rhPSMA-7.3 (18F) PET/CT:n diagnostinen hyöty miehillä, joilla on eturauhassyöpä ja jotka ovat aktiivisessa seurannassa

Tämä tutkijan aloittama, yksikeskuksinen, prospektiivinen tutkimus pyrkii arvioimaan rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT:n (flotufolastat F18, markkinoilla nimellä POSLUMA®) diagnostista hyödyllisyyttä kliinisesti merkitsevän eturauhassyövän (csPCa) havaitsemisessa miehillä, jotka ovat aktiivisessa seurannassa matalariskisen tai suotuisan keskiriski-eturauhassyövän vuoksi.

Tausta ja perustelut: Aktiivinen seuranta (AS) on ensisijainen hoitostrategia huolellisesti valituille miehille, joilla on matalariskinen tai suotuisa keskiriski-eturauhassyöpä, tasapainottaen ylihoidon välttämistä ja tarpeesta tunnistaa sairauden eteneminen varhain. Nykyiset seurantastrategiat perustuvat sarja-PSA-seurantaan, peräsuolen käsitarkastukseen, mpMRI:hen ja vahvistaviin koepaloihin. Kuitenkin mpMRI voi ohittaa tai aliarvioida kliinisesti merkittäviä muutoksia, erityisesti etu- tai siirtymävyöhykkeillä olevia. Eturauhasen spesifinen kalvoproteiini (PSMA) ilmentyy voimakkaasti eturauhassyöpäsoluissa ja se voidaan visualisoida PET/CT-kuvantamalla radioaktiivisesti merkittyjä PSMA-ligandeja käyttäen. Uuden sukupolven merkkiaine rhPSMA-7.3 (¹⁸F), eli flotufolastat F18, on osoittanut parantuneen kuvan resoluution, suotuisat kinetiikat ja vähäisen virtsanerityksen verrattuna aiempiin PSMA-ligandeihin. PSMA PET/CT:n sisällyttäminen aktiiviseen seurantapolkuun voi tunnistaa piilevän tai korkeamman asteen sairauden, jota MRI ei ole havainnut, parantaen riskien luokittelua ja hoitopäätöksentekoa.

Tutkimuksen tavoitteet: Tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää, parantaako rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT:n lisääminen standardi-mpMRI:hen kliinisesti merkitsevän eturauhassyövän (ISUP Grade Group ≥2) havaitsemista aktiivisessa seurannassa olevilla miehillä.

Toissijaiset tavoitteet sisältävät: Muutosten tasolla olevan yhteensopivuuden vertailun PET/CT:n, mpMRI:n ja histopatologian välillä. PET SUVmax:n ennustearvon arvioiminen kliinisesti merkitsevän sairauden havaitsemisessa. Diagnostisten suorituskykymittareiden (herkkyys, spesifisyys, PPV, NPV) arvioiminen PET/CT:lle verrattuna MRI:een. PET/CT-löydösten perusteella uudelleenluokiteltujen potilaiden osuuden (eli ylöspäinluokitellut tai siirtyneet AS:sta lopulliseen hoitoon) määrittäminen.

Tutkivat päätepisteet sisältävät: PET:n kvantitatiivisten parametrien (SUVmax, muutoksen tilavuus) ja PSA-tiheyden välisen yhteyden. Pelkästään PET:llä havaittujen muutosten, joita ei visualisoida MRI:lla, karakterisoinnin. PET/CT-löydösten korrelaation haitallisten patologisten piirteiden (ECE, SVI, kribriformi/intraduktaalinen karsinooma) kanssa koepalossa tai leikkauksessa. Toistetun PET/CT:n suorittaneiden potilaiden muutosten SUVmax:n ja tilavuuden muutosten arvioinnin muutosten tasolla.

