Diagnostisk nytte av rhPSMA-7.3 (18F) PET/CT hos menn med prostatakreft under aktiv overvåkning

Denne forskerinitierte, enkelt-senterprospektive studien har som mål å vurdere den diagnostiske nytten av rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT (flotufolastat F18, markedsført som POSLUMA®) for å påvise klinisk signifikant prostatakreft (csPCa) blant menn som er under aktiv overvåking for lavrisiko- eller gunstig intermediærrisikoprostatakreft.

Bakgrunn og rasjonale: Aktiv overvåking (AS) er den foretrukne behandlingsstrategien for nøye utvalgte menn med lavrisiko- og gunstig intermediærrisikoprostatakreft, som balanserer unngåelse av overbehandling mot behovet for å identifisere sykdomsprogresjon tidlig. Nåværende overvåkingsstrategier er avhengige av seriell PSA-overvåking, digital rektalundersøkelse, mpMRI og bekreftende biopsier. Imidlertid kan mpMRI overse eller undervurdere klinisk signifikante lesjoner, spesielt de i de anteriore eller overgangssonene. Prostata-spesifikt membranantigen (PSMA) uttrykkes i høyt grad i prostatakreftceller og kan visualiseres ved hjelp av PET/CT-avbildning med radioaktivt merket PSMA-ligander. Den neste generasjonens sporstoff rhPSMA-7.3 (¹⁸F), eller flotufolastat F18, har vist forbedret bildeoppløsning, gunstige kinetikk og lav urinutskillelse sammenlignet med tidligere PSMA-ligander. Innlemming av PSMA PET/CT i aktiv overvåkingsveien kan identifisere okkult eller høyere grader sykdom som ikke oppdages av MRI, noe som forbedrer risikostratifisering og behandlingsbeslutninger.

Studiemål: Studiens primære mål er å fastslå om tillegg av rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT til standard mpMRI forbedrer påvisning av klinisk signifikant prostatakreft (ISUP Grade Group ≥2) hos menn under aktiv overvåking.

Sekundære mål inkluderer: Sammenligning av lesjonsnivåkonkordans mellom PET/CT, mpMRI og histopatologi. Evaluering av prediktiv verdi av PET SUVmax for påvisning av klinisk signifikant sykdom. Vurdering av diagnostiske ytelsesmål (sensitivitet, spesifisitet, PPV, NPV) for PET/CT versus MRI. Kvantifisering av andelen pasienter som reklassifiseres (dvs. oppgraderes eller overføres fra AS til definitiv behandling) basert på PET/CT-funn.

Utforskende endepunkter inkluderer: Sammenheng mellom PET-kvantitative parametere (SUVmax, lesjonsvolum) og PSA-tetthet. Karakterisering av PET-eksklusive lesjoner som ikke visualiseres på MRI. Korrelasjon av PET/CT-funn med uønskede patologiske trekk (ECE, SVI, cribriform/intraduktal karsinom) ved biopsi eller operasjon. Evaluering av lesjonsnivåendringer i SUVmax og volum hos pasienter som gjennomgår gjentatt PET/CT.

Studiedesign: Dette er en prospektiv, en-armet diagnostisk nytte-studie. Omtrent 120 deltakere med histologisk bekreftet lavrisiko- eller gunstig intermediærrisikoprostatakreft som håndteres med aktiv overvåking vil bli inkludert ved Mount Sinai Hospital. Alle deltakere vil gjennomgå både mpMRI og rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT før bekreftende biopsi. Avbildningsdata vil bli gjennomgått av urogenitale radiologer og nukleærmedisinske leger som er blindet for hverandres funn. Lesjoner vil registreres i henhold til standardiserte maler (f.eks. PIRADS 2.1 for MRI og SUV-basert kartlegging for PET/CT). Målrettede biopsier vil inkludere MRI-positive, PET-positive og fusjon (konkordante) mål, samt systematiske kjernevevsprøver i henhold til institusjonell protokoll. Histopatologi vil tjene som referansestandard for korrelasjon. Studien involverer ett PET/CT-besøk, én bekreftende biopsi og opptil tre oppfølgingsbesøk innen 12 måneder.

Risikoer og fordeler: Risikoer inkluderer eksponering for lavdose stråling sammenlignbar med standard diagnostisk avbildning, og forventet biopsirelatert ubehag som smerte, blødning, infeksjon eller midlertidige urinveissymptomer. Sjeldne allergiske reaksjoner på flotufolastat F18 og mild emosjonell stress assosiert med avbildning eller venting på resultater er mulige, men uvanlige. Det kan være ingen direkte fordel for deltakerne. Imidlertid kan rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT bidra til å identifisere tidligere uoppdaget høyere graders sykdom, noe som fører til tidligere eller mer passende behandling. Funnene kan forbedre fremtidig håndtering av menn under aktiv overvåking.

Statistiske betraktninger: Diagnostiske nøyaktighetsmål vil analyseres på både lesjons- og pasientnivå ved å bruke bekreftende biopsi som gullstandard. ROC-analyse vil fastslå SUVmax-terskler for prediksjon av klinisk signifikant sykdom. Konkordans mellom PET- og MRI-funn vil evalueres med Cohens kappa og McNemars test. Utvalgsstørrelse (n=120) er basert på forventede deteksjonsforskjeller mellom PET/CT og MRI med 80% styrke og alfa=0,05.

Studietilsyn: Denne studien utføres under tilsyn av Mount Sinai Program for the Protection of Human Subjects (PPHS) og overholder FDA-forskrifter for IND-unntatte studier som involverer FDA-godkjente radiofarmaka (21 CFR 312.2(b)(1)). Studien er fellesfinansiert av Icahn School of Medicine ved Mount Sinai og Blue Earth Diagnostics. Mount Sinai er studiens sponsor og har regulatorisk ansvar. Blue Earth Diagnostics leverer avbildningsmiddelet flotufolastat F18 (POSLUMA®), teknisk støtte og delvis økonomisk støtte. Databehandling og analyse vil utføres internt ved Mount Sinai. Ingen ekstern kontraktsforskningsorganisasjon (CRO) eller leverandør (f.eks. Parexel) vil håndtere studiedata.

Forventet varighet: Inkludering start: november 2025 Primær fullføring: mai 2027 (endelig bekreftende biopsi) Studie fullføring: november 2027 (dataspærring og analyse)

Potensiell innvirkning: Denne studien kan validere den kliniske rollen til rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT i å forbedre påvisning av klinisk signifikant prostatakreft under aktiv overvåking. Resultatene kan støtte integrering av PSMA-målsatt PET-avbildning i fremtidige diagnostiske veier, minimere unødvendige biopsier og forbedre individualisert behandling.