위식도 선암에서의 짐베렐리맙 + 돔바날리맙

포함 기준:

• 참가자는 조직학적으로 확인된 위 또는 위식도 접합부(GEJ)의 선암종, GEJ의 Siewert I-III 선암종을 포함해야 합니다.
• 종양은 어떠한 검사 방법(일반적인 면역조직화학 검사 및 계산법)으로 측정 시 프로그램된 세포사멸 리간드-1(PDL1) 발현 점수가 1 이상(≥1)이어야 합니다.
• 참가자는 치료 경험이 없어야 합니다.
• 연령 ≥18세.
• ECOG 수행 상태 ≤1

• 참가자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다:

  • 백혈구 ≥2,000/㎕
  • 절대 호중구 수 ≥1,500/㎕
  • 헤모글로빈 > 9 g/dL
  • 혈소판 ≥100,000/㎕
  • 총 빌리루빈 ≤ 기관 상한 정상치(ULN)의 1.5배 (Gilbert 병이 문서화된 경우 제외)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 기관 ULN의 3배
  • 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/분.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 증거가 있는 참가자의 경우, 필요한 경우 억제 치료 중 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자는 HCV 바이러스 부하가 검출되지 않는 경우 적격입니다.
• 환자는 외과를 포함한 다학제 팀과 검토 후 의학 종양 전문의가 절제 가능한 질환으로 판단해야 합니다. 이는 의학 종양 전문의가 의무 기록에 문서화해야 합니다.
• 가임기 여성 및 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 마지막 연구 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다.
• 이 연구 프로토콜에 등록되거나 치료받는 남성 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 도므바날리맙 및/또는 짐베렐리맙 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다. 성공적인 정관 절제술을 받은 남성(확인된 무정자증, 문서 필요)은 추가 피임이 필요하지 않습니다.
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력.
• 참가자는 비흡연자 또는 하루 10개비 이하의 담배, 2개비 이하의 시가, 2개비 이하의 파이프 또는 기타 니코틴 등가물(예: 베이프, 스너프, 껌)을 피우는 경미한 흡연자이며, 치료 기간 동안 흡연을 하루 4개비 또는 시가 1개비로 제한할 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전 항 PD-1/PD-L1/TIGIT 치료
• 다른 임상시험 약물 또는 항암 치료를 받고 있는 참가자.
• 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 뇌 전이는 IVB기 질환에 해당하며 치료적 접근이 이루어지지 않으므로 제외됩니다.
• 도므바날리맙 또는 짐베렐리맙과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응 이력
• 치료 시작 14일 이내에 코르티코스테로이드(일일 데크사메타손 등가량 >2mg) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 상태의 대상자. 과민반응 예방 투약(예: CT 조영제 또는 MRI 가돌리늄)은 허용됩니다.
• 특발성 폐섬유증, 기관지염 폐쇄증과 같은 구성성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 활동성 폐렴의 임상적 증거 이력. 방사선 조사 영역 내 방사선 폐렴/섬유증 이력은 허용됩니다.
• 치료 담당 연구자의 의견으로 연구 참여 능력을 방해할 통제되지 않은 동반 질환이 있는 참가자.
• 연구 요구사항 준수를 제한할 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.
• 임신 및/또는 수유 중인 여성은 도므바날리맙 또는 짐베렐리맙으로 모체 치료 시 수유 중인 영아에게 알려지지 않았지만 잠재적인 부작용 위험이 있으므로 이 연구에서 제외됩니다.
• 현재 임상적으로 유의하고 전이 가능성이 있거나 현재 적극적 치료(유방암 또는 전립선암 호르몬 치료 제외)가 필요한 다른 원발성 악성종양 이력이 있는 환자.
• 이전 2개월 이내 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 III 또는 IV기(부록 D 참조); 2개월 초과 시 심장 기능이 정상 범위 내여야 하며 환자는 심장 관련 증상이 없어야 합니다.

• HIV 감염: 인간 면역결핍 바이러스(HHIV) 감염 이력이 알려진 참가자는 다음 모든 기준을 충족하지 않는 한 제외됩니다:

  • 등록 전 최소 12주 동안 안정된 항레트로바이러스 치료(ART).
  • AIDS 정의 조건 이력 없음.
  • 선별 시 CD4+ T세포 수 ≥ 350 cells/mm³.
  • 선별 시 HIV 바이러스 부하 ≤ 50 copies/mL.
  • 임상시험 치료의 안전성 또는 효능에 방해될 수 있는 HIV 감염 관련 중증 동반 질환 없음.
  • 연구 약물 또는 암 치료에 방해될 수 있는 금지 약물의 병용 사용 없음.
• 선별 시 실시한 ECG에서 Fredericia 보정 QT 간격(QTcF) 남성 ≥ 450 ms, 여성 ≥ 470 ms.
• 주기 1일 1일 7일 이내 정맥 항생제 또는 정맥 단일클론 항체 치료가 필요한 활동성 전신 감염.
• 연구 약물 첫 투여 28일 이내 감염성 질환에 대한 모든 생백신 사용.
• 연구 약물 첫 투여 28일 이내 외상 또는 대수술 이력(중심정맥 접근 카테터 삽입[예: 포트 등]은 대수술로 간주되지 않음).
• 과거 2년간 전신 치료(질병 수정 약제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요했던 활동성 자가면역 질환 또는 문서화된 자가면역 질환/증후군 이력(백반증 또는 해소된 소아기 천식/아토피 제외). 대체 치료(예: 갑상선기능저하증을 위한 티록신, 인슐린, 또는 부신/뇌하수체 기능부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 치료)는 전신 치료 형태로 간주되지 않습니다.
• 30일 이내 호흡곤란, 늑막성 흉통, 운동 시 호흡곤란 및/또는 EKG 또는 심초음파상 해소되지 않은 우심실 부담 증거를 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적 증상을 유발한 임상적으로 유의한 폐색전증 이력.
• 동종 줄기세포 또는 실질 장기 이식 이력