Utilidade Diagnóstica do PET/CT com rhPSMA-7.3 (18F) em Homens com Cancro da Próstata em Vigilância Ativa

Este estudo prospetivo, unicêntrico e iniciado pelo investigador visa avaliar a utilidade diagnóstica da PET/TC com rhPSMA-7.3 (¹⁸F) (flotufolastato F18, comercializado como POSLUMA®) na deteção de cancro da próstata clinicamente significativo (csPCa) em homens em vigilância ativa para cancro da próstata de baixo risco ou de risco intermédio favorável.

Enquadramento e fundamentação: A vigilância ativa (VA) é a estratégia de gestão preferencial para homens cuidadosamente selecionados com cancro da próstata de baixo risco e de risco intermédio favorável, equilibrando a prevenção de sobretratamento com a necessidade de identificar precocemente a progressão da doença. As estratégias de vigilância atuais baseiam-se na monitorização seriada do PSA, no toque retal, na mpRM e em biópsias confirmatórias. No entanto, a mpRM pode falhar ou subestimar lesões clinicamente significativas, particularmente aquelas nas zonas anterior ou de transição. O antigénio de membrana específico da próstata (PSMA) é altamente expresso nas células do cancro da próstata e pode ser visualizado através de imagiologia PET/TC com ligandos de PSMA radiomarcados. O marcador de nova geração rhPSMA-7.3 (¹⁸F), ou flotufolastato F18, demonstrou uma resolução de imagem melhorada, cinética favorável e baixa excreção urinária em comparação com ligandos de PSMA anteriores. A incorporação da PET/TC com PSMA no percurso de vigilância ativa pode identificar doença oculta ou de grau superior não detetada pela RM, melhorando a estratificação de risco e a tomada de decisões terapêuticas.

Objetivos do estudo: O objetivo principal do estudo é determinar se a adição da PET/TC com rhPSMA-7.3 (¹⁸F) à mpRM padrão melhora a deteção de cancro da próstata clinicamente significativo (Grupo de Grau ISUP ≥2) em homens em vigilância ativa.

Os objetivos secundários incluem: Comparar a concordância ao nível da lesão entre PET/TC, mpRM e histopatologia. Avaliar o valor preditivo do SUVmax da PET para detetar doença clinicamente significativa. Avaliar as métricas de desempenho diagnóstico (sensibilidade, especificidade, VPP, VPN) da PET/TC versus RM. Quantificar a proporção de pacientes reclassificados (ou seja, com upgrade ou transição de VA para tratamento definitivo) com base nos achados da PET/TC.

Os endpoints exploratórios incluem: Associação entre parâmetros quantitativos da PET (SUVmax, volume da lesão) e densidade do PSA. Caracterização de lesões detetadas apenas na PET não visualizadas na RM. Correlação dos achados da PET/TC com características patológicas adversas (ECE, SVI, carcinoma cribriforme/intraductal) na biópsia ou cirurgia. Avaliação de alterações ao nível da lesão no SUVmax e volume em pacientes submetidos a PET/TC repetida.

Desenho do estudo: Trata-se de um estudo prospetivo, de braço único, de utilidade diagnóstica. Serão recrutados aproximadamente 120 participantes com cancro da próstata de baixo risco ou de risco intermédio favorável confirmado histologicamente, em gestão com vigilância ativa, no Mount Sinai Hospital. Todos os participantes serão submetidos a mpRM e PET/TC com rhPSMA-7.3 (¹⁸F) antes da biópsia confirmatória. Os dados de imagiologia serão revistos por radiologistas geniturinários e médicos de medicina nuclear, cegados para os achados uns dos outros. As lesões serão registadas de acordo com modelos padronizados (por exemplo, PIRADS 2.1 para RM e mapeamento baseado em SUV para PET/TC). As biópsias dirigidas incluirão alvos positivos na RM, positivos na PET e de fusão (concordantes), bem como colheitas sistemáticas conforme o protocolo institucional. A histopatologia servirá como padrão de referência para correlação. O estudo envolve uma visita para PET/TC, uma biópsia confirmatória e até três visitas de seguimento dentro de 12 meses.

Riscos e benefícios: Os riscos incluem exposição a radiação de baixa dose comparável à imagiologia diagnóstica padrão, e desconforto esperado relacionado com a biópsia, como dor, hemorragia, infeção ou sintomas urinários transitórios. Reações alérgicas raras ao flotufolastato F18 e stresse emocional ligeiro associado à imagiologia ou à espera de resultados são possíveis, mas pouco comuns. Pode não haver benefício direto para os participantes. No entanto, a PET/TC com rhPSMA-7.3 (¹⁸F) pode ajudar a identificar doença de grau superior previamente não detetada, levando a um tratamento mais precoce ou mais adequado. Os achados podem melhorar a gestão futura de homens em vigilância ativa.

Considerações estatísticas: As métricas de precisão diagnóstica serão analisadas tanto ao nível da lesão como do paciente, utilizando a biópsia confirmatória como padrão de ouro. A análise ROC determinará os limiares de SUVmax para prever doença clinicamente significativa. A concordância entre os achados da PET e da RM será avaliada com o kappa de Cohen e o teste de McNemar. O tamanho da amostra (n=120) baseia-se nas diferenças de deteção esperadas entre PET/TC e RM, com 80% de poder e alfa=0,05.

Supervisão do estudo: Este estudo é conduzido sob a supervisão do Mount Sinai Program for the Protection of Human Subjects (PPHS) e cumpre os regulamentos da FDA para estudos isentos de IND envolvendo radiofármacos aprovados pela FDA (21 CFR 312.2(b)(1)). O estudo é financiado conjuntamente pela Icahn School of Medicine at Mount Sinai e pela Blue Earth Diagnostics. O Mount Sinai é o promotor do estudo e detém a responsabilidade regulatória. A Blue Earth Diagnostics fornece o agente de imagiologia flotufolastato F18 (POSLUMA®), suporte técnico e apoio financeiro parcial. A gestão e análise de dados serão realizadas internamente no Mount Sinai. Nenhuma organização de investigação por contrato (CRO) externa ou fornecedor (por exemplo, Parexel) gerirá os dados do estudo.

Duração prevista: Início do recrutamento: novembro de 2025 Conclusão primária: maio de 2027 (biópsia confirmatória final) Conclusão do estudo: novembro de 2027 (bloqueio e análise de dados)

Impacto potencial: Este estudo pode validar o papel clínico da PET/TC com rhPSMA-7.3 (¹⁸F) na melhoria da deteção de cancro da próstata clinicamente significativo durante a vigilância ativa. Os resultados podem apoiar a integração da imagiologia PET direcionada ao PSMA em futuros percursos diagnósticos, minimizando biópsias desnecessárias e melhorando a gestão individualizada.