Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zimberelimab + Domvanalimab w gruczolakoraku żołądkowo-przełykowym

19 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Samuel J. Klempner, Massachusetts General Hospital

Jednoramienne badanie fazy II z zastosowaniem okołooperacyjnego zimberelimabu + domwanalimabu oraz neoadjuvantowej chemioterapii w miejscowo zaawansowanym, resekcyjnym gruczolakoraku przełykowo-żołądkowym

Celem badania jest zrozumienie, czy badane leki domvanalimab i zimberelimab są bezpieczne i skuteczne w połączeniu ze standardową chemioterapią u pacjentów z operacyjnym rakiem przełyku, żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (gdzie żołądek łączy się z przełykiem).

Wszyscy uczestnicy otrzymają leczenie badane. Uczestnicy otrzymają chemioterapię i dwa leki immunoterapeutyczne (domvanalimab i zimberelimab) przez okres do 4 miesięcy przed operacją. Po operacji i co najmniej 4-tygodniowym okresie rekonwalescencji uczestnicy otrzymają domvanalimab i zimberelimab przez okres do 8 miesięcy. Po zakończeniu leczenia badawczego uczestnicy będą obserwowani przez okres do 5 lat zgodnie ze standardem opieki.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jest jednoośrodkowe, fazy II badanie oceniające skuteczność, aktywność i bezpieczeństwo domvanalimabu i zimberelimabu w połączeniu ze standardową chemioterapią (FLOT: fluorouracyl (nazywany również 5FU), oksaliplatyna, leukoworyna, docetaksel) w miejscowo zaawansowanych, resekcyjnych gruczolakorakach przełyku i żołądka. W badaniu weźmie udział do 28 uczestników z nieleczonym, miejscowo zaawansowanym, resekcyjnym gruczolakorakiem żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego. Uczestnicy otrzymają do 8 2-tygodniowych cykli domvanalimabu, zimberelimabu i FLOT. Jeśli nie będzie dowodów na postęp choroby, a uczestnicy nadal będą dobrymi kandydatami do operacji, przejdą oni zabieg chirurgiczny 4-6 tygodni po ostatniej dawce FLOT, zgodnie ze standardem opieki. Począwszy od 4-12 tygodni po operacji, uczestnicy otrzymają domvanalimab + zimberelimab przez do 8 4-tygodniowych cykli. Całkowity czas leczenia wynosi około 12 miesięcy. Uczestnicy pozostaną w badaniu, chyba że nie będą w stanie bezpiecznie tolerować terapii, rozwinie się u nich postępująca choroba lub wycofają zgodę. Uczestnicy będą obserwowani przez okres do 5 lat.

Amerykańska Agencja Żywności i Leków (FDA) nie zatwierdziła zimberelimabu, domvanalimabu i FLOT w połączeniu jako leczenia jakiejkolwiek choroby. FDA nie zatwierdziła zimberelimabu jako leczenia jakiejkolwiek choroby. FDA nie zatwierdziła domvanalimabu jako leczenia jakiejkolwiek choroby. FDA zatwierdziła FLOT (5-FU, oksaliplatynę, leukoworynę i docetaksel) jako zatwierdzone leki chemioterapeutyczne stosowane w leczeniu raka żołądka i przełyku, a także wielu innych nowotworów. Arcus Biosciences, Inc. (wraz z Gilead Sciences) dostarczają leki badawcze zimberelimab i domvanalimab. Gateway for Cancer Research, organizacja non-profit, zapewnia finansowanie tego badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzone gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), w tym gruczolakoraki GEJ Siewert I-III
  • Guzy muszą mieć wynik ekspresji ligandu programowanej śmierci 1 (PDL1) wynoszący co najmniej 1 (≥1) w dowolnej metodzie testowania (dowolny konwencjonalny test immunohistochemiczny i dowolna kalkulacja)
  • Uczestnicy nie mogą mieć wcześniejszego leczenia.
  • Wiek ≥18 lat.
  • Status sprawności ECOG ≤1

  • Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego zgodnie z poniższą definicją:

