwijzingen voor onopgeloste rechterhartbelasting op EKG of echocardiografie.
• Voorgeschiedenis van allogene stamcel- of orgaantransplantatie