Diagnostický význam rhPSMA-7.3 (18F) PET/CT u mužů s rakovinou prostaty na aktivním sledování

Tato studie iniciovaná výzkumníkem, jednocentrová, prospektivní studie si klade za cíl vyhodnotit diagnostickou užitečnost rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT (flotufolastat F18, prodávaný jako POSLUMA®) při detekci klinicky významného karcinomu prostaty (csPCa) u mužů podstupujících aktivní sledování pro nízkorizikový nebo příznivě středně rizikový karcinom prostaty.

Pozadí a odůvodnění: Aktivní sledování (AS) je preferovaná strategie léčby pro pečlivě vybrané muže s nízkorizikovým a příznivě středně rizikovým karcinomem prostaty, která vyvažuje vyhnutí se nadměrné léčbě a potřebu včasné identifikace progrese onemocnění. Současné strategie sledování se spoléhají na sériové monitorování PSA, digitální rektální vyšetření, mpMRI a potvrzovací biopsie. MpMRI však může přehlédnout nebo podcenit klinicky významné léze, zejména ty v přední nebo přechodové zóně. Prostatický specifický membránový antigen (PSMA) je vysoce exprimován v buňkách karcinomu prostaty a lze jej vizualizovat pomocí PET/CT zobrazování s radioaktivně značenými PSMA ligandy. Nová generace značkovače rhPSMA-7.3 (¹⁸F), neboli flotufolastat F18, prokázala ve srovnání s dřívějšími PSMA ligandy zlepšené rozlišení obrazu, příznivou kinetiku a nízkou exkreci močí. Zařazení PSMA PET/CT do cesty aktivního sledování může identifikovat okultní nebo vyššího stupně onemocnění nezachycené MRI, což zlepší stratifikaci rizika a rozhodování o léčbě.

Cíle studie: Primárním cílem studie je zjistit, zda přidání rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT ke standardnímu mpMRI zlepšuje detekci klinicky významného karcinomu prostaty (ISUP Grade Group ≥2) u mužů podstupujících aktivní sledování.

Sekundární cíle zahrnují: Porovnání shody na úrovni lézí mezi PET/CT, mpMRI a histopatologií. Vyhodnocení prediktivní hodnoty PET SUVmax pro detekci klinicky významného onemocnění. Posouzení metrik diagnostické výkonnosti (senzitivita, specificita, PPV, NPV) pro PET/CT versus MRI. Kvantifikace podílu pacientů překlasifikovaných (tj. s vyšším stupněm nebo převedených z AS na definitivní léčbu) na základě nálezů PET/CT.

Explorativní cíle zahrnují: Asociace mezi kvantitativními parametry PET (SUVmax, objem léze) a hustotou PSA. Charakterizace lézí zjistitelných pouze PET, které nejsou vizualizovány na MRI. Korelace nálezů PET/CT s nepříznivými patologickými rysy (ECE, SVI, cribriformní/intraduktální karcinom) při biopsii nebo operaci. Vyhodnocení změn SUVmax a objemu na úrovni lézí u pacientů, kteří podstoupí opakované PET/CT.

Design studie: Jedná se o prospektivní, jednoramennou studii diagnostické užitečnosti. Přibližně 120 účastníků s histologicky potvrzeným nízkorizikovým nebo příznivě středně rizikovým karcinomem prostaty léčeným aktivním sledováním bude zařazeno v nemocnici Mount Sinai. Všichni účastníci podstoupí jak mpMRI, tak rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT před potvrzovací biopsií. Zobrazovací data budou posouzena urogenitálními radiology a lékaři nukleární medicíny, kteří budou vůči nálezům druhého vyšetření zaslepeni. Léze budou zaznamenány podle standardizovaných šablon (např. PIRADS 2.1 pro MRI a mapování založené na SUV pro PET/CT). Cílené biopsie budou zahrnovat MRI-pozitivní, PET-pozitivní a fúzní (shodné) cíle, stejně jako systematické odběry podle institucionálního protokolu. Histopatologie bude sloužit jako referenční standard pro korelaci. Studie zahrnuje jednu návštěvu PET/CT, jednu potvrzovací biopsii a až tři následné návštěvy do 12 měsíců.

Rizika a přínosy: Rizika zahrnují expozici nízké dávce záření srovnatelné se standardním diagnostickým zobrazováním a očekávané nepohodlí spojené s biopsií, jako je bolest, krvácení, infekce nebo přechodné močové příznaky. Možné jsou vzácné alergické reakce na flotufolastat F18 a mírný emoční stres spojený se zobrazováním nebo čekáním na výsledky, ale jsou neobvyklé. Pro účastníky nemusí existovat přímý přínos. Nicméně rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT může pomoci identifikovat dříve nezjištěné onemocnění vyššího stupně, což povede k dřívější nebo vhodnější léčbě. Zjištění by mohla zlepšit budoucí léčbu mužů podstupujících aktivní sledování.

Statistické úvahy: Metriky diagnostické přesnosti budou analyzovány na úrovni lézí i pacientů s použitím potvrzovací biopsie jako zlatého standardu. ROC analýza určí prahové hodnoty SUVmax pro predikci klinicky významného onemocnění. Shoda mezi nálezy PET a MRI bude hodnocena pomocí Cohenova kappa a McNemarova testu. Velikost vzorku (n=120) je založena na očekávaných rozdílech v detekci mezi PET/CT a MRI s 80% silou testu a alfa=0,05.

Dohled nad studií: Tato studie je prováděna pod dohledem Programu pro ochranu lidských subjektů (PPHS) Mount Sinai a dodržuje předpisy FDA pro studie osvobozené od IND týkající se schválených radiofarmak FDA (21 CFR 312.2(b)(1)). Studie je společně financována Lékařskou fakultou Icahn na Mount Sinai a společností Blue Earth Diagnostics. Mount Sinai je sponzorem studie a nese regulační odpovědnost. Blue Earth Diagnostics poskytuje zobrazovací činidlo flotufolastat F18 (POSLUMA®), technickou podporu a částečnou finanční podporu. Správa a analýza dat budou prováděny interně na Mount Sinai. Žádná externí smluvní výzkumná organizace (CRO) ani dodavatel (např. Parexel) nebude spravovat data studie.

Očekávané trvání: Začátek náboru: listopad 2025 Primární dokončení: květen 2027 (poslední potvrzovací biopsie) Dokončení studie: listopad 2027 (uzamčení a analýza dat)

Potenciální dopad: Tato studie může potvrdit klinickou roli rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT při zlepšování detekce klinicky významného karcinomu prostaty během aktivního sledování. Výsledky mohou podpořit začlenění PSMA-cíleného PET zobrazování do budoucích diagnostických postupů, minimalizovat zbytečné biopsie a zlepšit individualizovanou léčbu.