Tutkimussuunnittelu: Tämä on prospektiivinen, yksihaarainen diagnostisen hyödyllisyyden tutkimus. Noin 120 osallistujaa, joilla on histologisesti varmistettu matalariskinen tai suotuisa keskiriski-eturauhassyöpä ja jotka hoidetaan aktiivisella seurannalla, rekrytoidaan Mount Sinai -sairaalaan. Kaikki osallistujat suorittavat sekä mpMRI:n että rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT:n ennen vahvistavaa koepalaa. Kuvantamisdatat tarkastetaan sukuelin- ja virtsateiden radiologien ja ydinfysiikan lääkäreiden toimesta, jotka eivät tunne toistensa löydöksiä. Muutokset tallennetaan standardoitujen mallien mukaisesti (esim. PIRADS 2.1 MRI:lle ja SUV-pohjainen kartoitus PET/CT:lle). Kohdennetut koepalat sisältävät MRI-positiiviset, PET-positiiviset ja fuusio (yhteensopivat) kohteet sekä systemaattiset näytteet laitoksen protokollan mukaisesti. Histopatologia toimii vertailustandardina korrelaatiossa. Tutkimus sisältää yhden PET/CT-käynnin, yhden vahvistavan koepalan ja jopa kolme seurantakäyntiä 12 kuukauden sisällä.

Riskit ja hyödyt: Riskit sisältävät alhaisen säteilyannoksen altistumisen, joka vastaa standardidiagnostista kuvantamista, sekä odotettavissa olevat koepalaan liittyvät epämukavuudet, kuten kipu, verenvuoto, infektio tai väliaikaiset virtsaamisoireet. Harvinaiset flotufolastat F18:lle tapahtuvat allergiset reaktiot ja lievä tunne-elämä stressi kuvantamiseen tai tulosten odottamiseen liittyen ovat mahdollisia mutta harvinaisia. Osallistujille ei välttämättä ole suoraa hyötyä. Kuitenkin rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT voi auttaa tunnistamaan aiemmin havaitsemattoman korkeamman asteen sairauden, johtaen aikaisempaan tai sopivampaan hoitoon. Löydökset voivat parantaa tulevaa aktiivisessa seurannassa olevien miesten hoitoa.

Tilastolliset näkökohdat: Diagnostisen tarkkuuden mittareita analysoidaan sekä muutosten että potilaiden tasolla käyttäen vahvistavaa koepalaa kultastandardina. ROC-analyysi määrittää SUVmax-kynnykset kliinisesti merkitsevän sairauden ennustamiseen. PET- ja MRI-löydösten yhteensopivuutta arvioidaan Cohenin kappalla ja McNemarin testillä. Otoskoko (n=120) perustuu odotettuihin havaitsemiseroihin PET/CT:n ja MRI:n välillä 80 %:n voimalla ja alfa=0,05.

Tutkimuksen valvonta: Tätä tutkimusta valvoo Mount Sinai Program for the Protection of Human Subjects (PPHS), ja se noudattaa FDA:n säädöksiä IND-vapaille tutkimuksille, joissa käytetään FDA:n hyväksymiä radiofarmaseutteja (21 CFR 312.2(b)(1)). Tutkimusta rahoittavat yhteisesti Icahn School of Medicine at Mount Sinai ja Blue Earth Diagnostics. Mount Sinai on tutkimuksen sponsorina ja vastaa sääntelyvastuusta. Blue Earth Diagnostics tarjoaa kuvantamisaineen flotufolastat F18 (POSLUMA®), teknistä tukea ja osittaisen taloudellisen tuen. Tietojen hallinta ja analyysi suoritetaan sisäisesti Mount Sinaissa. Ulkoinen sopimustutkimusorganisaatio (CRO) tai toimittaja (esim. Parexel) ei hallinnoi tutkimustietoja.

Odotettu kesto: Rekrytoinnin alku: marraskuu 2025 Ensisijainen valmistuminen: toukokuu 2027 (lopullinen vahvistava koepala) Tutkimuksen valmistuminen: marraskuu 2027 (tietojen lukitus ja analyysi)

Mahdollinen vaikutus: Tämä tutkimus voi vahvistaa rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT:n kliinisen roolin parantaa kliinisesti merkitsevän eturauhassyövän havaitsemista aktiivisen seurannan aikana. Tulokset voivat tukea PSMA-kohdistetun PET-kuvantamisen integrointia tuleviin diagnostisiin polkuihin, minimoiden tarpeettomat koepalat ja parantaen yksilöllistä hoitoa.