    • leukocyty ≥2 000/mcL
    • bezwzględna liczba neutrofili ≥1 500/mcL
    • hemoglobina > 9 g/dL
    • płytki krwi ≥100 000/mcL
    • całkowita bilirubina ≤ 1,5x górnej granicy normy (ULN) instytucji, chyba że udokumentowano chorobę Gilberta
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤3 × ULN instytucji
    • Klirens kreatyniny ≥50 mL/min.
  • Uczestnicy z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HBV przy terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
  • Uczestnicy z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy są obecnie leczeni, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.
  • Pacjenci muszą być uznani za mających chorobę resekcyjną przez lekarza onkologa po konsultacji z zespołem wielodyscyplinarnym, w tym chirurgiem. Musi to być udokumentowane w dokumentacji medycznej przez onkologa.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez czas trwania udziału w badaniu, w tym sześć miesięcy po podaniu ostatniej dawki badania.
  • Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez czas trwania udziału w badaniu oraz 6 miesięcy po zakończeniu podawania domwanalimabu i/lub zimberelimabu. Mężczyźni, którzy przeszli skuteczną wazektomię (potwierdzoną azoospermię, wymagana dokumentacja), nie wymagają dodatkowej antykoncepcji.
  • Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
  • Uczestnik jest niepalący lub palaczem lekkim, który pali nie więcej niż 10 papierosów, 2 cygara, 2 fajki lub inne odpowiedniki nikotyny (np. e-papieros, tabaka, guma) tytoniu dziennie; zgadza się ograniczyć palenie w okresie leczenia do 4 papierosów lub 1 cygara dziennie.

Kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejsze leczenie anty-PD-1/PD-L1/TIGIT
  • Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze lub inne terapie przeciwnowotworowe.
  • Pacjenci z przerzutami do mózgu są wykluczeni. Przerzuty do mózgu stanowią chorobę w stadium IVB i nie są leczone z intencją wyleczenia, dlatego są wykluczone.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do domwanalimabu lub zimberelimabu
  • Osoby z jakimkolwiek stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>2 mg dziennie równoważnika deksametazonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od leczenia. Dozwolona jest premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. na kontrast do TK lub gadolin do MRI).
  • Historia idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), idiopatycznego zapalenia płuc lub kliniczne dowody aktywnego zapalenia płuc. Historia popromiennego zapalenia płuc/włóknienia w polu napromieniania jest dozwolona.
  • Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, która według opinii leczącego badacza zakłóciłaby zdolność do uczestnictwa.
  • Uczestnicy z chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby przestrzeganie wymagań badania.
  • Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko niepożądanych zdarzeń u niemowląt karmionych piersią w wyniku leczenia matki domwanalimabem lub zimberelimabem.
  • Pacjenci z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie klinicznie istotny i ma potencjał do przerzutów lub obecnie wymaga aktywnej interwencji (z wyjątkiem terapii hormonalnej raka piersi lub prostaty).
  • Klasyfikacja New York Heart Association [NYHA] III lub IV (patrz Załącznik D, Klasyfikacja New York Heart Association [NYHA]) w ciągu ostatnich 2 miesięcy; jeśli >2 miesiące, funkcja serca musi być w granicach normy, a pacjent musi być wolny od objawów związanych z sercem.

  • Zakażenie HIV: Uczestnicy ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) są wykluczeni, chyba że spełniają wszystkie poniższe kryteria:

