Zimberelimab + Domvanalimab dans l'adénocarcinome gastro-œsophagien

Critères d'inclusion :

• Les participants doivent avoir un adénocarcinome histologiquement prouvé de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne (JGO), y compris les adénocarcinomes de la JGO Siewert I-III.
• Les tumeurs doivent avoir un score d'expression du ligand-1 de mort programmée (PDL1) d'au moins 1 ou plus (≥1) par toute méthode de test (tout test immunohistochimique conventionnel et tout calcul).
• Les participants doivent être naïfs de tout traitement.
• Âge ≥18 ans.
• État fonctionnel ECOG ≤1.

• Les participants doivent avoir une fonction organique et médullaire adéquate comme défini ci-dessous :

  • leucocytes ≥2 000/mcL
  • numération des neutrophiles absolue ≥1 500/mcL
  • hémoglobine > 9 g/dL
  • plaquettes ≥100 000/mcL
  • bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'institution, sauf en cas de maladie de Gilbert documentée
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤3 × LSN de l'institution
  • Clairance de la créatinine ≥50 mL/min.
• Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants atteints d'une infection par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.
• Les patients doivent avoir été jugés comme ayant une maladie résécable par le médecin oncologue après révision avec l'équipe multidisciplinaire incluant la chirurgie. Cela doit être documenté dans le dossier médical par l'oncologue médical.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude, y compris six mois après la dernière dose de l'étude.
• Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 6 mois après l'administration de domvanalimab et/ou zimberelimab. Les hommes ayant subi une vasectomie réussie (azoospermie confirmée, documentation requise) ne nécessitent pas de contraception supplémentaire.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
• Le participant est un non-fumeur ou un fumeur léger qui ne fume pas plus de 10 cigarettes, 2 cigares, 2 pipes ou autres équivalents en nicotine (par exemple, cigarette électronique, tabac à priser, gomme) par jour ; prêt à limiter le tabagisme pendant la période de traitement à 4 cigarettes ou 1 cigare par jour.

Critères d'exclusion :

• Traitement anti-PD-1/PD-L1/TIGIT antérieur.
• Participants recevant d'autres agents expérimentaux ou d'autres thérapies anticancéreuses.
• Les patients avec des métastases cérébrales sont exclus. Les métastases cérébrales constituent une maladie de stade IVB et ne sont pas abordées avec une intention curative et sont donc exclues.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au domvanalimab ou au zimberelimab.
• Sujets présentant une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (>2 mg équivalent dexaméthasone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le traitement. La prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, au contraste pour la tomodensitométrie ou au gadolinium pour l'IRM) est autorisée.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumonie idiopathique ou de signes cliniques de pneumonie active. Les antécédents de pneumonie/fibrose par radiation dans le champ de radiation sont autorisés.
• Participants avec une maladie intercurrente non contrôlée qui interférerait avec la capacité à participer selon l'opinion de l'investigateur traitant.
• Participants avec une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes et/ou allaitantes sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités en raison du traitement de la mère avec le domvanalimab ou le zimberelimab.
• Patients avec des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui est actuellement cliniquement significative et a un potentiel de métastases ou nécessite actuellement une intervention active (sauf pour l'hormonothérapie pour le cancer du sein ou de la prostate).
• Classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA] (voir Annexe D, Classification de la New York Heart Association [NYHA]) dans les 2 mois précédents ; si >2 mois, la fonction cardiaque doit être dans les limites normales et le patient doit être exempt de symptômes liés au cœur.

• Infection par le VIH : Les participants avec des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus, sauf s'ils répondent à tous les critères suivants :

  • Traitement antirétroviral stable (TAR) pendant au moins 12 semaines avant l'inclusion.
  • Aucun antécédent de conditions définissant le SIDA.
  • Numération des lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/mm³ au dépistage.
  • Charge virale du VIH ≤ 50 copies/mL au dépistage.
  • Aucune comorbidité significative associée à l'infection par le VIH qui pourrait interférer avec la sécurité ou l'efficacité du traitement expérimental.
  • Aucune utilisation concomitante de médicaments interdits pouvant interférer avec le médicament de l'étude ou la thérapie anticancéreuse.
• Intervalle QT corrigé de Fredericia (QTcF) ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes sur l'ECG réalisé pendant le dépistage.
• Infection systémique active nécessitant des antibiotiques intraveineux ou des traitements par anticorps monoclonaux intraveineux dans les 7 jours précédant le jour 1 du cycle 1.
• Utilisation de tout vaccin vivant contre des maladies infectieuses dans les 28 jours précédant la première dose du médicament de l'étude.
• Antécédents de traumatisme ou de chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament de l'étude (la mise en place d'un cathéter d'accès veineux central [par exemple, un port ou similaire] n'est pas considérée comme une procédure chirurgicale majeure).
• Toute maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs), sauf pour le vitiligo ou l'asthme/atopie infantile résolu. Le traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde de remplacement physiologique pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
• Tout antécédent d'embolie pulmonaire cliniquement significative dans les 30 jours provoquant des symptômes cliniques, y compris mais sans s'y limiter, l'essoufflement, la douleur thoracique pleurétique, la dyspnée à l'effort et/ou des signes de surcharge ventriculaire droite non résolue sur l'ECG ou l'échocardiographie.
• Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou d'organe solide.