Zimberelimab + Domvanalimab u gastroezofageálního adenokarcinomu

Kriteria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky prokázaný adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageálního spojení (GEJ), včetně Siewertových adenokarcinomů GEJ I-III
• Nádory musí mít skóre exprese ligandu programované buněčné smrti 1 (PDL1) alespoň 1 nebo vyšší (≥1) jakoukoli testovací metodou (jakýkoli konvenční imunohistochemický test a jakýkoli výpočet)
• Účastníci musí být léčebně naivní.
• Věk ≥18 let.
• ECOG výkonnostní stav ≤1

• Účastníci musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥2 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • hemoglobin > 9 g/dL
  • trombocyty ≥100 000/mcL
  • celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN) instituce, pokud není doloženo Gilbertovo onemocnění
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN instituce
  • Clearance kreatininu ≥50 mL/min.
• Pro účastníky s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná při supresivní terapii, je-li indikována.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) museli být léčeni a vyléčeni. Pro účastníky s infekcí HCV, kteří jsou aktuálně na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV.
• Pacienti musí být posouzeni jako mající resekovatelné onemocnění lékařským onkologem po konzultaci s multidisciplinárním týmem včetně chirurgie. Toto musí být lékařským onkologem zdokumentováno v lékařské dokumentaci.
• Ženy v reprodukčním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii včetně šesti měsíců po poslední dávce studie.
• Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po ukončení podávání domvanalimabu a/nebo zimberelimabu. Muži, kteří podstoupili úspěšnou vasektomii (potvrzená azoospermie, vyžaduje se dokumentace), nepotřebují další antikoncepci.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Účastník je nekuřák nebo lehký kuřák, který nekouří více než 10 cigaret, 2 doutníky, 2 dýmky nebo jiné nikotinové ekvivalenty (např. vape, šňupací tabák, žvýkačka) tabáku denně; ochotný omezit kouření během léčebného období na 4 cigarety nebo 1 doutník denně.

Kriteria pro vyloučení:

• Předchozí léčba anti-PD-1/PD-L1/TIGIT
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli další experimentální látky nebo jiné protinádorové terapie.
• Pacienti s metastázami do mozku jsou vyloučeni. Metastázy do mozku představují onemocnění stadia IVB a nejsou přístupné s kurativním záměrem, a proto jsou vyloučeny.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické povahy jako domvanalimab nebo zimberelimab
• Subjekty s jakýmkoli stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>2 mg denně ekvivalentu dexamethasonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od léčby. Premedikace pro hypersenzitivní reakce (např. na kontrast pro CT nebo gadolinium pro MRI) je povolena.
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), idiopatické pneumonitidy nebo klinické známky aktivní pneumonitidy. Anamnéza radiační pneumonitidy/fibrózy v radiačním poli je povolena.
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, které by podle názoru léčícího lékaře mohlo narušit schopnost účasti.
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Těhotné a/nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky domvanalimabem nebo zimberelimabem.
• Pacienti s anamnézou dalšího primárního maligního onemocnění, které je aktuálně klinicky významné a má potenciál pro metastázy nebo aktuálně vyžaduje aktivní intervenci (s výjimkou hormonální terapie pro rakovinu prsu nebo prostaty).
• Třída New York Heart Association [NYHA] III nebo IV (viz Příloha D, klasifikace New York Heart Association [NYHA]) v předchozích 2 měsících; pokud >2 měsíce, srdeční funkce musí být v normálních mezích a pacient musí být bez srdečních příznaků.

• Infekce HIV: Účastníci se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) jsou vyloučeni, pokud nesplňují všechna následující kritéria:

  • Stabilní antiretrovirová terapie (ART) po dobu alespoň 12 týdnů před zařazením.
  • Žádná anamnéza stavů definujících AIDS.
  • Počet CD4+ T-lymfocytů ≥ 350 buněk/mm³ při screeningu.
  • Virová nálož HIV ≤ 50 kopií/mL při screeningu.
  • Žádné významné komorbidity spojené s infekcí HIV, které by mohly narušit bezpečnost nebo účinnost zkoumané léčby.
  • Žádné souběžné užívání zakázaných léků, které by mohly interferovat se studijním lékem nebo onkologickou terapií.
• Fredericii korigovaný QT interval (QTcF) ≥ 450 ms pro muže a ≥ 470 ms pro ženy na EKG provedeném během screeningu.
• Aktivní systémová infekce vyžadující intravenózní antibiotika nebo intravenózní léčbu monoklonálními protilátkami do 7 dnů od 1. dne cyklu 1.
• Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním onemocněním do 28 dnů od první dávky studijního léku.
• Anamnéza traumatu nebo většího chirurgického zákroku do 28 dnů před první dávkou studijního léku (zavedení centrálního žilního katétru [např. port nebo podobně] se nepovažuje za větší chirurgický zákrok).
• Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo doložená anamnéza autoimunitního onemocnění nebo syndromu, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím chorobu modifikujících látek, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků), s výjimkou vitiliga nebo vyléčeného dětského astmatu/atopie. Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická náhradní terapie kortikosteroidy pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Jakákoli anamnéza klinicky významné plicní embolie do 30 dnů způsobující klinické příznaky včetně, ale nejen, dušnosti, pleuritické bolesti na hrudi, námahové dušnosti a/nebo známek nevyřešeného přetížení pravé srdeční komory na EKG nebo echokardiografii.
• Anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk nebo solidního orgánu