    • Stabilna terapia antyretrowirusowa (ART) przez co najmniej 12 tygodni przed rejestracją.
    • Brak historii stanów definiujących AIDS.
    • Liczba limfocytów T CD4+ ≥ 350 komórek/mm³ przy badaniu przesiewowym.
    • Miano wirusa HIV ≤ 50 kopii/mL przy badaniu przesiewowym.
    • Brak istotnych chorób współistniejących związanych z zakażeniem HIV, które mogłyby zakłócić bezpieczeństwo lub skuteczność leczenia badawczego.
    • Brak jednoczesnego stosowania zabronionych leków, które mogą zakłócać działanie leku badawczego lub terapii przeciwnowotworowej.
  • Poprawiony odstęp QT Fredericii (QTcF) ≥ 450 ms dla mężczyzn i ≥ 470 ms dla kobiet w badaniu EKG przeprowadzonym podczas badań przesiewowych.
  • Aktywne zakażenie ogólnoustrojowe wymagające leczenia antybiotykami dożylnymi lub dożylnymi lekami przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 7 dni od cyklu 1 dnia 1.
  • Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciw chorobom zakaźnym w ciągu 28 dni od pierwszej dawki leku badawczego.
  • Historia urazu lub poważnej operacji w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leku badawczego (założenie centralnego dostępu żylnego [np. portu lub podobnego] nie jest uważane za poważny zabieg chirurgiczny).
  • Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej lub zespołu, które wymagały leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych), z wyjątkiem bielactwa lub wyleczonej astmy dziecięcej/atopii. Leczenie zastępcze (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie jest uważane za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  • Jakakolwiek historia klinicznie istotnej zatorowości płucnej w ciągu 30 dni powodującej objawy kliniczne, w tym, ale nie tylko, duszność, ból w klatce piersiowej opłucnowy, duszność wysiłkową i/lub dowody nierozwiązanego przeciążenia prawej komory w badaniu EKG lub echokardiografii.
  • Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub narządu stałego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zimberelimab + Domvanalimab + neoadjuvant FLOT
Pacjenci otrzymają do 8 cykli 2-tygodniowych domvanalimabu, zimberelimabu i FLOT (fluorouracyl (5-FU), oksaliplatyna, leukoworyna i docetaksel) drogą wlewu dożylnego (IV). Jeśli nie ma dowodów na postęp choroby i pacjenci pozostają dobrymi kandydatami do operacji, przejdą chirurgiczną resekcję z intencją wyleczenia zgodnie ze standardem opieki. Począwszy od 4-12 tygodni po operacji, pacjenci otrzymają domvanalimab + zimberelimab drogą IV przez do 8 cykli 28-dniowych. Uczestnicy będą obserwowani przez okres do 5 lat.
Lek: Zimberelimab
480 mg podawane dożylnie raz na 4 tygodnie przed operacją (do 4 dawek) i raz na 4 tygodnie po operacji (do 8 dawek).
Inne nazwy:
  • AB122
Lek: Domvanalimab
1600 mg podawane we wlewie dożylnym [IV] przez około 60 minut raz na 4 tygodnie przed operacją (do 4 dawek) i raz na 4 tygodnie po operacji (do 8 dawek).
Inne nazwy:
  • AB154
Lek: FLOT (Fluorouracil+Leucoworyna+Oksaliplatyna+Docetaksel)
Podawany dożylnie co 2 tygodnie przed operacją, do 8 dawek. FLOT jest podawany w ciągłym wlewie dożylnym przez 24 godziny. FLOT będzie podawany zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Uczestnicy otrzymają FLOT przed operacją, ale nie po operacji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od rejestracji do 24 miesięcy po rejestracji
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek 24-miesięcznego EFS.
EFS definiuje się jako czas od włączenia do badania do wystąpienia pierwszego z następujących zdarzeń: radiologiczna progresja choroby według RECIST 1.1; miejscowy lub odległy nawrót oceniony za pomocą tomografii komputerowej (TK) lub biopsji, jeśli wskazane (dla uczestników wolnych od choroby po operacji); progresja kliniczna potwierdzona przez rakowatość otrzewnową stwierdzoną w laparoskopii przedoperacyjnej lub laparotomii (dla uczestników, u których w badaniu przesiewowym laparoskopia potwierdziła brak zajęcia otrzewnej); lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Drugi pierwotny nowotwór złośliwy lub radiologiczna progresja choroby (PD) w fazie neoadiuwantowej, która nie uniemożliwia skutecznej operacji (tj. stan wolny od choroby po operacji), nie są uważane za zdarzenia EFS.
Od rejestracji do 24 miesięcy po rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik dużej odpowiedzi patologicznej (MPR)
