Zimberelimab + Domvanalimab i gastroøsofageal adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal have histologisk påvist adenokarcinom i maven eller gastroøsofageal overgang (GEJ), herunder Siewert I-III adenokarcinomer i GEJ
• Tumorer skal have et programmed death ligand-1 (PDL1) udtryksscore på mindst 1 eller højere (≥1) ved enhver testmetode (enhver konventionel immunhistokemisk analyse og enhver beregning)
• Deltagere skal være behandlingsnaive.
• Alder ≥18 år.
• ECOG performance status ≤1

• Deltagere skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥2.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • hæmoglobin > 9 g/dL
  • trombocytter ≥100.000/mcL
  • total bilirubin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN) medmindre dokumenteret Gilberts sygdom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel ULN
  • Kreatinin clearance ≥50 mL/min.
• For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, skal HBV viral load være udetekterelig under undertrykkende terapi, hvis indikeret.
• Deltagere med en historie for hepatitis C-virus (HCV) infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For deltagere med HCV-infektion, der i øjeblikket er under behandling, er de berettigede, hvis de har et udetektereligt HCV viral load.
• Patienter skal være vurderet til at have resektabel sygdom af den medicinske onkologiprofessionelle efter gennemgang med det multidisciplinære team inklusive kirurgi. Dette skal dokumenteres i journalen af den medicinske onkolog.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge sikker prævention (hormonel eller barrieremetode til fødselskontrol; afholdenhed) før studieindtræden og i løbet af studiedeltagelsen inklusive seks måneder efter sidste studiedosis.
• Mænd behandlet eller indskrevet på dette protokol skal også acceptere at bruge sikker prævention før studiet, i løbet af studiedeltagelsen og 6 måneder efter afslutning af domvanalimab og/eller zimberelimab administration. Mænd, der har gennemgået en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi, dokumentation påkrævet), kræver ikke yderligere prævention.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Deltageren er ikke-ryger eller letryger, der ryger ikke mere end 10 cigaretter, 2 cigarer, 2 piber eller andre nikotinaequivalenter (f.eks. e-cigaret, snus, tyggegummi) af tobak om dagen; villig til at begrænse rygning under behandlingsperioden til 4 cigaretter eller 1 cigar om dagen.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere anti-PD-1/PD-L1/TIGIT behandling
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsespræparater eller anden antikræftterapi.
• Patienter med hjernemetastaser er udelukket. Hjernemetastaser udgør stadium IVB sygdom og tilgås ikke med kurativ hensigt og er derfor udelukket.
• Historie for allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som domvanalimab eller zimberelimab
• Personer med enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>2mg daglig dexamethasonækvivalent) eller andre immundæmpende lægemidler inden for 14 dage af behandling. Premedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. til kontrast til CT eller gadolinium til MRI) er tilladt.
• Historie for idiopatisk lungefibrose, organiserende pneumoni (f.eks., bronchiolitis obliterans), idiopatisk pneumonitis eller klinisk evidens for aktiv pneumonitis. Historie for strålingspneumonitis/fibrose i strålingsfeltet er tilladt.
• Deltagere med ukontrolleret samtidig sygdom, der vil forstyrre deltagelsesevnen efter den behandlende undersøgers mening.
• Deltagere med psykisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse overholdelse af studiekravene.
• Gravide og/eller ammende kvinder er udelukket fra dette studie, fordi der er en ukendt men potentiel risiko for bivirkninger hos ammede børn sekundært til behandling af moderen med domvanalimab eller zimberelimab.
• Patienter med en historie for et andet primært malignitet, der i øjeblikket er klinisk signifikant og har potentiale for metastaser eller i øjeblikket kræver aktiv intervention (undtagen hormonterapi for bryst- eller prostatakræft).
• New York Heart Association [NYHA] Klasse III eller IV (se Bilag D, New York Heart Association [NYHA] Klassifikation) inden for de foregående 2 måneder; hvis >2 måneder, skal hjertefunktionen være inden for normale grænser, og patienten skal være fri for hjertelidelsesrelaterede symptomer.

• HIV-infektion: Deltagere med en kendt historie for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion er udelukket, medmindre de opfylder alle følgende kriterier:

  • Stabil antiretroviral terapi (ART) i mindst 12 uger før indskrivning.
  • Ingen historie for AIDS-definerende tilstande.
  • CD4+ T-celleantal ≥ 350 celler/mm³ ved screening.
  • HIV viral load ≤ 50 kopier/mL ved screening.
  • Ingen signifikante komorbiditeter forbundet med HIV-infektion, der kunne forstyrre sikkerheden eller effektiviteten af den undersøgte behandling.
  • Ingen samtidig brug af forbudte lægemidler, der kan interferere med studielægemidlet eller kræftbehandlingen.
• Fredericias korrigerede QT-interval (QTcF) ≥ 450 ms for mænd og ≥ 470 ms for kvinder på EKG udført under screening.
• Aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøse antibiotika eller intravenøse monoklonale antistofbehandlinger inden for 7 dage af cyklus 1 dag 1.
• Brug af enhver levende vaccine mod infektionssygdomme inden for 28 dage af første dosis af studielægemidlet.
• Historie for trauma eller større kirurgi inden for 28 dage før første dosis af studielægemidlet (placering af central venekateter [f.eks. port eller lignende] betragtes ikke som en større kirurgisk procedure).
• Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie for autoimmun sygdom eller syndrom, der krævede systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immundæmpende lægemidler), undtagen for vitiligo eller opløst barndomsastma/atopi. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Enhver historie for klinisk signifikant lungeemboli inden for 30 dage, der forårsager kliniske symptomer inklusive men ikke begrænset til åndenød, pleuritisk brystsmerte, anstrengelsesdyspnø og/eller evidens for uopklaret højre hjertebelastning på EKG eller ekkokardiografi.
• Historie for allogen stamcelle- eller solide organtransplantation