Zimberelimab + Domvanalimab en Adenocarcinoma Gastroesofágico

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener adenocarcinoma de estómago o de la unión gastroesofágica (UGE) histológicamente probado, incluidos adenocarcinomas de la UGE de Siewert I-III.
• Los tumores deben tener una puntuación de expresión del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) de al menos 1 o superior (≥1) mediante cualquier método de prueba (cualquier ensayo de inmunohistoquímica convencional y cualquier cálculo).
• Los participantes deben ser naive al tratamiento.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional ECOG ≤1.

• Los participantes deben tener una función orgánica y medular adecuada, definida a continuación:

  • Leucocitos ≥2.000/mcL.
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/mcL.
  • Hemoglobina > 9 g/dL.
  • Plaquetas ≥100.000/mcL.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional, a menos que se documente enfermedad de Gilbert.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤3 × LSN institucional.
  • Aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min.
• Para participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para participantes con infección por VHC que estén actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes deben haber sido considerados con enfermedad resecable por el proveedor de oncología médica después de revisar con el equipo multidisciplinario, incluida cirugía. Esto debe estar documentado en el historial médico por el oncólogo médico.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, incluidos seis meses después de la última dosis del estudio.
• Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar anticoncepción adecuada antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 6 meses después de completar la administración de domvanalimab y/o zimberelimab. Los hombres que han tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada, se necesita documentación) no requieren anticoncepción adicional.
• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• El participante es no fumador o fumador leve que fuma no más de 10 cigarrillos, 2 puros, 2 pipas u otros equivalentes de nicotina (por ejemplo, vapeo, rapé, chicle) de tabaco por día; dispuesto a limitar el tabaquismo durante el período de tratamiento a 4 cigarrillos o 1 puro por día.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo anti-PD-1/PD-L1/TIGIT.
• Participantes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación u otras terapias anticancerígenas.
• Se excluyen pacientes con metástasis cerebrales. Las metástasis cerebrales constituyen enfermedad en estadio IVB y no se abordan con intención curativa, por lo tanto, se excluyen.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a domvanalimab o zimberelimab.
• Sujetos con cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>2 mg diarios de equivalente de dexametasona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos al tratamiento. Se permite la premedicación para reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, al contraste para TC o al gadolinio para RM).
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizativa (por ejemplo, bronquiolitis obliterante), neumonía idiopática o evidencia clínica de neumonía activa. Se permiten antecedentes de neumonía/fibrosis por radiación en el campo de irradiación.
• Participantes con enfermedad intercurrente no controlada que, en opinión del investigador tratante, interferiría con la capacidad de participar.
• Participantes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas y/o en período de lactancia están excluidas de este estudio porque existe un riesgo potencial desconocido de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con domvanalimab o zimberelimab.
• Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que sea clínicamente significativa actualmente y tenga potencial de metástasis o que actualmente requiera intervención activa (excepto terapia hormonal para cáncer de mama o de próstata).
• Clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York [NYHA] (ver Apéndice D, Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York [NYHA]) dentro de los 2 meses anteriores; si >2 meses, la función cardíaca debe estar dentro de los límites normales y el paciente debe estar libre de síntomas relacionados con el corazón.

• Infección por VIH: Se excluyen participantes con antecedentes conocidos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) a menos que cumplan todos los siguientes criterios:

  • Terapia antirretroviral (TAR) estable durante al menos 12 semanas antes de la inscripción.
  • Sin antecedentes de condiciones definitorias de SIDA.
  • Recuento de células T CD4+ ≥ 350 células/mm³ en el cribado.
  • Carga viral del VIH ≤ 50 copias/mL en el cribado.
  • Sin comorbilidades significativas asociadas con la infección por VIH que podrían interferir con la seguridad o eficacia del tratamiento en investigación.
  • Sin uso concurrente de medicamentos prohibidos que puedan interferir con el fármaco del estudio o la terapia contra el cáncer.
• Intervalo QT corregido de Fredericia (QTcF) ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres en el ECG realizado durante el cribado.
• Infección sistémica activa que requiera antibióticos intravenosos o tratamientos con anticuerpos monoclonales intravenosos dentro de los 7 días previos al día 1 del ciclo 1.
• Uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de trauma o cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio (la colocación de un catéter de acceso venoso central [por ejemplo, puerto o similar] no se considera un procedimiento quirúrgico mayor).
• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad o síndrome autoinmune que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores), excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta. La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Cualquier antecedente de embolia pulmonar clínicamente significativa dentro de los 30 días que cause síntomas clínicos, incluidos, entre otros, disnea, dolor torácico pleurítico, disnea de esfuerzo y/o evidencia de sobrecarga del corazón derecho no resuelta en ECG o ecocardiografía.
• Antecedentes de trasplante de células madre alogénico o de órgano sólido.