Utilità Diagnostica della PET/CT con rhPSMA-7.3 (18F) negli Uomini con Cancro alla Prostata in Sorveglianza Attiva

Questo studio prospettico, monocentrico e iniziato da investigatore mira a valutare l'utilità diagnostica della PET/CT con rhPSMA-7.3 (¹⁸F) (flotufolastat F18, commercializzato come POSLUMA®) nel rilevare il cancro alla prostata clinicamente significativo (csPCa) tra gli uomini in sorveglianza attiva per cancro alla prostata a basso rischio o a rischio intermedio favorevole.

Contesto e razionale: La sorveglianza attiva (AS) è la strategia di gestione preferita per uomini selezionati con cura con cancro alla prostata a basso rischio e a rischio intermedio favorevole, bilanciando l'evitare un trattamento eccessivo con la necessità di identificare precocemente la progressione della malattia. Le attuali strategie di sorveglianza si basano su monitoraggio seriale del PSA, esplorazione rettale digitale, mpMRI e biopsie di conferma. Tuttavia, la mpMRI può non rilevare o sottostimare lesioni clinicamente significative, in particolare quelle nelle zone anteriore o di transizione. L'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) è altamente espresso nelle cellule del cancro alla prostata e può essere visualizzato utilizzando l'imaging PET/CT con ligandi PSMA radiomarcati. Il tracciante di nuova generazione rhPSMA-7.3 (¹⁸F), o flotufolastat F18, ha dimostrato una migliore risoluzione dell'immagine, cinetiche favorevoli e bassa escrezione urinaria rispetto ai precedenti ligandi PSMA. L'incorporazione della PET/CT con PSMA nel percorso di sorveglianza attiva può identificare malattie occulte o di grado superiore non rilevate dalla risonanza magnetica, migliorando la stratificazione del rischio e la decisione terapeutica.

Obiettivi dello studio: L'obiettivo primario dello studio è determinare se l'aggiunta della PET/CT con rhPSMA-7.3 (¹⁸F) alla mpMRI standard migliora il rilevamento del cancro alla prostata clinicamente significativo (Gruppo di Grado ISUP ≥2) negli uomini in sorveglianza attiva.

Gli obiettivi secondari includono: Confrontare la concordanza a livello di lesione tra PET/CT, mpMRI e istopatologia. Valutare il valore predittivo del SUVmax della PET per rilevare la malattia clinicamente significativa. Valutare le metriche di performance diagnostica (sensibilità, specificità, VPP, VPN) per PET/CT rispetto alla risonanza magnetica. Quantificare la proporzione di pazienti riclassificati (cioè, aggiornati o passati dalla sorveglianza attiva al trattamento definitivo) sulla base dei risultati della PET/CT.

Gli endpoint esplorativi includono: Associazione tra parametri quantitativi della PET (SUVmax, volume della lesione) e densità del PSA. Caratterizzazione delle lesioni visibili solo alla PET non visualizzate sulla risonanza magnetica. Correlazione dei risultati della PET/CT con caratteristiche patologiche avverse (ECE, SVI, carcinoma cribriforme/intraduttale) alla biopsia o all'intervento chirurgico. Valutazione dei cambiamenti a livello di lesione nel SUVmax e nel volume nei pazienti che si sottopongono a PET/CT ripetuta.

Design dello studio: Questo è uno studio prospettico, a braccio singolo, di utilità diagnostica. Circa 120 partecipanti con cancro alla prostata a basso rischio o a rischio intermedio favorevole confermato istologicamente e gestito con sorveglianza attiva saranno arruolati presso il Mount Sinai Hospital. Tutti i partecipanti si sottoporranno sia a mpMRI che a PET/CT con rhPSMA-7.3 (¹⁸F) prima della biopsia di conferma. I dati di imaging saranno esaminati da radiologi genitourinari e medici nucleari in cieco rispetto ai risultati reciproci. Le lesioni saranno registrate secondo modelli standardizzati (ad esempio, PIRADS 2.1 per la risonanza magnetica e mappatura basata su SUV per PET/CT). Le biopsie mirate includeranno target MRI-positivi, PET-positivi e di fusione (concordanti), nonché prelievi sistematici secondo il protocollo istituzionale. L'istopatologia servirà come standard di riferimento per la correlazione. Lo studio prevede una visita per PET/CT, una biopsia di conferma e fino a tre visite di follow-up entro 12 mesi.

Rischi e benefici: I rischi includono l'esposizione a radiazioni a basso dosaggio paragonabili a quelle delle immagini diagnostiche standard e il disagio atteso correlato alla biopsia come dolore, sanguinamento, infezione o sintomi urinari transitori. Reazioni allergiche rare al flotufolastat F18 e lieve stress emotivo associato all'imaging o all'attesa dei risultati sono possibili ma non comuni. Potrebbe non esserci alcun beneficio diretto per i partecipanti. Tuttavia, la PET/CT con rhPSMA-7.3 (¹⁸F) potrebbe aiutare a identificare malattie di grado superiore precedentemente non rilevate, portando a un trattamento più precoce o più appropriato. I risultati potrebbero migliorare la gestione futura degli uomini in sorveglianza attiva.

Considerazioni statistiche: Le metriche di accuratezza diagnostica saranno analizzate sia a livello di lesione che di paziente utilizzando la biopsia di conferma come gold standard. L'analisi ROC determinerà le soglie di SUVmax per prevedere la malattia clinicamente significativa. La concordanza tra i risultati della PET e della risonanza magnetica sarà valutata con il kappa di Cohen e il test di McNemar. La dimensione del campione (n=120) si basa sulle differenze attese di rilevamento tra PET/CT e risonanza magnetica con una potenza dell'80% e alpha=0,05.

Sorveglianza dello studio: Questo studio è condotto sotto la supervisione del Mount Sinai Program for the Protection of Human Subjects (PPHS) e rispetta le normative FDA per studi esenti da IND che coinvolgono radiofarmaci approvati dalla FDA (21 CFR 312.2(b)(1)). Lo studio è cofinanziato dalla Icahn School of Medicine at Mount Sinai e da Blue Earth Diagnostics. Mount Sinai è lo sponsor dello studio e detiene la responsabilità normativa. Blue Earth Diagnostics fornisce l'agente di imaging flotufolastat F18 (POSLUMA®), supporto tecnico e supporto finanziario parziale. La gestione e l'analisi dei dati saranno condotte internamente al Mount Sinai. Nessuna organizzazione di ricerca contrattuale (CRO) esterna o fornitore (ad esempio, Parexel) gestirà i dati dello studio.

Durata prevista: Inizio arruolamento: novembre 2025 Completamento primario: maggio 2027 (biopsia di conferma finale) Completamento dello studio: novembre 2027 (blocco e analisi dei dati)

Impatto potenziale: Questo studio potrebbe convalidare il ruolo clinico della PET/CT con rhPSMA-7.3 (¹⁸F) nel migliorare il rilevamento del cancro alla prostata clinicamente significativo durante la sorveglianza attiva. I risultati potrebbero supportare l'integrazione dell'imaging PET mirato al PSMA nei futuri percorsi diagnostici, minimizzando le biopsie non necessarie e migliorando la gestione individualizzata.