前立腺癌の積極的監視を受けている男性におけるrhPSMA-7.3 (18F) PET/CTの診断的有用性

本研究は、研究者主導の単一施設前向き研究であり、低リスクまたは良好な中リスク前立腺癌に対する能動的サーベイランス中の男性において、臨床的有意性前立腺癌（csPCa）の検出におけるrhPSMA-7.3（¹⁸F）PET/CT（フロトフロラスタットF18、商品名POSLUMA®）の診断的有用性を評価することを目的としています。

背景と理論的根拠：能動的サーベイランス（AS）は、注意深く選択された低リスクおよび良好な中リスク前立腺癌の男性に対する好ましい管理戦略であり、過剰治療の回避と疾患進行の早期発見の必要性のバランスを取ります。現在のサーベイランス戦略は、連続的なPSAモニタリング、直腸指診、mpMRI、および確認生検に依存しています。しかし、mpMRIは臨床的有意性病変、特に前立腺前部または移行帯の病変を見逃したり過小評価したりする可能性があります。前立腺特異的膜抗原（PSMA）は前立腺癌細胞で高発現しており、放射性標識PSMAリガンドを用いたPET/CTイメージングで可視化できます。次世代トレーサーrhPSMA-7.3（¹⁸F）、またはフロトフロラスタットF18は、従来のPSMAリガンドと比較して、改善された画像解像度、良好な動態、および低い尿中排泄を示しています。能動的サーベイランス経路にPSMA PET/CTを組み込むことで、MRIでは検出されなかった潜在性または高悪性度の疾患を特定し、リスク層別化と治療意思決定を改善する可能性があります。

研究目的：本研究の主要目的は、標準的なmpMRIにrhPSMA-7.3（¹⁸F）PET/CTを追加することが、能動的サーベイランス中の男性における臨床的有意性前立腺癌（ISUP Grade Group ≥2）の検出を改善するかどうかを判断することです。

二次目的には以下が含まれます：PET/CT、mpMRI、および組織病理学的所見の間の病変レベルの一致度の比較。臨床的有意性疾患の検出におけるPET SUVmaxの予測値の評価。PET/CT対MRIの診断性能指標（感度、特異度、陽性適中率、陰性適中率）の評価。PET/CT所見に基づいて再分類（すなわち、悪性度のアップグレードまたはASから根治的治療への移行）された患者の割合の定量化。

探索的エンドポイントには以下が含まれます：PET定量的パラメータ（SUVmax、病変体積）とPSA密度の関連。MRIでは可視化されなかったPETのみの病変の特徴付け。生検または手術時のPET/CT所見と有害な病理学的特徴（被膜外浸潤、精嚢浸潤、篩状／管内癌）の相関。反復PET/CTを受けた患者におけるSUVmaxと体積の病変レベルの変化の評価。

研究デザイン：これは前向き単群診断的有用性研究です。組織学的に確認された低リスクまたは良好な中リスク前立腺癌で能動的サーベイランス管理中の約120名の参加者がマウントサイナイ病院で登録されます。すべての参加者は、確認生検前にmpMRIとrhPSMA-7.3（¹⁸F）PET/CTの両方を受けます。画像データは、互いの所見を知らされていない泌尿器放射線科医および核医学医によってレビューされます。病変は、標準化されたテンプレート（例：MRIの場合はPIRADS 2.1、PET/CTの場合はSUVベースのマッピング）に従って記録されます。標的生検には、MRI陽性、PET陽性、および融合（一致）標的、ならびに施設プロトコルに従った系統的生検コアが含まれます。組織病理学的所見は相関のための基準標準として機能します。本研究は、1回のPET/CT訪問、1回の確認生検、および12ヶ月以内の最大3回の追跡訪問を含みます。

リスクと利益：リスクには、標準的な診断画像と同等の低線量放射線への被曝、および痛み、出血、感染、または一過性の尿路症状などの生検関連の不快感が含まれます。フロトフロラスタットF18に対するまれなアレルギー反応、および画像検査や結果待ちに関連する軽度の精神的ストレスが起こる可能性がありますが、一般的ではありません。参加者への直接的な利益がない可能性があります。しかし、rhPSMA-7.3（¹⁸F）PET/CTは、以前に検出されなかった高悪性度の疾患を特定し、より早期または適切な治療につながる可能性があります。本研究の結果は、能動的サーベイランス中の男性の将来の管理を改善する可能性があります。

統計的考慮事項：診断精度指標は、確認生検をゴールドスタンダードとして、病変レベルおよび患者レベルで分析されます。ROC分析により、臨床的有意性疾患を予測するためのSUVmax閾値が決定されます。PETとMRI所見の一致度は、Cohenのカッパおよびマクネマー検定で評価されます。サンプルサイズ（n=120）は、PET/CTとMRIの間の予想される検出差に基づいており、検出力80％、α=0.05で設定されています。

研究監視：本研究は、マウントサイナイ人間被験者保護プログラム（PPHS）の監視の下で実施され、FDA承認放射性医薬品を含むIND免除研究に関するFDA規則（21 CFR 312.2(b)(1)）に準拠しています。本研究は、マウントサイナイ医科大学およびブルーアース・ダイアグノスティクスの共同資金提供を受けています。マウントサイナイが研究スポンサーであり、規制上の責任を負います。ブルーアース・ダイアグノスティクスは、イメージング剤フロトフロラスタットF18（POSLUMA®）、技術サポート、および一部の資金提供を提供します。データ管理と分析は、マウントサイナイ内で実施されます。外部の契約研究機関（CRO）やベンダー（例：パレクセル）が研究データを管理することはありません。

予定期間：登録開始：2025年11月 主要完了：2027年5月（最終確認生検） 研究完了：2027年11月（データロックと分析）

潜在的影響：本研究は、能動的サーベイランス中の臨床的有意性前立腺癌の検出改善におけるrhPSMA-7.3（¹⁸F）PET/CTの臨床的役割を検証する可能性があります。この結果は、将来の診断経路へのPSMA標的PETイメージングの統合を支持し、不必要な生検を最小限に抑え、個別化された管理を改善する可能性があります。