Ramy czasowe: Od rejestracji do zabiegu, do 24 tygodni
Wskaźnik MPR to suma proporcji leczonych uczestników, u których stwierdzono całkowitą odpowiedź patologiczną (TRG1a, odpowiednik całkowitej regresji patologicznej; brak komórek nowotworowych) lub regresję częściową z <10% pozostałych komórek nowotworowych (TRG1b). Stopień regresji guza będzie określany przy użyciu kryteriów regresji Beckera. Stadium patologiczne będzie oceniane zgodnie z 7. wydaniem klasyfikacji TNM Międzynarodowej Unii Walki z Rakiem (UICC).
Od rejestracji do zabiegu, do 24 tygodni
Wskaźnik patologicznej całkowitej odpowiedzi (pCR)
Ramy czasowe: Od rejestracji do zabiegu chirurgicznego, do 24 tygodni
Wskaźnik patologicznej całkowitej odpowiedzi (pCR) definiuje się jako odsetek leczonych uczestników, u których stwierdzono całkowitą odpowiedź patologiczną, co oznacza brak inwazyjnej choroby w całkowicie pobranym i ocenionym makroskopowo ognisku oraz histologicznie ujemne węzły chłonne. Stopniowanie patologiczne będzie zgodne z 7. wydaniem klasyfikacji TNM Międzynarodowej Unii Walki z Rakiem (UICC).
Od rejestracji do zabiegu chirurgicznego, do 24 tygodni
Bezobjawowe przeżycie (DFS)
Ramy czasowe: Od operacji do 24 miesięcy po operacji
DFS oceniany jest zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 i definiowany jako czas od resekcji chirurgicznej do wcześniejszego z udokumentowanego nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Obserwacja pacjentów, u których nie wystąpił nawrót ani zgon, zostanie ocenzurowana na dzień ostatniej wizyty kontrolnej. Rozkłady DFS zostaną podsumowane metodą Kaplana-Meiera. 12- i 24-miesięczne DFS zostanie obliczone.
Od operacji do 24 miesięcy po operacji
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rekrutacji do 5 lat po operacji (łącznie do 5,5 roku)
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od rejestracji do zgonu z dowolnej przyczyny lub cenzurowany w dniu ostatniej znanej informacji o życiu. Rozkłady całkowitego przeżycia po 2 i 5 latach zostaną podsumowane metodą Kaplana-Meiera.
Od rekrutacji do 5 lat po operacji (łącznie do 5,5 roku)
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Dzień 1 leczenia do 100 dni po zakończeniu leczenia (do 548 dni)
Zdarzenia niepożądane będą klasyfikowane zgodnie z NCI CTCAE, wersja 5.0. Występowanie zdarzeń niepożądanych będzie oceniane dla wszystkich pacjentów łącznie. Zdarzenia niepożądane, zarówno pod względem preferowanych terminów MedDRA, jak i CTCAE (V5), będą wymieniane indywidualnie. Liczba pacjentów doświadczających nowych lub pogorszenia każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego zostanie podsumowana zgodnie z najgorszym zaobserwowanym stopniem; wskaźniki występowania zdarzeń niepożądanych oraz zdarzeń niepożądanych stopnia 3-5 zostaną podsumowane z 90% dokładnymi przedziałami ufności dwumianowymi.
Dzień 1 leczenia do 100 dni po zakończeniu leczenia (do 548 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Gateway for Cancer Research
Arcus Biosciences, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Samuel J. Klempner, MD, Massachusetts General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 lutego 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2025

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 25-569

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dana-Farber / Harvard Cancer Center zachęca i wspiera odpowiedzialne oraz etyczne udostępnianie danych z badań klinicznych. Zanonimizowane dane uczestników z końcowego zestawu danych badawczych użytego w opublikowanym manuskrypcie mogą być udostępniane wyłącznie na warunkach Umowy o Wykorzystaniu Danych. Wnioski można kierować do: Samuel J. Klempner, MD, sklempner@mgb.org. Protokół i plan analizy statystycznej będą udostępnione na stronie Clinicaltrials.gov wyłącznie zgodnie z wymogami przepisów federalnych lub jako warunek nagród i umów wspierających badania.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane mogą być udostępniane nie wcześniej niż 1 rok od daty publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Skontaktuj się z zespołem Partners Innovations pod adresem http://www.partners.org/innovation

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Adenocarcinoma żołądka

Badania kliniczne na Zimberelimab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj