Диагностическая ценность ПЭТ/КТ с rhPSMA-7.3 (18F) у мужчин с раком предстательной железы, находящихся на активном наблюдении

Это проспективное одноцентровое исследование, инициированное исследователем, направлено на оценку диагностической полезности rhPSMA-7.3 (¹⁸F) ПЭТ/КТ (флотуфоластат F18, продается под торговой маркой POSLUMA®) для выявления клинически значимого рака предстательной железы (csPCa) у мужчин, находящихся под активным наблюдением по поводу рака предстательной железы низкого риска или благоприятного промежуточного риска.

Обоснование и предпосылки: Активное наблюдение (AS) является предпочтительной стратегией ведения для тщательно отобранных мужчин с раком предстательной железы низкого риска и благоприятного промежуточного риска, позволяющей балансировать между избеганием избыточного лечения и необходимостью раннего выявления прогрессирования заболевания. Современные стратегии наблюдения полагаются на серийный мониторинг ПСА, пальцевое ректальное исследование, мультипараметрическую МРТ (mpMRI) и подтверждающие биопсии. Однако mpMRI может пропускать или недооценивать клинически значимые поражения, особенно расположенные в передней или переходной зонах. Простат-специфический мембранный антиген (PSMA) высоко экспрессируется в клетках рака предстательной железы и может быть визуализирован с помощью ПЭТ/КТ с использованием меченых радионуклидом лигандов PSMA. Трассер нового поколения rhPSMA-7.3 (¹⁸F), или флотуфоластат F18, продемонстрировал улучшенное разрешение изображения, благоприятную кинетику и низкую экскрецию с мочой по сравнению с более ранними лигандами PSMA. Включение ПЭТ/КТ с PSMA в схему активного наблюдения может выявить оккультное или более высокозлокачественное заболевание, не обнаруженное МРТ, улучшая стратификацию риска и принятие решений о лечении.

Цели исследования: Основной целью исследования является определение, улучшает ли добавление rhPSMA-7.3 (¹⁸F) ПЭТ/КТ к стандартной mpMRI выявление клинически значимого рака предстательной железы (группа по шкале ISUP ≥2) у мужчин, находящихся под активным наблюдением.

Вторичные цели включают: Сравнение конкордантности на уровне поражений между ПЭТ/КТ, mpMRI и гистопатологией. Оценку прогностической ценности SUVmax ПЭТ для выявления клинически значимого заболевания. Оценку диагностических показателей (чувствительность, специфичность, PPV, NPV) для ПЭТ/КТ по сравнению с МРТ. Определение доли пациентов, реклассифицированных (т.е., переведенных в более высокую группу риска или переведенных с AS на радикальное лечение) на основании результатов ПЭТ/КТ.

Поисковые конечные точки включают: Связь между количественными параметрами ПЭТ (SUVmax, объем поражения) и плотностью ПСА. Характеристику поражений, видимых только на ПЭТ и не визуализируемых на МРТ. Корреляцию результатов ПЭТ/КТ с неблагоприятными патологическими признаками (экстракапсулярное распространение, семенномезиковый инвазия, крибриформный/интрадуктальный рак) при биопсии или операции. Оценку изменений SUVmax и объема поражения на уровне отдельных очагов у пациентов, которым проводится повторная ПЭТ/КТ.

Дизайн исследования: Это проспективное однорукавное исследование диагностической полезности. В больнице Маунт Синай будет включено примерно 120 участников с гистологически подтвержденным раком предстательной железы низкого риска или благоприятного промежуточного риска, находящихся под активным наблюдением. Все участники пройдут как mpMRI, так и rhPSMA-7.3 (¹⁸F) ПЭТ/КТ перед подтверждающей биопсией. Данные визуализации будут рассмотрены урологическими радиологами и врачами ядерной медицины, не имеющими доступа к результатам друг друга. Поражения будут регистрироваться в соответствии со стандартизированными шаблонами (например, PIRADS 2.1 для МРТ и картирование на основе SUV для ПЭТ/КТ). Таргетные биопсии будут включать МРТ-позитивные, ПЭТ-позитивные и фьюжн-мишени (конкордантные), а также систематические заборы в соответствии с институциональным протоколом. Гистопатология будет служить референсным стандартом для корреляции. Исследование включает один визит для ПЭТ/КТ, одну подтверждающую биопсию и до трех контрольных визитов в течение 12 месяцев.

Риски и преимущества: Риски включают воздействие низкодозового облучения, сопоставимого со стандартной диагностической визуализацией, и ожидаемый дискомфорт, связанный с биопсией, такой как боль, кровотечение, инфекция или преходящие мочевые симптомы. Возможны редкие аллергические реакции на флотуфоластат F18 и легкий эмоциональный стресс, связанный с визуализацией или ожиданием результатов, но они маловероятны. Прямой пользы для участников может не быть. Однако rhPSMA-7.3 (¹⁸F) ПЭТ/КТ может помочь выявить ранее не обнаруженное более высокозлокачественное заболевание, что приведет к более раннему или более подходящему лечению. Полученные результаты могут улучшить будущее ведение мужчин, находящихся под активным наблюдением.

Статистические соображения: Показатели диагностической точности будут проанализированы как на уровне поражений, так и на уровне пациентов с использованием подтверждающей биопсии в качестве золотого стандарта. ROC-анализ определит пороговые значения SUVmax для прогнозирования клинически значимого заболевания. Конкордантность между результатами ПЭТ и МРТ будет оценена с помощью каппы Коэна и теста Макнемара. Объем выборки (n=120) основан на ожидаемых различиях в выявлении между ПЭТ/КТ и МРТ с мощностью 80% и альфа=0,05.

Контроль за исследованием: Это исследование проводится под контролем Программы по защите субъектов человека (PPHS) Маунт Синай и соответствует правилам FDA для исследований, освобожденных от IND, с использованием одобренных FDA радиофармпрепаратов (21 CFR 312.2(b)(1)). Исследование совместно финансируется Медицинской школой Икана при Маунт Синай и компанией Blue Earth Diagnostics. Маунт Синай является спонсором исследования и несет регуляторную ответственность. Blue Earth Diagnostics предоставляет визуализирующий агент флотуфоластат F18 (POSLUMA®), техническую поддержку и частичное финансовое обеспечение. Управление данными и анализ будут проводиться внутри Маунт Синай. Никакая внешняя контрактная исследовательская организация (CRO) или поставщик (например, Parexel) не будет управлять данными исследования.

Ожидаемая продолжительность: Начало набора: ноябрь 2025 г. Первичное завершение: май 2027 г. (окончательная подтверждающая биопсия) Завершение исследования: ноябрь 2027 г. (фиксация данных и анализ)

Потенциальное влияние: Это исследование может подтвердить клиническую роль rhPSMA-7.3 (¹⁸F) ПЭТ/КТ в улучшении выявления клинически значимого рака предстательной железы во время активного наблюдения. Результаты могут поддержать интеграцию таргетной ПЭТ-визуализации PSMA в будущие диагностические алгоритмы, минимизируя ненужные биопсии и улучшая индивидуализированное ведение.